H-Typ-Hypertonie-Präzisionsmedizin-Studie

Phase I: Screening (V0)

Phase I dauert etwa 2-10 Tage. Der Zweck besteht darin, eine Einwilligung nach Aufklärung einzuholen und eine vorläufige Beurteilung des Patienten vorzunehmen.

Beim ersten Screening-Besuch (V0) oder vor dem offiziellen Behandlungsbesuch wird eine klinische Untersuchung durchgeführt, um die klinische Diagnose des Patienten und die Eignung für die Aufnahme in die Studie zu bestimmen. Es werden allgemeine demografische Informationen und Fragen zu den Einschluss-/Ausschlusskriterien dieser Studie eingeholt. Darüber hinaus ist dies die Zeit, um die Auswirkungen der Urlaubs-/Reisepläne der Teilnehmer auf die Einhaltung und Einhaltung des Studienprotokolls zu erörtern.

Vor der Durchführung von Forschungsverfahren werden der Zweck der Studie und die Studienverfahren erläutert und die Einwilligung des Teilnehmers nach Aufklärung eingeholt.

Klinische Diagnose und Bewertung: Vor Beginn der Einlaufphase werden Basisdaten und Daten zur Wirksamkeitsbewertung gemäß dem Studienflussdiagramm erhoben; Blut- und Urinproben werden ebenfalls gesammelt.

Blutdruckmessung: Eine einheitliche elektronische Blutdruckmessung wird erhalten. Den Teilnehmern ist es untersagt, 30 Minuten vorher zu rauchen, Kaffee oder Tee zu trinken und zu urinieren. Vor der Messung werden die Teilnehmer gebeten, sich mindestens 5 Minuten lang ruhig hinzusetzen; Der Teilnehmer wird dann gebeten, eine sitzende Position einzunehmen, mit beiden Füßen flach auf dem Boden und dem oberen rechten Arm freigelegt und auf gleicher Höhe wie das Herz. Nach der Messung zeigt das Blutdruckmessgerät Blutdruck und Puls an. Der Durchschnitt von 3 aufeinanderfolgenden Messungen mit 1-2 Minuten zwischen jeder Messung wird genommen und aufgezeichnet. Der Median von 3 Pulsmessungen wird ebenfalls aufgezeichnet.

Labortests: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich vor der Einlaufphase einem Schwangerschaftstest unterziehen. Auf der Grundlage klinischer Indikationen kann der Prüfarzt bei Bedarf auch entscheiden, jederzeit während der Studie einen Schwangerschaftstest durchzuführen. Alle Teilnehmer werden gebeten, die folgenden Labortests durchzuführen: 12-Kanal-EKG, Urinanalyse, Blutbiochemie, Folat- und Hcy-Bewertung während des Screening-Zeitraums. Alle Ergebnisse werden vor dem Besuch der Einlaufphase eingeholt.

Phase Ⅱ: Einlaufphase (V1-V2)

Alle in Frage kommenden Patienten beginnen eine Behandlung mit Enalapril (10 mg/Tag) für eine 0- bis 2-wöchige offene Induktionsphase, während der auch andere Antihypertensiva gleichzeitig angewendet werden können. In dieser Phase wird auch der MTHFR C677T-Genotyp bestimmt. Der Hauptzweck dieser Phase besteht darin, die Compliance der Teilnehmer mit dem Enalapril-Behandlungsschema zu bewerten sowie die Verträglichkeit des Teilnehmers gegenüber Enalapril zu beobachten, um zu vermeiden, dass Teilnehmer mit schlechter Compliance oder Intoleranz gegenüber Enalapril in die doppelblinde Behandlungsphase eingeschlossen werden.

Neu diagnostizierte Hypertoniker sollten Enalapril während der Einlaufphase erhalten und können nach Ermessen des Arztes andere Antihypertonika erhalten. Bei Bluthochdruckpatienten, die derzeit Medikamente einnehmen, sollte der Arzt, wenn sie derzeit kein Enalapril einnehmen, die Medikation des Patienten je nach Gesundheitszustand des Patienten ergänzen oder auf Enalapril umstellen.

Bluthochdruckpatienten, die eine gute Verträglichkeit und Adhärenz gegenüber Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEI)-Medikamenten zeigen und die bereits auf MTHFR-C677T-Polymorphismus genotypisiert wurden, können die Einlaufphase überspringen und direkt in die doppelblinde, randomisierte Behandlungsphase eintreten.

Phase Ⅲ: Doppelblinde Behandlung (V2-V6)

Die dritte Phase besteht aus 8 Wochen einer randomisierten, doppelblinden Behandlung. Patienten, die weiterhin für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, werden zunächst nach Geschlecht und MTHFR C677T-Genotyp (CC, CT, TT) stratifiziert, für insgesamt 6 Strata zu Beginn von V2. Jede der 6 Schichten wird dann randomisiert in 8 Behandlungsgruppen eingeteilt: entweder nur Enalapril (10 mg) oder eine der anderen 7 Behandlungskombinationen mit verschiedenen Folsäuredosen. Während der 8-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase können andere blutdrucksenkende Arzneimittel mit dem Behandlungsarzneimittel kombiniert werden, um eine Blutdruckkontrolle zu erreichen; Der Patient wird während des Behandlungszeitraums alle 2 Wochen nachuntersucht, und das Behandlungsmedikament wird bei jedem Besuch verteilt. Während dieser Zeit sollten die Teilnehmer weiterhin die Einnahme von Medikamenten vermeiden, die die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung beeinträchtigen könnten.

Für Teilnehmer, die die Einlaufphase abschließen und für den Verbleib in der Studie in Frage kommen, wird eine randomisierte Behandlungszuweisungsliste unter Verwendung eines stratifizierten, blockweisen, randomisierten Ansatzes nach MTHFR C677T-Genotyp und Geschlecht erstellt. Diese Liste weist jedem Studienteilnehmer eine eindeutige Studien-ID zu. Die ID entspricht einer bestimmten Behandlungszuordnung; Diese ID-Zuweisung bestimmt die Behandlungsart, die der Teilnehmer erhält.

Diese Studie wird ein zweistufiges Verblindungsverfahren verwenden. Die erste Verblindungsstufe generiert eine randomisierte Sequenztabelle, die jeder Studien-ID einer der acht verschiedenen Behandlungsgruppen entspricht. Jede Behandlung erhält einen Behandlungsgruppencode (von a bis h), sodass die eigentliche Behandlung anhand dieser Tabelle nicht identifiziert werden kann. Die zweite Verblindungsstufe bezeichnet die Art der Behandlung, die jeder der acht verschiedenen codierten Behandlungsgruppen (a bis h) entspricht, die aus der ersten Verblindungsstufe generiert wurden. Die randomisierten IDs werden von einer statistischen Analysegruppe generiert; Das Verblindungsprogramm und alle elektronischen Dokumente bezüglich der Verblindung der Stufen eins und zwei werden in separaten Umschlägen versiegelt und vom Sponsor geschützt. Das Siegel kann nicht gebrochen werden, bevor der Prozess offiziell dem Entblindungsprozess unterzogen wird. Darüber hinaus führt das Forschungszentrum für Arzneimittelmanagement eine Kopie der Behandlungszuweisungsliste und ist für die Kodierung der Behandlungsmedikamente und die Abgabe der Medikamente an die Teilnehmer auf der Grundlage der Behandlungszuweisungsliste verantwortlich.