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H형 고혈압 정밀의학 임상시험

2018년 7월 16일 업데이트: Shenzhen Ausa Pharmed Co.,Ltd

Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T 유전자형에 따른 고혈압 환자의 엽산 용량에 따른 호모시스테인 저하 효과에 대한 무작위, 이중 맹검, 대조 시험

이것은 다기관, 무작위, 이중 맹검, 통제 임상 시험입니다. MTHFR C677T 유전자형이 다른 고혈압 환자에서 호모시스테인(Hcy) 저하에 대한 엽산 용량의 효과를 조사하고 용량-반응 관계를 결정하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 선별(2-10일), 도입 기간(0-2주) 및 이중 맹검 치료(8주)의 3단계로 구성됩니다. 후속 방문은 도입 기간 및 이중 맹검 치료 기간의 시작과 2주, 4주, 6주 및 8주 말에 이루어집니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 약물에 대한 내약성과 순응도가 우수하고 MTHFR C677T 다형성에 대해 이미 유전자형이 분석된 고혈압 환자는 도입 기간을 거쳐 이중 맹검 무작위 치료 기간에 직접 들어갈 수 있습니다. 효능 평가에 영향을 줄 수 있는 약물은 연구의 모든 단계에서 복용할 수 없습니다.

연구 개요

상세 설명

1상: 스크리닝(V0)

1단계는 약 2~10일 동안 진행됩니다. 목적은 정보에 입각한 동의를 얻고 환자에 대한 예비 평가를 수행하는 것입니다.

첫 번째 스크리닝 방문(V0) 또는 공식 치료 방문 전에 임상 검사를 수행하여 환자의 임상 진단을 결정하고 연구에 포함될 자격을 결정합니다. 이 연구의 포함/제외 기준과 관련된 일반 인구 통계 정보 및 질문을 얻을 것입니다. 또한 참가자의 휴가/여행 계획이 시험 프로토콜 준수 및 준수에 미치는 영향에 대해 논의할 시간입니다.

연구 절차를 수행하기 전에 연구 목적 및 연구 절차를 설명하고 참가자의 사전 동의를 얻습니다.

임상 진단 및 평가: 도입 기간이 시작되기 전에 연구 흐름도에 따라 기본 데이터 및 효능 평가 데이터가 수집됩니다. 혈액 및 소변 샘플도 수집됩니다.

혈압 측정: 통합 전자 혈압계 혈압 측정이 이루어집니다. 참가자는 흡연, 커피 또는 차 섭취, 30분 전에 소변을 보는 것이 금지됩니다. 측정을 하기 전에 참가자는 최소 5분 전에 조용히 앉아 있어야 합니다. 그런 다음 참가자는 두 발이 바닥에 평평하고 오른쪽 팔이 노출되고 심장과 같은 높이에 앉은 자세를 취하도록 요청받습니다. 측정 후 혈압계는 혈압과 맥박을 표시합니다. 각 측정 사이에 1-2분의 3회 연속 측정의 평균을 취하고 기록합니다. 3회 맥박 측정의 중앙값도 기록됩니다.

검사실 테스트: 가임기 여성 참가자는 준비 기간 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 임상 징후에 따라 조사자는 필요에 따라 시험 기간 중 언제든지 임신 테스트를 수행하기로 결정할 수도 있습니다. 모든 참가자는 스크리닝 기간 동안 12-리드 ECG, 소변 검사, 혈액 생화학, 엽산 및 Hcy 평가와 같은 실험실 테스트를 완료해야 합니다. 모든 결과는 준비 기간 방문 전에 얻을 수 있습니다.

Ⅱ단계: 도입 기간(V1-V2)

모든 적격 환자는 0~2주의 개방 유도 기간 동안 에날라프릴(10mg/d) 치료를 시작하며, 이 기간 동안 다른 항고혈압제를 동시에 사용할 수 있습니다. MTHFR C677T 유전자형도 이 단계에서 결정됩니다. 이 단계의 주요 목적은 에날라프릴 치료 요법에 대한 참가자 순응도를 평가하고 에날라프릴에 대한 참가자의 내약성을 관찰하여 에날라프릴에 대한 순응도가 낮거나 내약성이 없는 참가자를 이중 맹검 치료 단계에 포함시키는 것을 방지하는 것입니다.

새로 진단된 고혈압 환자는 도입 기간 동안 에날라프릴을 투여해야 하며 임상의의 재량에 따라 다른 항고혈압제를 투여할 수 있습니다. 현재 약물을 사용하고 있는 고혈압 환자의 경우, 현재 에날라프릴을 사용하고 있지 않다면 임상의는 환자의 의학적 상태에 따라 환자의 약물을 에날라프릴로 추가하거나 변경해야 합니다.

안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 약물에 대한 내약성과 순응도가 우수하고 MTHFR C677T 다형성에 대해 이미 유전자형이 분석된 고혈압 환자는 도입 기간을 거쳐 이중 맹검 무작위 치료 기간에 직접 들어갈 수 있습니다.

3상: 이중 맹검 치료(V2-V6)

세 번째 단계는 8주간의 무작위 이중 맹검 치료로 구성됩니다. 연구 참여 자격이 남아 있는 환자는 먼저 성별 및 MTHFR C677T 유전자형(CC, CT, TT)에 따라 V2 시작 시 총 6개의 계층으로 계층화됩니다. 그런 다음 6개 계층 각각을 무작위로 8개의 치료군으로 분류합니다: 에날라프릴 단독(10mg) 또는 다양한 용량의 엽산과 함께 다른 7개 치료 조합 중 하나. 8주간의 이중 맹검 치료 기간 동안 다른 항고혈압제를 치료 약물과 병용하여 혈압 조절을 달성할 수 있습니다. 치료기간 동안 2주 간격으로 환자를 추적관찰하고 방문 시마다 치료약을 배부한다. 이 기간 동안 참가자는 치료 효능 평가를 방해할 수 있는 약물 복용을 계속 피해야 합니다.

도입 기간을 완료하고 연구에 남을 자격이 있는 참가자의 경우 MTHFR C677T 유전자형 및 성별에 따라 층화, 블록 방식, 무작위 접근 방식을 사용하여 무작위 치료 할당 목록이 생성됩니다. 이 목록은 모든 연구 참가자에게 고유한 연구 ID를 할당합니다. ID는 특정 치료 할당에 해당합니다. 이 ID 할당은 참가자가 받을 치료 유형을 결정합니다.

이 연구는 2단계 눈가림 절차를 사용합니다. 눈가림의 첫 번째 수준은 8개의 다른 치료 그룹 중 하나에 대한 각 연구 ID에 해당하는 무작위 시퀀스 테이블을 생성합니다. 각 치료에는 이 표에서 실제 치료를 식별할 수 없도록 치료 그룹 코드(a에서 h까지)가 부여됩니다. 눈가림의 두 번째 수준은 눈가림의 첫 번째 수준에서 생성된 8개의 서로 다른 코딩 처리 그룹(a에서 h까지) 각각에 해당하는 치료 유형을 나타냅니다. 무작위 ID는 통계 분석 그룹에서 생성됩니다. 눈가림 프로그램과 1단계 및 2단계 눈가림에 관한 모든 전자 문서는 별도의 봉투에 밀봉되어 후원자에 의해 보호됩니다. 재판이 공식적으로 눈가림 해제 과정을 거치기 전에는 봉인을 깰 수 없습니다. 또한, 연구약물관리센터는 치료배정목록의 사본을 유지하고, 치료배정목록에 따라 치료약을 인코딩하고 참가자에게 약물을 조제하는 역할을 맡는다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

3600

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Beijing, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • Peking University First Hosptial
        • 연락하다:
          • Jianping Li, MD
        • 수석 연구원:
          • Jianping Li, MD
      • Lianyungang, 중국
        • 모병
        • The First People's Hospital of Lianyungang
        • 연락하다:
          • Xiaoming Li, MD
        • 수석 연구원:
          • Xiaoming Li, MD
      • Nanchang, 중국
        • 모병
        • Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Rongcheng, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • People's Hospital of Rongcheng
        • 연락하다:
          • Chongqian Fang, MD
        • 수석 연구원:
          • Chongqian Fang, MD
    • Anhui
      • Anqing, Anhui, 중국
        • 모병
        • Anqing Research Center of Anhui Medical University Biomedical Institute
        • 연락하다:
          • Qing Jiang, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

도입 기간의 포함 기준:

  • (1) 45세 이상
  • (2) 현재 항고혈압제를 복용하고 있는 사람을 포함하여 본태성 고혈압의 진단 또는 이전 진단; 또는 지난 2주 동안 항고혈압제를 복용하지 않은 자에 대해 적어도 하루 간격으로 2회 연속 검사를 실시하고, 좌위 혈압(3회 측정의 평균값) 모두 다음 기준을 충족했습니다: 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg 또는 수축기 혈압(SBP) ≥140mmHg(두 번째 혈압은 V1에서 측정됨);
  • (3) 연구 참가자가 가임기 여성인 경우, 그녀는 시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
  • (4)자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

이중 맹검 치료 기간에 대한 포함 기준:

  • (1) 준비 기간에 MTHFR C677T 유전자 다형성 검출 완료 또는 사전에 이미 알려진 MTHFR C677T 유전자형;
  • (2) 도입 기간에 에날라프릴에 대한 우수한 내약성 및 우수한 전체 복약 순응도(>80%)를 나타내거나 이전 투약 이력에서 ACEI 약물에 대해 우수한 내약성 및 순응도를 보인 자.
  • (3)본 연구에 자발적으로 계속 참여합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

  • (1) 임신 및/또는 수유 중인 여성 또는 1년 이내에 임신하려는 여성;
  • (2) 에날라프릴, 엽산 또는 복합 약물의 기타 성분에 대한 알레르기 병력;
  • (3) 에날라프릴 또는 기타 ACE 억제제 또는 엽산을 함유한 약물 또는 보조제에 대한 부작용 또는 편협의 병력;
  • (4) 속발성 고혈압 진단 또는 의심;
  • (5)다음을 포함하는 알려진 심각한 의학적 상태: 심혈관: 임상적으로 심장 기능 장애(NYHA 클래스 III 이상), 비대성 폐쇄성 심근병증, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환, 지난 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 경피적 관상동맥 중재술이 있는 것으로 진단된 환자( PCI) 또는 관상동맥우회술(CABG); 또는 임상적으로 유의한 부정맥(심방 조동, 심방 세동, 등급 II-III 방실 차단 등)을 동반한 비정상적인 등록 전 ECG 검사 결과; 소화기: 여전히 활성 단계에 있는 다양한 유형의 바이러스성 간염의 이전 진단; 비정상 등록 전 간 기능 검사 결과(ALT, AST, GGT, TBIL 또는 DBIL이 정상보다 3배 높음, ALB ≤ 30g/L), 위절제술 및/또는 위공장절개술; 위장 장애; 비뇨기: 등록 전 혈청 크레아티닌 200μmol/L 초과; 신장 동맥 협착증, 분리된 신장, 신장 이식 및/또는 기타 질병의 임상 진단; 내분비계: 1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 2형 당뇨병(등록 전 공복 혈당이 11.1mmol/L 이상); 갑상선 기능 항진증의 이전 진단 및 교정 실패; 호흡기: 폐심장병; 만성 폐쇄성 폐질환; 신경정신과: 최근 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중(지난 3개월 이내); 말초 또는 중증 자율 기능 장애; 정신 또는 신경계 기능 장애, 욕망 표현 불능; 알려진 약물 또는 알코올 의존; 악성 종양, 영양 실조, 조혈 장애 및 기타 심각한 질병.
  • (6)시험관의 재량에 따라 환자가 심각한 질병을 앓고 있거나 약물의 효능 관찰 및 평가 또는 이상 반응에 영향을 미칠 수 있음을 나타내는 실험실 검사 또는 신체적 특징에서 볼 수 있는 중대한 이상 징후, 또는 환자가 이 연구에 참여하기에 부적합하게 만들거나;
  • (7)현재 엽산, B12, B6 또는 이들을 함유한 화합물을 복용하고 있는 환자로서 불능 또는 사용 중단을 거부하는 의사를 표시한 환자
  • (8) 지난 3개월 동안 엽산 보충제 또는 엽산 함유 화합물을 정기적으로 사용했습니다.
  • (9)최초 방문 전 1개월 이내에 아직 공식적으로 시판 승인되지 않은 약물에 대한 임상 시험에 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
가짜 비교기: 엽산 0mg
Enalapril Maleate (10mg) + 엽산 0mg
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
본 연구에 사용된 에날라프릴은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 0.4mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.4mg)
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 0.6mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.4mg) 엽산 0.2mg 함유
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 0.8mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.8mg)
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 엽산 1.2mg
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.8mg) 0.4mg 엽산 함유
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 1.6mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.8mg) 엽산 0.8mg 함유
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 2.0mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.8mg) 엽산 1.2mg 함유
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
활성 비교기: 2.4mg 엽산
Enalapril Maleate 및 엽산 정제(Yiye)(10mg:0.8mg) 엽산 1.6mg 함유
본 연구에 사용된 엽산은 등재된 제품입니다. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용되는 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 적재됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.
Enalapril Maleate 및 Folic Acid Tablets(Yiye)는 중국 식품의약국의 목록 승인을 받았습니다. 승인 번호: Zhunzi H20103723. 본 연구의 이중 맹검 치료 기간에 사용된 모든 약물은 동일한 외관을 가진 안전 캡슐에 로드됩니다. 시험에 관련된 모든 당사자는 캡슐의 내용물을 알지 못합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 8주 말까지 혈중 호모시스테인 수치의 백분율 감소.
기간: 기준선에서 8주차 말까지
Hcy 퍼센트 감소 = (기준선 Hcy - 종료 Hcy) /기준선 Hcy *100%
기준선에서 8주차 말까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 8주차 말까지 혈중 호모시스테인 감소의 크기.
기간: 기준선에서 8주차 말까지
절대 Hcy 감소(μmol/L) = 기준선 Hcy - 최종 Hcy
기준선에서 8주차 말까지
기준선에서 8주차 말까지 혈중 엽산 수치 증가 백분율.
기간: 기준선에서 8주차 말까지

엽산 증가율 = (말단 엽산 - 기준선 엽산)/기준선 엽산 *100%

엽산 증가량 = 최종 엽산 - 기준선 엽산

기준선에서 8주차 말까지
기준선에서 8주차 말까지 혈중 엽산 수치의 증가 정도.
기간: 기준선에서 8주차 말까지
절대 엽산 감소(μmol/L)= 기준선 엽산 - 말단 엽산
기준선에서 8주차 말까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 20일

기본 완료 (예상)

2019년 3월 30일

연구 완료 (예상)

2019년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 14일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

엽산에 대한 임상 시험

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