Presisjonsmedisinsk prøve av H-type hypertensjon

Fase I: Screening（V0）

Fase I varer i ca 2-10 dager. Formålet er å innhente informert samtykke og foreta en foreløpig vurdering av pasienten.

Ved det første screeningbesøket (V0), eller før det offisielle behandlingsbesøket, vil det bli utført en klinisk undersøkelse for å fastslå pasientens kliniske diagnose og for å fastslå kvalifikasjon for inkludering i studien. Generell demografisk informasjon og spørsmål knyttet til inkluderings-/eksklusjonskriteriene for denne studien vil bli innhentet. I tillegg vil dette være tiden for å diskutere virkningen av deltakernes ferie-/reiseplaner på overholdelse og overholdelse av prøveprotokollen.

Før du utfører noen forskningsprosedyrer, vil formålet med studien og studieprosedyrene bli forklart og deltakerens informerte samtykke vil bli innhentet.

Klinisk diagnose og vurdering: Før starten av innkjøringsperioden vil baselinedata og effektevalueringsdata samles inn i henhold til studieflytskjemaet; Det vil også bli tatt blod- og urinprøver.

Blodtrykksmåling: En enhetlig elektronisk blodtrykksmåling vil bli oppnådd. Deltakere vil få forbud mot å røyke, drikke kaffe eller te og tisse 30 minutter før. Før målingen tas, vil deltakerne bli bedt om å sitte stille i minst 5 minutter før; deltakeren vil da bli bedt om å innta en sittestilling, med begge føttene flatt på bakken og øvre høyre arm eksponert og i samme høyde som hjertet. Etter måling vil sfygmomanometeret vise blodtrykket og pulsen. Gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger med 1-2 minutter mellom hver måling vil bli tatt og registrert. Medianen av 3 pulsmålinger vil også bli registrert.

Laboratorietester: Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest før innkjøringsperioden. Basert på kliniske indikasjoner kan etterforskeren også bestemme seg for å gjennomføre en graviditetstest når som helst gjennom hele forsøket etter behov. Alle deltakere vil bli bedt om å gjennomføre følgende laboratorietester: 12-avlednings-EKG, urinanalyse, blodbiokjemi, folat- og Hcy-vurdering i løpet av screeningsperioden. Alle resultater vil bli innhentet før besøket i innkjøringsperioden.

Fase Ⅱ: Innkjøringsperiode (V1-V2)

Alle kvalifiserte pasienter vil begynne en behandling med enalapril (10 mg/d) i en åpen induksjonsperiode på 0 til 2 uker, hvor andre antihypertensiva også kan brukes samtidig. MTHFR C677T genotype vil også bli bestemt i denne fasen. Det primære formålet med denne fasen er å vurdere deltakerens etterlevelse av enalaprilbehandlingsregimet samt å observere deltakerens toleranse for enalapril, for å unngå å inkludere de deltakerne med dårlig etterlevelse eller intoleranse for enalapril i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Nydiagnostiserte hypertensive bør gis enalapril i løpet av innkjøringsperioden og kan gis andre antihypertensiva etter klinikerens skjønn. For hypertensive pasienter som for tiden bruker medisiner, hvis de ikke bruker enalapril, bør legen, basert på pasientens medisinske tilstand, legge til eller bytte pasientens medisin til enalapril.

Hypertensive pasienter som viser god toleranse og overholdelse av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og som allerede er genotypet for MTHFR C677T polymorfisme, kan gå over innkjøringsperioden og gå direkte inn i den dobbeltblinde randomiserte behandlingsperioden.

Fase Ⅲ: Dobbelblindbehandling (V2-V6)

Den tredje fasen består av 8 uker med en randomisert, dobbeltblind behandling. Pasienter som fortsatt er kvalifisert for deltakelse i studien vil først bli stratifisert etter kjønn og MTHFR C677T genotype (CC, CT, TT), for totalt 6 strata ved starten av V2. Hvert av de 6 lagene vil deretter bli randomisert i 8 behandlingsgrupper: enten kun enalapril (10 mg), eller en av de andre 7 behandlingskombinasjonene med ulike doser folsyre. I løpet av den 8-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden kan andre antihypertensiva kombineres med behandlingsmidlet for å oppnå blodtrykkskontroll; pasienten vil følges opp annenhver uke i behandlingsperioden, og behandlingsmedikamentet deles ut ved hvert besøk. I løpet av denne perioden bør deltakerne fortsette å unngå å ta medisiner som kan forstyrre evalueringen av behandlingens effekt.

For deltakere som fullfører innkjøringsperioden og er kvalifisert til å forbli i studien, vil en randomisert behandlingstildelingsliste bli generert ved bruk av en stratifisert, blokkvis, randomisert tilnærming etter MTHFR C677T genotype og kjønn. Denne listen vil tildele en unik studie-ID til hver studiedeltaker. ID-en tilsvarer en spesifikk behandlingstildeling; denne ID-tildelingen avgjør behandlingstypen deltakeren vil motta.

Denne studien vil bruke en to-nivå blinding prosedyre. Det første nivået av blinding vil generere en randomisert sekvenstabell som tilsvarer hver studie-ID til en av de åtte forskjellige behandlingsgruppene. Hver behandling vil få en behandlingsgruppekode (fra a til h) slik at den faktiske behandlingen ikke kan identifiseres fra denne tabellen. Det andre blindingsnivået vil betegne typen behandling som tilsvarer hver av de åtte forskjellige kodede behandlingsgruppene (a til h) som ble generert fra det første blindingsnivået. De randomiserte ID-ene vil bli generert av en statistisk analysegruppe; blindeprogrammet og alle elektroniske dokumenter vedrørende nivå en og to blinding vil bli forseglet i separate konvolutter og beskyttet av sponsor. Forseglingen kan ikke brytes før rettssaken offisielt gjennomgår avblindingsprosessen. I tillegg vil senteret for forskningslegemiddelbehandling opprettholde en kopi av behandlingstildelingslisten og vil være ansvarlig for å kode behandlingsmedikamentene og utlevere medisinene til deltakerne basert på behandlingstildelingslisten.