재발성 또는 전이성 자궁경부암, 질암 또는 외음부암이 있는 참여자를 치료하기 위한 정위 신체 방사선 요법, Tremelimumab 및 Durvalumab

포함 기준:

• 프로토콜 관련 절차 이전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
• 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• 체중 > 30kg
• 평균 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 후속 방문을 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜 및 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
• 재발성 또는 전이성 자궁경부암, 질암 또는 외음부암의 조직학적 진단 또는 치료하는 의사에 의해 임상적으로 결정된 이러한 부위에서 발생했을 가능성이 가장 높은 미지의 골반 악성종양(즉, 고위험[HR] 인간 유두종 바이러스 양성[HPV]+이지만 이 예에 국한되지 않는 편평 세포 암종 또는 선암종)
• 적어도 2개의 별개의 병변(치료할 지표 병변 포함)에서 방사선 조사 영역 외부에 적어도 하나의 부위가 있고 반응 평가를 위한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준으로 평가할 수 있는 전이성 질환
• 저분할 방사선 요법을 받을 수 있는 1cm로 측정되는 적어도 하나의 치료 대상 지표 병변
• 등록 전에 수행한 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 준비
• 원발성 자궁경부암의 경우 재발 또는 전이성 질환으로 진단된 적이 있는 경우 이전에 백금 기반 전신 화학 요법을 최소 한 라인 이상 받았습니다. 환자가 원발성 외음부암 또는 질암이 있는 경우에는 요구 사항이 없습니다.
• 이전에 1가지 생물학적 요법을 받았을 수 있습니다(즉, avastin)이지만 등록 후 4주 이내에
• 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v) 4.03 등급 0 또는 1로 해결된 효과로 정의된 이전 치료의 급성 효과로부터 완전한 회복 및 다음과 같은 특정 실험실 값 아래에 설명되어 있습니다. 더발루맙 및 트레멜리무맙에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 시험책임자(PI)의 승인 시 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 신경병증).

• 중추신경계(CNS) 전이 환자의 경우, 전이는 연구 1일 시점에 무증상이어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 뇌 전이는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 정위 방사선 수술(SRS)/감마나이프 또는 외과적 절제로 치료해야 합니다.
  • CNS 전이에 대한 방사선 치료의 마지막 날로부터 자기 공명 영상(MRI) 또는 CT에 의해 입증되는 바와 같이 CNS 전이의 진행 없이 적어도 28일;
  • 등록 시 MRI 뇌의 안정성과 함께 외과적 절제(수술을 받은 경우)로부터 최소 3개월;
  • 마지막 코르티코스테로이드 투여 후 최소 14일;
  • 연수막 질환 또는 척수 압박이 없어야 함
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 피험자의 경우, 초기 치료 전 3주 이내에 ALT 및 AST =< 5 x ULN
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN, 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자는 초기 치료 전 3주 이내에 베이스라인 총 빌리루빈 = < 3.0 mg/dl이어야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 초기 치료 전 3주 이내에 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 > 40mL/분
• B형 간염, C형 간염, 인체면역결핍바이러스 음성 선별검사 결과
• 절대 호중구 수(ANC) >= 초기 치료 전 성장 인자 지원 없이 1,500 세포/ul
• 초기 치료 전 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 초기 치료 전 혈소판 수 >= 100,000 혈소판/ul

• 피험자는 비생식 가능성이 있거나(즉, 병력에 의한 폐경 후, 또는 자궁 적출 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력) 연구 시작 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다. 그들은 또한 마지막 월경이 > 1년 전인 방사선 유발 또는 화학 요법 유발 폐경이 있었던 것으로 간주됩니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
  • 모든 연령의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이거나 방사선 유발 또는 화학 요법 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

• 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며, 더발루맙 및 트레멜리무맙의 최종 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 또한 더발루맙 및 트레멜리무맙의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 삼가야 합니다.

  • 참고: 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 허용되는 피임 방법에는 차단 방법(남성용 콘돔과 살정제, 구리 T 자궁 내 장치, 레보노르게스테렐 방출 자궁 내 시스템) 또는 호르몬 방법(이식, 호르몬 주사 또는 주사, 복합 알약, 미니 알약, 패치)이 포함됩니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 현재 연구의 이전 등록
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 트레멜리무맙 PD-1을 포함한 항-CTLA-4 또는 더발루맙을 포함한 PD-L1 억제제를 사용한 사전 치료
• 이전 종양학 백신 요법
• 치료할 지표 병변에 대한 사전 방사선 치료
• 지표 병변에 중복되고 저분할 치료를 배제하는 사전 방사선
• 트레멜리무맙 또는 더발루맙의 첫 투여까지 4주 이내에 다른 시험약으로 치료
• 다음 중 임의의 병용 요법: 인터루킨-2(IL-2), 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 연구 요법; 이러한 모든 요법은 4주 이상 중단했어야 합니다.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(CTCAE 등급 < 2) (연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 가진 피험자가 포함될 수 있음(예: 청력 상실, 말초 신경병증)
• 모든 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용(imAE) 이전 면역요법제 투여 중 또는 모든 미해결 imAE > 1 등급
• 지난 6주 이내에 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제로 치료
• 더발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 28일 이내 또는 여전히 이전 수술에서 회복 중인 대수술(주치의가 정의한 대로)
• 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 지난 6개월 동안의 심근경색증(관상동맥 우회술[CABG] 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술[PTCA]로 성공적으로 치료되지 않은 경우), 조절되지 않는 부정맥 또는 증후성 울혈성 심부전으로 정의되는 활동성 심장 질환; > 지난 1년 동안 3번의 심장 관련 입원
• 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 스크리닝 시 초기 비정상 EKG가 있는 환자의 3중 ECG에서 Fridericia의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 470ms
• 지난 1년 동안 3회 이상의 입원이 필요한 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]); 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자;
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태;
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만;
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 활동성 또는 이전에 기록된 간질성 폐 질환
• 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드, 프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 용량을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 조절을 위해 일시적으로 사용되는 스테로이드를 제외하고 두르발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 방사선 연구를 위한 조영제 알레르기
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 모든 CTLA4, PD1 또는 PDL-1 억제제에 대한 과민성 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체); 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 이전 장 누공, 궤양 또는 천공의 병력
• 진행성 또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환의 증거
• 전신 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 이전 방사선 유발성 폐렴, 간질성 폐 질환 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 기타 활동성 침습성 악성종양; 유방의 유관 상피내암종, 피부의 비흑색종 암종과 같은 비침습성 악성종양의 병력은 치료 목적으로 치료 후 5년 이상 차도에 있는 다른 침습성 악성종양의 병력과 마찬가지로 허용됩니다.
• 치료 의사의 의견에 따라 연구 제품의 평가 또는 피험자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태