Prova di medicina di precisione per l'ipertensione di tipo H

Fase I: Screening (V0)

La fase I si svolge per circa 2-10 giorni. Lo scopo è ottenere il consenso informato e fare una valutazione preliminare del paziente.

Alla prima visita di screening (V0), o prima della visita terapeutica ufficiale, verrà eseguito un esame clinico per determinare la diagnosi clinica del paziente e determinare l'idoneità all'inclusione nello studio. Saranno ottenute informazioni demografiche generali e domande relative ai criteri di inclusione/esclusione di questo studio. Inoltre, questo sarà il momento per discutere l'impatto dei piani di vacanza/viaggio dei partecipanti sull'adesione e il rispetto del protocollo di sperimentazione.

Prima di eseguire qualsiasi procedura di ricerca, verrà spiegato lo scopo dello studio e delle procedure di studio e sarà ottenuto il consenso informato del partecipante.

Diagnosi clinica e valutazione: prima dell'inizio del periodo di run-in, i dati di riferimento e i dati di valutazione dell'efficacia saranno raccolti secondo il diagramma di flusso dello studio; verranno raccolti anche campioni di sangue e urina.

Misurazione della pressione sanguigna: si otterrà una misurazione della pressione sanguigna con sfigmomanometro elettronico unificato. Ai partecipanti sarà vietato fumare, bere caffè o tè e urinare 30 minuti prima. Prima di effettuare la misurazione, ai partecipanti verrà chiesto di sedersi in silenzio per almeno 5 minuti prima; al partecipante verrà quindi chiesto di assumere una posizione seduta, con entrambi i piedi appoggiati a terra e il braccio superiore destro esposto e alla stessa altezza del cuore. Dopo la misurazione, lo sfigmomanometro visualizzerà la pressione sanguigna e il polso. Verrà presa e registrata la media di 3 misurazioni consecutive con 1-2 minuti tra ciascuna misurazione. Verrà registrata anche la mediana di 3 misurazioni del polso.

Test di laboratorio: le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima del periodo di rodaggio. Sulla base delle indicazioni cliniche, lo sperimentatore può anche decidere di condurre un test di gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio, se necessario. A tutti i partecipanti verrà chiesto di completare i seguenti test di laboratorio: ECG a 12 derivazioni, analisi delle urine, biochimica del sangue, folati e valutazione dell'Hcy durante il periodo di screening. Tutti i risultati saranno ottenuti prima della visita del periodo di rodaggio.

Fase Ⅱ: periodo di rodaggio (V1-V2)

Tutti i pazienti idonei inizieranno un trattamento con enalapril (10 mg/die) per un periodo di induzione aperto da 0 a 2 settimane, durante il quale possono essere utilizzati contemporaneamente anche altri farmaci antipertensivi. Durante questa fase sarà determinato anche il genotipo MTHFR C677T. Lo scopo principale di questa fase è valutare la compliance dei partecipanti al regime di trattamento con enalapril, nonché osservare la tolleranza del partecipante all'enalapril, in modo da evitare di includere i partecipanti con scarsa compliance o intolleranza all'enalapril alla fase di trattamento in doppio cieco.

Agli ipertesi di nuova diagnosi deve essere somministrato enalapril durante il periodo di rodaggio e possono essere somministrati altri farmaci antipertensivi a discrezione del medico. Per i pazienti ipertesi che stanno attualmente assumendo farmaci, se non stanno attualmente utilizzando enalapril, il medico dovrebbe, in base alle condizioni mediche del paziente, aggiungere o cambiare il trattamento del paziente con enalapril.

I pazienti ipertesi che dimostrano una buona tolleranza e aderenza ai farmaci inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e che sono già stati genotipizzati per il polimorfismo MTHFR C677T possono superare il periodo di rodaggio ed entrare direttamente nel periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco.

Fase Ⅲ: trattamento in doppio cieco (V2-V6)

La terza fase consiste in 8 settimane di trattamento randomizzato in doppio cieco. I pazienti che rimangono idonei per la partecipazione allo studio saranno prima stratificati per sesso e genotipo MTHFR C677T (CC, CT, TT), per un totale di 6 strati all'inizio di V2. Ciascuno dei 6 strati verrà quindi randomizzato in 8 gruppi di trattamento: solo enalapril (10 mg) o una delle altre 7 combinazioni di trattamento con varie dosi di acido folico. Durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 8 settimane, altri farmaci antipertensivi possono essere combinati con il farmaco di trattamento per ottenere il controllo della pressione arteriosa; il paziente verrà seguito ogni 2 settimane durante il periodo di trattamento e il farmaco di trattamento verrà distribuito ad ogni visita. Durante questo periodo, i partecipanti dovrebbero continuare a evitare di assumere farmaci che potrebbero interferire con la valutazione dell'efficacia del trattamento.

Per i partecipanti che completano il periodo di run-in e sono idonei a rimanere nello studio, verrà generato un elenco di assegnazione del trattamento randomizzato utilizzando un approccio stratificato, a blocchi, randomizzato in base al genotipo e al sesso di MTHFR C677T. Questo elenco assegnerà un ID studio univoco a ogni partecipante allo studio. L'ID corrisponde a una specifica assegnazione di trattamento; questa assegnazione dell'ID determina il tipo di trattamento che il partecipante riceverà.

Questo studio utilizzerà una procedura di accecamento a due livelli. Il primo livello di accecamento genererà una tabella di sequenza randomizzata che corrisponde a ciascun ID di studio a uno degli otto diversi gruppi di trattamento. Ad ogni trattamento verrà assegnato un codice di gruppo di trattamento (da a a h) in modo che il trattamento effettivo non possa essere identificato da questa tabella. Il secondo livello di accecamento indicherà il tipo di trattamento che corrisponde a ciascuno degli otto diversi gruppi di trattamento codificati (da ah) che sono stati generati dal primo livello di accecamento. Gli ID randomizzati saranno generati da un gruppo di analisi statistica; il programma blinding e tutti i documenti elettronici relativi al blinding di primo e secondo livello saranno sigillati in buste separate e protette dallo sponsor. Il sigillo non può essere rotto prima che il processo abbia ufficialmente superato il processo di apertura. Inoltre, il centro di gestione dei farmaci di ricerca conserverà una copia dell'elenco di assegnazione del trattamento e sarà responsabile della codifica dei farmaci terapeutici e della somministrazione dei farmaci ai partecipanti in base all'elenco di assegnazione del trattamento.