H-tyypin hypertension Precision Medicine Trial

Vaihe I: Seulonta (V0)

Vaihe I kestää noin 2-10 päivää. Tarkoituksena on saada tietoinen suostumus ja tehdä alustava arvio potilaasta.

Ensimmäisellä seulontakäynnillä (V0) tai ennen virallista hoitokäyntiä tehdään kliininen tutkimus potilaan kliinisen diagnoosin määrittämiseksi ja kelpoisuuden määrittämiseksi tutkimukseen. Yleisiä demografisia tietoja ja kysymyksiä, jotka liittyvät tämän tutkimuksen sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin, hankitaan. Lisäksi on aika keskustella osallistujien loma-/matkasuunnitelmien vaikutuksesta kokeiluprotokollan noudattamiseen ja noudattamiseen.

Ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista selvitetään tutkimuksen tarkoitus ja tutkimustoimenpiteet sekä hankitaan osallistujan tietoinen suostumus.

Kliininen diagnoosi ja arviointi: Ennen sisäänajojakson alkua kerätään perustiedot ja tehon arviointitiedot tutkimuksen vuokaavion mukaisesti; myös veri- ja virtsanäytteitä otetaan.

Verenpaineen mittaus: Saat yhtenäisen sähköisen verenpainemittarin verenpainemittauksen. Osallistujat eivät saa tupakoida, juoda kahvia tai teetä ja virtsata 30 minuuttia ennen. Ennen mittaamista osallistujia pyydetään istumaan hiljaa vähintään 5 minuuttia. Osallistujaa pyydetään ottamaan istuma-asennon, jossa molemmat jalat ovat maassa ja oikea ylempi käsivarsi paljaana ja samalla korkeudella kuin sydän. Mittauksen jälkeen sfygmomanometri näyttää verenpaineen ja pulssin. Keskiarvo 3 peräkkäisestä mittauksesta, joiden välillä on 1-2 minuuttia, otetaan ja kirjataan. Myös kolmen pulssimittauksen mediaani tallennetaan.

Laboratoriokokeet: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti ennen sisäänajojaksoa. Kliinisten indikaatioiden perusteella tutkija voi tarvittaessa myös päättää tehdä raskaustestin milloin tahansa tutkimuksen aikana. Kaikkia osallistujia pyydetään suorittamaan seuraavat laboratoriotestit: 12-kytkentäinen EKG, virtsan analyysi, veren biokemia, folaatti ja Hcy-arviointi seulontajakson aikana. Kaikki tulokset saadaan ennen sisäänajojaksokäyntiä.

Vaihe Ⅱ: sisäänajojakso (V1-V2)

Kaikki kelvolliset potilaat aloittavat enalapriilihoidon (10 mg/d) 0–2 viikon avoimen induktiojakson ajan, jonka aikana voidaan käyttää myös muita verenpainelääkkeitä. MTHFR C677T -genotyyppi määritetään myös tämän vaiheen aikana. Tämän vaiheen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida osallistujan suostumus enalapriilihoitoon sekä tarkkailla osallistujan sietokykyä enalapriilia kohtaan, jotta vältetään sellaisten osallistujien sisällyttäminen kaksoissokkohoitovaiheeseen, joiden hoitomyöntyvyys tai intoleranssi enalapriilia kohtaan on.

Äskettäin diagnosoiduille verenpainepotilaille tulee antaa enalapriilia sisäänajojakson aikana, ja heille voidaan antaa muita verenpainelääkkeitä lääkärin harkinnan mukaan. Hypertensiivisille potilaille, jotka käyttävät parhaillaan lääkitystä, jos he eivät käytä enalapriilia, lääkärin tulee potilaan terveydentilan perusteella lisätä tai vaihtaa potilaan lääkitys enalapriiliin.

Hypertensiiviset potilaat, joilla on hyvä toleranssi angiotensiinia konvertoivan entsyymin inhibiittorilääkkeitä (ACEI) varten ja joilla on jo genotyypitys MTHFR C677T -polymorfismin varalta, voivat siirtyä sisäänajojakson yli ja siirtyä suoraan kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun hoitojaksoon.

Vaihe Ⅲ: kaksoissokkohoito (V2-V6)

Kolmas vaihe koostuu 8 viikon satunnaistetusta kaksoissokkohoidosta. Potilaat, jotka ovat edelleen kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, ositetaan ensin sukupuolen ja MTHFR C677T -genotyypin mukaan (CC, CT, TT), yhteensä 6 kerrosta V2:n alussa. Jokainen kuudesta kerroksesta satunnaistetaan sitten kahdeksaan hoitoryhmään: joko vain enalapriilia (10 mg) tai johonkin muusta 7:stä hoitoyhdistelmästä eri foolihappoannoksilla. 8 viikon kaksoissokkohoitojakson aikana muita verenpainelääkkeitä voidaan yhdistää hoitolääkkeen kanssa verenpaineen hallinnan saavuttamiseksi; potilasta seurataan 2 viikon välein hoitojakson aikana ja hoitolääke jaetaan jokaisella käynnillä. Tänä aikana osallistujien tulee edelleen välttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka voivat häiritä hoidon tehokkuuden arviointia.

Osallistujille, jotka suorittavat sisäänajojakson ja ovat oikeutettuja pysymään tutkimuksessa, luodaan satunnaistettu hoitojakoluettelo käyttämällä ositettua, lohkokohtaista, satunnaistettua lähestymistapaa MTHFR C677T -genotyypin ja sukupuolen mukaan. Tämä luettelo määrittää yksilöllisen tutkimustunnuksen jokaiselle tutkimukseen osallistujalle. Tunnus vastaa tiettyä hoitojakoa; tämä ID-määritys määrittää osallistujan saaman hoitotyypin.

Tässä tutkimuksessa käytetään kaksitasoista sokaisumenetelmää. Ensimmäinen sokkoutuksen taso luo satunnaistetun sekvenssitaulukon, joka vastaa kutakin tutkimustunnusta johonkin kahdeksasta eri hoitoryhmästä. Jokaiselle hoidolle annetaan hoitoryhmäkoodi (a - h), jotta varsinaista hoitoa ei voida tunnistaa tästä taulukosta. Toinen sokkoutumisen taso ilmaisee hoidon tyyppiä, joka vastaa kutakin kahdeksasta eri koodatusta hoitoryhmästä (a - h), jotka luotiin ensimmäisestä sokaisutustasosta. Satunnaistetut tunnukset generoi tilastollinen analyysiryhmä; sokkousohjelma ja kaikki sähköiset asiakirjat tason 1 ja 2 sokkouksesta suljetaan erillisiin kirjekuoriin ja suojataan sponsorin toimesta. Sinettiä ei voi rikkoa ennen kuin oikeudenkäynti on virallisesti läpikäynyt sokeudenpoistoprosessin. Lisäksi tutkimuslääkehallintakeskus ylläpitää kopiota hoitojakeluluettelosta ja vastaa hoitolääkkeiden koodauksesta ja lääkkeiden jakamisesta osallistujille hoitojakeluluettelon perusteella.