H-típusú hipertónia precíziós gyógyszerpróba

I. fázis: Szűrés (V0)

Az I. fázis körülbelül 2-10 napig tart. A cél a tájékozott beleegyezés megszerzése és a beteg előzetes felmérése.

Az első szűrővizsgálaton (V0), vagy a hivatalos kezelési vizit előtt klinikai vizsgálatot végeznek a páciens klinikai diagnózisának megállapítása és a vizsgálatba való bekerülési jogosultság megállapítása érdekében. Általános demográfiai információkat és kérdéseket kapunk a tanulmány felvételi/kizárási kritériumaival kapcsolatban. Ezen túlmenően itt az ideje megvitatni a résztvevők nyaralási/utazási terveinek hatását a próba protokoll betartására és betartására.

Bármilyen kutatási eljárás elvégzése előtt el kell magyarázni a vizsgálat és a vizsgálati eljárások célját, és meg kell szerezni a résztvevő tájékozott beleegyezését.

Klinikai diagnosztika és értékelés: A befutási időszak kezdete előtt a vizsgálati folyamatábra szerint összegyűjtik az alapadatokat és a hatékonysági értékelési adatokat; vér- és vizeletmintákat is gyűjtenek.

Vérnyomásmérés: Egységes elektronikus vérnyomásmérőt kapunk. A résztvevőknek tilos a dohányzás, kávé vagy tea fogyasztása és vizelés előtt 30 perccel. A mérés megkezdése előtt a résztvevőket megkérjük, hogy legalább 5 percig csendben üljenek; a résztvevőt ezután arra kérik, hogy vegyen fel ülő helyzetet, mindkét lábával a talajon, a jobb felső kar szabadon, és a szívvel egy magasságban. A mérés után a vérnyomásmérő kijelzi a vérnyomást és a pulzust. A rendszer 3 egymást követő mérés átlagát veszi, és rögzíti az egyes mérések között 1-2 perccel. 3 pulzusmérés mediánja is rögzítésre kerül.

Laboratóriumi vizsgálatok: A fogamzóképes korú női résztvevőknek terhességi tesztet kell végezniük a bejáratási időszak előtt. A klinikai javallatok alapján a vizsgáló dönthet úgy is, hogy szükség szerint terhességi tesztet végez a vizsgálat során bármikor. Minden résztvevőnek a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégeznie: 12 elvezetéses EKG, vizeletvizsgálat, vérbiokémia, folsav és Hcy értékelés a szűrési időszakban. Minden eredményt a bejáratási időszak látogatása előtt kapnak meg.

Ⅱ fázis: Bejáratási időszak (V1-V2)

Minden alkalmas beteg enalapril-kezelést kezd (10 mg/nap) egy 0-2 hetes nyitott indukciós perióduson keresztül, amely idő alatt más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek is alkalmazhatók egyidejűleg. Ebben a fázisban az MTHFR C677T genotípust is meghatározzák. Ennek a fázisnak az elsődleges célja a résztvevők enalapril kezelési rendjének való megfelelésének felmérése, valamint a résztvevő enalapril-toleranciájának megfigyelése annak érdekében, hogy elkerülhető legyen az enalapril-kezelési fázisban rosszul teljesítő vagy intoleranciás résztvevők bevonása a kettős vak kezelési fázisba.

Az újonnan diagnosztizált hipertóniás betegeknek enalaprilt kell adni a bevezető időszakban, és a klinikus belátása szerint más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket is kaphatnak. Azon hipertóniás betegek esetében, akik jelenleg gyógyszert szednek, ha jelenleg nem enalaprilt szednek, a klinikusnak a beteg egészségi állapota alapján hozzá kell adnia vagy át kell állítania a beteg gyógyszerét enalaprilra.

Az angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEI) gyógyszerekkel szembeni jó toleranciát és adherenciát mutató hipertóniás betegek, akiknél már genotípust határoztak meg MTHFR C677T polimorfizmusra, áthaladhatnak a befutási időszakon, és közvetlenül beléphetnek a kettős vak, randomizált kezelési időszakba.

Ⅲ fázis: kettős vak kezelés (V2-V6)

A harmadik fázis 8 hetes randomizált, kettős vak kezelésből áll. Azokat a betegeket, akik továbbra is jogosultak a vizsgálatban való részvételre, először nem és MTHFR C677T genotípus (CC, CT, TT) szerint rétegzik, a V2 kezdetén összesen 6 rétegre. A 6 réteg mindegyikét véletlenszerűen 8 kezelési csoportba osztják: vagy csak enalaprilt (10 mg), vagy a másik 7 kezelési kombináció egyikét különböző dózisú folsavval. A 8 hetes kettős vak kezelési periódus alatt más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek is kombinálhatók a kezelőszerrel a vérnyomás szabályozásának elérése érdekében; a beteget a kezelés ideje alatt 2 hetente követik nyomon, és minden vizit alkalmával kiosztják a kezelőszert. Ebben az időszakban a résztvevőknek továbbra is kerülniük kell olyan gyógyszerek szedését, amelyek befolyásolhatják a kezelés hatékonyságának értékelését.

Azon résztvevők számára, akik befejezték a bejáratási időszakot, és jogosultak a vizsgálatban maradni, egy randomizált kezelési kiosztási lista kerül létrehozásra az MTHFR C677T genotípusa és neme alapján rétegzett, blokkonkénti, randomizált megközelítéssel. Ez a lista minden vizsgálati résztvevőhöz egyedi vizsgálati azonosítót rendel. Az azonosító egy adott kezelési kiosztásnak felel meg; ez az azonosító hozzárendelés határozza meg, hogy a résztvevő milyen kezelésben részesül.

Ez a tanulmány kétszintű vakítási eljárást fog alkalmazni. A vakolás első szintje egy randomizált szekvenciatáblázatot generál, amely megfelel minden egyes vizsgálati azonosítónak a nyolc különböző kezelési csoport valamelyikének. Minden kezelés kap egy kezelési csoport kódot (a-tól h-ig), így a tényleges kezelés nem azonosítható ebből a táblázatból. A vakítás második szintje azt a kezeléstípust jelöli, amely megfelel mind a nyolc különböző kódolt kezelési csoportnak (a-tól h-ig), amelyeket az első vakítási szintből hoztak létre. A véletlenszerű azonosítókat egy statisztikai elemző csoport állítja elő; a vakképzési programot és az 1. és 2. szintű vakításra vonatkozó összes elektronikus dokumentumot külön borítékokba kell zárni, és a szponzor védi. A pecsétet nem lehet feltörni, amíg a tárgyalás hivatalosan át nem megy a vakfeloldási folyamaton. Ezen túlmenően a kutatási gyógyszermenedzsment központ a kezelési kiosztási lista egy példányát vezeti, és a kezelési allokációs lista alapján felelős a terápiás gyógyszerek kódolásáért és a gyógyszerek kiosztásáért a résztvevők számára.