Teste de medicina de precisão para hipertensão tipo H

Fase I: Triagem (V0)

A fase I ocorre por cerca de 2 a 10 dias. O objetivo é obter o consentimento informado e fazer uma avaliação preliminar do paciente.

Na primeira visita de triagem (V0), ou antes da visita oficial de tratamento, será realizado um exame clínico para determinar o diagnóstico clínico do paciente e determinar a elegibilidade para inclusão no estudo. Serão obtidas informações demográficas gerais e questões relacionadas aos critérios de inclusão/exclusão deste estudo. Além disso, este será o momento de discutir o impacto dos planos de férias/viagens dos participantes na adesão e cumprimento do protocolo do estudo.

Antes de realizar qualquer procedimento de pesquisa, o objetivo do estudo e os procedimentos do estudo serão explicados e o consentimento informado do participante será obtido.

Diagnóstico e avaliação clínica: antes do início do período inicial, os dados de linha de base e os dados de avaliação de eficácia serão coletados de acordo com o fluxograma do estudo; amostras de sangue e urina também serão coletadas.

Medição da pressão arterial: Será obtida uma medição da pressão arterial com esfigmomanômetro eletrônico unificado. Os participantes serão proibidos de fumar, beber café ou chá e urinar 30 minutos antes. Antes de fazer a medição, os participantes serão solicitados a sentar-se em silêncio por pelo menos 5 minutos antes; o participante será então solicitado a assumir a posição sentada, com os dois pés apoiados no chão e o braço superior direito exposto e na mesma altura do coração. Após a medição, o esfigmomanômetro exibirá a pressão arterial e o pulso. A média de 3 medições consecutivas com 1-2 minutos entre cada medição será tomada e registrada. A mediana de 3 medições de pulso também será registrada.

Testes de Laboratório: As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem passar por um teste de gravidez antes do período de rodagem. Com base nas indicações clínicas, o investigador também pode decidir realizar um teste de gravidez a qualquer momento durante o estudo, conforme necessário. Todos os participantes serão solicitados a completar os seguintes testes laboratoriais: ECG de 12 derivações, exame de urina, bioquímica sanguínea, folato e avaliação de Hcy durante o período de triagem. Todos os resultados serão obtidos antes da visita do período inicial.

Fase Ⅱ: Período inicial (V1-V2)

Todos os pacientes elegíveis iniciarão um tratamento com enalapril (10 mg/d) por um período de indução aberta de 0 a 2 semanas, durante o qual outros medicamentos anti-hipertensivos também podem ser usados ​​concomitantemente. O genótipo MTHFR C677T também será determinado nesta fase. O objetivo principal desta fase é avaliar a adesão do participante ao regime de tratamento com enalapril, bem como observar a tolerância do participante ao enalapril, de modo a evitar a inclusão de participantes com baixa adesão ou intolerância ao enalapril na fase de tratamento duplo-cego.

Hipertensos recém-diagnosticados devem receber enalapril durante o período inicial e podem receber outros medicamentos anti-hipertensivos a critério do médico. Para pacientes hipertensos atualmente em uso de medicação, se não estiverem usando enalapril, o médico deve, com base na condição médica do paciente, adicionar ou trocar a medicação do paciente por enalapril.

Pacientes hipertensos que demonstram boa tolerância e adesão aos medicamentos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e que já foram genotipados para o polimorfismo MTHFR C677T podem passar pelo período inicial e entrar diretamente no período de tratamento randomizado duplo-cego.

Fase Ⅲ: Tratamento duplo-cego (V2-V6)

A terceira fase consiste em 8 semanas de um tratamento randomizado, duplo-cego. Os pacientes que permanecerem elegíveis para participação no estudo serão primeiro estratificados por gênero e genótipo MTHFR C677T (CC, CT, TT), para um total de 6 estratos no início de V2. Cada um dos 6 estratos será então randomizado em 8 grupos de tratamento: apenas enalapril (10 mg) ou uma das outras 7 combinações de tratamento com várias doses de ácido fólico. Durante o período de tratamento duplo-cego de 8 semanas, outros medicamentos anti-hipertensivos podem ser combinados com o medicamento de tratamento para obter o controle da pressão arterial; o paciente será acompanhado a cada 2 semanas durante o período de tratamento, e o medicamento de tratamento será distribuído a cada visita. Durante esse período, os participantes devem continuar evitando tomar medicamentos que possam interferir na avaliação da eficácia do tratamento.

Para os participantes que completam o período inicial e são elegíveis para permanecer no estudo, uma lista de alocação de tratamento randomizado será gerada usando uma abordagem estratificada, em bloco, randomizada por genótipo MTHFR C677T e sexo. Essa lista atribuirá uma ID de estudo exclusiva a cada participante do estudo. A ID corresponde a uma alocação específica de tratamento; essa atribuição de ID determina o tipo de tratamento que o participante receberá.

Este estudo usará um procedimento de cegamento de dois níveis. O primeiro nível de cegamento gerará uma tabela de sequência aleatória correspondente a cada ID de estudo a um dos oito grupos de tratamento diferentes. Cada tratamento receberá um código de grupo de tratamento (de a a h) para que o tratamento real não possa ser identificado nesta tabela. O segundo nível de ocultação indicará o tipo de tratamento que corresponde a cada um dos oito diferentes grupos de tratamento codificados (a a h) que foram gerados a partir do primeiro nível de ocultação. Os ID's aleatórios serão gerados por um grupo de análise estatística; o programa de blindagem e todos os documentos eletrônicos relativos aos níveis um e dois de blindagem serão lacrados em envelopes separados e protegidos pelo patrocinador. O selo não pode ser quebrado antes que o julgamento passe oficialmente pelo processo de revelação. Além disso, o centro de gerenciamento de medicamentos em pesquisa manterá uma cópia da lista de alocação de tratamento e será responsável por codificar os medicamentos de tratamento e dispensar os medicamentos aos participantes com base na lista de alocação de tratamento.