천식에서 기도 리모델링 발달에 있어 세포외기질의 역할 (ECMA)
연구 개요
상태
상세 설명
천식은 기도 염증을 특징으로 하고 기도 리모델링이라고 불리는 기관지 벽 구조의 병리학적 변형과 관련된 주요 비전염성 만성 염증성 장애입니다. 천식에서 보이는 기도 리모델링은 주로 상피 변화, 상피하 섬유증, 기도 평활근(ASM) 질량 증가, ASM과 상피 사이의 거리 감소, 점액선과 술잔 세포 과형성, 혈관 변화 및 부종으로 설명됩니다. 이와 같이 잘 알려진 기도의 병리생리학적 변화와 관련하여 세포외 기질(ECM)은 천식에서 기도 리모델링의 발달에 포함된 새로운 중요한 요소로 구별될 수 있습니다.
ECM은 기도와 폐 실질 사이의 빌딩 블록입니다. 그것은 폐 구조의 유지에 중요한 역할을 하며 염증 세포의 분포와 부착, 체액 균형, 탄력에 영향을 미치는 기능을 하며 염증 매개체의 자원으로 작용할 수 있습니다. 천식에서 우세한 호산구성 기도 염증은 ECM의 조절 장애를 초래할 수 있으며, 이는 ECM 단백질 생성을 유발하는 활성화된 분자 신호 경로인 ECM의 양적 및 질적 구성이 변경된 것으로 확인됩니다. 폐에서 ECM 단백질의 주요 공급원은 폐 섬유아세포와 ASM 세포입니다. 천식에서, 섬유아세포는 섬유아세포 증식, 수축성 및 근섬유아세포로의 세포 분화를 활성화하고 촉진하는 많은 염증성 사이토카인에 반응하여 기질 생성 속도가 상향 조절됩니다. 이어서 활성화된 섬유아세포는 사이토카인 IL-1β, IL-33, CXC, CC 케모카인, 다양한 유형의 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 및 반응성 산소 종을 분비합니다. 이러한 인자는 섬유아세포가 상주 면역 세포의 활성화 및 이동을 돕고 화학 및 세포 매개 면역, 급성 및 만성 염증, 폐의 결합 조직으로의 면역 세포 유출에서 섬유아세포 역할을 부여합니다. ASM 세포는 또한 폐의 ECM 단백질 풀에 대한 강력한 기여자입니다. ASM 세포는 천식에서 불균형한 것으로 보이는 조직 구조 및 탄력성에 기여하는 다양한 ECM 단백질을 생산할 수 있습니다. 섬유아세포와 ASM 세포가 ECM 단백질 구성을 결정하는 동안 ECM은 차례로 폐 조직의 구조적 세포 행동에 영향을 미칠 수 있습니다. 세포-기질 상호작용의 역할은 구조적 폐 세포를 프라이밍하는 폐 기질의 능력에 대한 적극적인 조사 영역을 나타냅니다.
과도한 ECM 단백질 침착은 성장 인자-베타 1(TGF-β1) 매개 WNT 및 Smad 신호 전달 경로를 변형시키는 섬유화 인자의 활성화와 관련이 있습니다. 기도에서 가장 높은 수준의 TGF-β1은 천식 병인의 주요 염증 세포인 호산구에 의해 방출됩니다. 안정적인 천식 및 특히 알레르겐 유발 급성 천식 에피소드 동안 호산구는 기도로 침투하여 결합 조직 및 ASM 번들 근처의 TGF-β1 및 기타 다양한 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자의 국소 수준을 향상시킵니다. 그러나 호산구 방출 매개체가 어떻게 ECM 조절 장애를 유발하여 기도 리모델링의 발달로 이어지는지는 천식 병인의 일부로 조사되지 않았습니다.
천식은 여전히 치료할 수 없지만 적절한 관리로 질병의 중증도를 조절할 수 있습니다. 천식 발병에 대한 더 나은 이해는 추구해야 할 주요 목표입니다. 이러한 근거를 바탕으로 조사자들은 ECM 단백질 및 MMP의 호산구성 기도 염증 매개 생산, 이들의 방출 책임 분자 신호 경로에 대한 활동, 조절되지 않은 ECM이 천식에서 섬유아세포 및 ASM 세포 증식, 이동, 분화 및 수축성에 어떻게 영향을 미치는지 조사하는 것을 목표로 했습니다. 천식의 발달을 이해하고 제어하기 위해 연구자들은 안정 및 급성 천식에서 ECM 항상성을 추정하는 결합 세포 배양 모델을 사용할 것입니다. 잠재적으로 ECM 단백질 및 MMP 생성을 담당하는 WNT 및 Smad 신호 전달 경로의 특정 억제제로 차단하면 ECM 조절 장애의 제어 메커니즘을 찾는 데 도움이 됩니다. 따라서 ECM 단백질 분해 단편 및 MMP 수준의 평가는 천식 환자에서 이러한 순환 바이오마커의 적용 가치를 추정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Kaunas, 리투아니아, LT-50009
- 모병
- Lithuanian University of Health Sciences, Pulmonology Department
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연락하다:
- Kęstutis Malakauskas, Prof., Dr.
- 전화번호: +37037326773
- 이메일: kestutis.malakauskas@lsmuni.lt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-50세 사이의 남녀;
- 알레르기성 천식 및 집 먼지 진드기(D. pteronyssinus) 알레르겐에 대한 민감성, 승인:
2. 1. 1년 이상의 병력 및 증상 2.2. D. pteronyssinus에 대한 skin prick test 양성(양성 팽진은 음성 대조군보다 직경이 3mm를 초과하는 것임) 및 2.3. 메타콜린 또는 기록된 완전히 가역적인 기관지 폐쇄로 인한 양성 기관지 장애; 3. 안정적인 폐 기능(FEV1≥70 perc.); 4. 폐경기 여성. 임신 테스트 결과가 음성이고 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하는 폐경 전 여성; 5. 알레르기 및 기타 만성 호흡기 질환이 없는 건강한 피험자(대조군); 6. 비흡연자 7. 정보에 입각한 서면 동의를 한 참가자.
제외 기준:
- 연구 1개월 전 천식 악화
- 임상적으로 의미 있는 영구적인 알레르기 증상(예: 고양이 또는 개 비듬 유발 알레르기)
- 알레르기 피부반응검사 및/또는 기관지유발반응검사의 금기사항 3.1. 연구 1개월 전 활동성 기도 감염; 3.2. 사용한 약제: 3.2.1. 연구 1개월 전에 흡입된 글루코코르티코이드 섭취량; 3.2.2. 연구 7일 전 항히스타민제 섭취; 3.2.3. 연구 12시간 전에 속효성 β2 효능제; 3.2.4. 연구 2일 전 장기간 작용하는 β2 효능제; 3.2.5. 14일 이전의 류코트리엔 수용체 길항제;
- 히스타민 평균 팽진 직경이 <= 3 mm이거나 대조군 평균 팽진 직경 >= 3 mm인 경우;
- 에피네프린에 대한 금기 사항;
- 연구자의 의견으로 인해 제외 기준이 될 수 있는 기타 중요한 정신 및/또는 내부 질병 및 상태;
- 알코올 또는 마약 남용;
- 임신;
- 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알레르기성 천식
기관지 천식 및 D. pteronyssinus 알레르겐에 대한 감작 개입: 알레르겐(Dermatophagoides pteronyssinus, Dosimeter ProvoX(Ganshorns))을 이용한 기관지 도전; 호산구 및 선형 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포 공배양 형성(호산구, 섬유아세포, 기도 평활근 세포); Wnt 및 Smad 신호 경로의 억제; 세포외 기질 회전율 및 침착 평가.
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Dermatophagoides pteronyssinus 알레르겐은 알레르겐 기관지 챌린지 테스트를 수행하는 데 필요합니다.
기관지 공격은 D. pteronyssinus 알레르겐으로 수행됩니다.
알레르겐 챌린지 후 호산구 활동의 차이 측정.
호산구 및 선형 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포 공동 배양 형성.
기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포 증식, 이동, 수축성, 분화, 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포에 대한 호산구 부착.
Wnt 및 Smad 신호 전달 경로 억제제는 기도 리모델링 과정(세포외 매트릭스 생성, 기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포 증식, 수축성, 분화, 이동)의 발달에 영향을 미칩니다.
호산구는 세포외 기질 단백질(콜라겐, 피브로넥틴, 엘라스틴, 베르시칸, 데코린, 라미닌 등) 및 기질 금속단백증(MMP-2,9,12 등)에 영향을 미칩니다.
폐 섬유아세포에 의한 생성.
알레르겐 기관지 도전 테스트 장치.
호산구는 말초 혈액에서 분리됩니다.
건강한 피험자의 기도 평활근 세포(그로닝겐 대학교 지원)
정상적인 인간 섬유아세포 세포주(상업적 섬유아세포주)
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활성 비교기: 건강한 과목
알레르기 및 기타 만성 호흡기 질환이 없는 건강한 피험자(대조군). 개입: 알레르겐(Dermatophagoides pteronyssinus, Dosimeter ProvoX(Ganshorns))에 의한 기관지 도전; 호산구 및 선형 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포 공배양 형성(호산구, 섬유아세포, 기도 평활근 세포); Wnt 및 Smad 신호 경로의 억제; 세포외 기질 회전율 및 침착 평가. |
Dermatophagoides pteronyssinus 알레르겐은 알레르겐 기관지 챌린지 테스트를 수행하는 데 필요합니다.
기관지 공격은 D. pteronyssinus 알레르겐으로 수행됩니다.
알레르겐 챌린지 후 호산구 활동의 차이 측정.
호산구 및 선형 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포 공동 배양 형성.
기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포 증식, 이동, 수축성, 분화, 기관지 평활근 세포 또는 폐 섬유아세포에 대한 호산구 부착.
Wnt 및 Smad 신호 전달 경로 억제제는 기도 리모델링 과정(세포외 매트릭스 생성, 기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포 증식, 수축성, 분화, 이동)의 발달에 영향을 미칩니다.
호산구는 세포외 기질 단백질(콜라겐, 피브로넥틴, 엘라스틴, 베르시칸, 데코린, 라미닌 등) 및 기질 금속단백증(MMP-2,9,12 등)에 영향을 미칩니다.
폐 섬유아세포에 의한 생성.
알레르겐 기관지 도전 테스트 장치.
호산구는 말초 혈액에서 분리됩니다.
건강한 피험자의 기도 평활근 세포(그로닝겐 대학교 지원)
정상적인 인간 섬유아세포 세포주(상업적 섬유아세포주)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 알레르겐에 의한 기관지 도전이 호산구 활동에 미치는 영향 및 폐 섬유아세포에 미치는 영향
기간: 호산구와 폐 섬유아세포의 공동 배양 후 24, 48 및 72시간 시점에서 첫 번째 측정, 데이터 요약 - 연구 완료까지, 평균 1년.
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기관지 공격은 D. pteronyssinus 알레르겐(HEP/ml)으로 수행됩니다. 변경된 호산구 ROS 생산(pct.의 변화), 생존력(pct.의 변화), 외막 인테그린 발현(pct.의 변화)의 측정. 천식 또는 건강한 개인의 호산구와 공동 배양한 후 변경된 섬유아세포 세포사멸(pct. 변화), 증식(pct. 변화), 이동(pct. 변화) 및 수축성(pct. 변화). 실험 계획에서 언급된 모든 측정은 백분율 수준의 증가 또는 감소의 최종 결과가 있는 하나의 작업을 설명합니다. |
호산구와 폐 섬유아세포의 공동 배양 후 24, 48 및 72시간 시점에서 첫 번째 측정, 데이터 요약 - 연구 완료까지, 평균 1년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포외 매트릭스 회전율 및 증착
기간: 호산구와 폐 섬유아세포의 공동 배양 후 24시간 시점에서 첫 번째 측정, 데이터 요약 - 연구 완료까지, 평균 1년.
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호산구는 세포외 기질 단백질(콜라겐, 피브로넥틴, 엘라스틴, 베르시칸, 데코린, 라미닌 등) 및 기질 금속단백증(MMP-2,9,12 등)에 영향을 미칩니다. 폐 섬유아세포에 의한 제어에 대한 접힘에서의 변경된 유전자 발현. 실험 계획에서 언급된 모든 측정은 접힘의 증가 또는 감소의 최종 결과가 있는 하나의 작업을 설명합니다. |
호산구와 폐 섬유아세포의 공동 배양 후 24시간 시점에서 첫 번째 측정, 데이터 요약 - 연구 완료까지, 평균 1년.
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Wnt 및 Smad 신호 경로 억제제 효과
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년.
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Wnt 및 Smad 신호 전달 경로 억제제는 기도 개형 과정(세포외 기질 생산, 기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포 증식, 수축성, 분화, 이동의 비율 변화)의 발달에 영향을 미칩니다. 실험 계획에서 선택된 모든 측정은 백분율 수준의 증가 또는 감소의 최종 결과가 있는 하나의 작업을 설명합니다. |
연구 완료를 통해 평균 1년.
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사이토카인 및 성장인자 생산
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년.
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호산구, 기관지 평활근 세포 및 폐 섬유아세포의 전염증성 사이토카인 및 성장 인자 생성(농도). 실험 계획에서 선택된 모든 측정은 변경된 농도(pg/ml; ng/ml)의 최종 결과가 있는 하나의 작업을 설명합니다. |
연구 완료를 통해 평균 1년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Kęstutis Malakauskas, Prof., Dr., Lithuanian University of Health Sciences, Department of Pulmonology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Januskevicius A, Vaitkiene S, Gosens R, Janulaityte I, Hoppenot D, Sakalauskas R, Malakauskas K. Eosinophils enhance WNT-5a and TGF-beta1 genes expression in airway smooth muscle cells and promote their proliferation by increased extracellular matrix proteins production in asthma. BMC Pulm Med. 2016 Jun 13;16(1):94. doi: 10.1186/s12890-016-0254-9.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- P-MIP-17-115
- PSUL-010/2014 (기타 식별자: Lithuanian University of Health Sciences)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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North Dallas Dental Health완전한임플란트 치료 중 Enamel Matrix 유도체 사용의 유익한 효과 결정미국
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Centre Hospitalier Régional Metz-ThionvilleUniversity Hospital, Strasbourg, France; CHU de Reims; Centre Hospitalier de Verdun종료됨
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Zhejiang Wolwo Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Beijing Tongren Hospital완전한알레르기 성 비염 | 면역 요법의 효과중국
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Laboratorios Leti, S.L.종료됨
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Laboratorios Leti, S.L.완전한알레르기 성 비염 | 알레르기성 천식 | 알레르기 Dermatophagoides Pteronyssinus스페인
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Zhejiang UniversityPeking University Third Hospital; Huashan Hospital; Tongji Hospital; Xinhua Hospital, Shanghai... 그리고 다른 협력자들완전한