요로의 전이성 비전이 세포 암종에 대해 Tremelimumab과 함께 면역 요법, Durvalumab(MEDI4736) 평가

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 체중 > 30kg
• 방광, 요관, 요도, 요막 또는 신우의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 암종, 편평 세포 암종 또는 선암종(MSKCC에서 확인됨). 편평 세포 암종 및 선암종 환자는 MSKCC의 병리학자가 검토한 바와 같이 우세한 편평 또는 선암종 구성 요소가 있어야 합니다. 그러나 소세포 또는 신경내분비 분화의 요소가 존재하는 경우 환자는 소세포/신경내분비로 분류됩니다.
• 등록 전에 상관 연구를 위해 이전 수술에서 얻은 충분한 조직의 가용성 확인이 필요합니다. 환자는 대표적인 비 TCC 또는 요로상피관 FFPE 보관 종양 표본(종양 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 30개, 종양 블록 선호)이 있어야 합니다. 이러한 샘플은 동의 시점과 치료 시작 사이에 제출될 수 있습니다. 슬라이드가 30개 미만인 환자는 주 또는 공동 주임 조사자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 전이성(T4b, 모든 N; 모든 T, N2-3; M1) 질병의 임상적 증거.
• 치료 조사자의 평가에 근거한 12주 이상의 기대 수명.
• RECIST에 의한 측정 가능한 질병의 증거 1.1.
• 소세포 암종 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법 후에 진행되었어야 합니다. 편평 세포 암종 또는 선암종 환자는 이전에 치료를 받지 않았거나 이전의 전신 요법 후에 진행되었을 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다. 참고: 허용되는 사전 치료의 최대 횟수는 없습니다.
• 뇌 전이가 있는 환자는 환자가 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 더 이상 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 무증상인 한 연구에 참여할 수 있습니다. 신경학적 증상이 있는 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 뇌 전이를 배제하기 위해 두부 CT 스캔 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L(mm^3당 > 1000)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm^3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x 제도적 ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min:

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분)

= 체중(kg) x (140 - 연령) . 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분)

• 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  • 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

  • 가임 여성 환자와 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성 환자는 다음 제한 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.

    • 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 스크리닝 시점부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법(표 3)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 약물 치료의 전체 기간과 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다.
    • 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 스크리닝부터 최종 용량의 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법을 받은 후 180일 또는 최종 용량의 더발루맙을 받은 후 90일까지 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 단일 요법. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
    • 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법입니다.
  • 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 14일 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 더발루맙을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA-4를 사용한 이전 치료
• 등록 전 < 21일 이전에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량을 받는 것.
• 연구 치료 시작 후 28일 이내 대수술. 생검 또는 혈관 접근 배치와 같은 경미한 절차에 대한 최소 시간 요구 사항은 없습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내의 방사선

• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성은 등록 시점에 적어도 1등급(또는 기준선) 이하로 해결되어야 합니다.

durvalumab 및 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 연구원 또는 공동 주임 연구원(예: 탈모증, 청력 상실, 말초 신경 병증).

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염, 체강 질병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염 포함) , 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 자가면역 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 게실증 환자
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab, tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종. 주사 가능한 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신은 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종) 또는 치료 표준 관리(예: Gleason 점수 ≤ 6, 전립선 특이 항원[PSA] ≤ 10mg/mL인 전립선암 등).
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.