H-Type Hypertensie Precision Medicine Trial

Fase I: screening (V0)

Fase I duurt ongeveer 2-10 dagen. Het doel is om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en een voorlopige beoordeling van de patiënt te maken.

Bij het eerste screeningsbezoek (V0), of voorafgaand aan het officiële behandelingsbezoek, zal een klinisch onderzoek worden uitgevoerd om de klinische diagnose van de patiënt te bepalen en om te bepalen of hij in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Algemene demografische informatie en vragen met betrekking tot de opname-/uitsluitingscriteria van deze studie zullen worden verkregen. Bovendien is dit het moment om de impact van vakantie-/reisplannen van deelnemers op de naleving en naleving van het proefprotocol te bespreken.

Alvorens onderzoeksprocedures uit te voeren, zullen het doel van de studie en de studieprocedures worden uitgelegd en zal de geïnformeerde toestemming van de deelnemer worden verkregen.

Klinische diagnose en beoordeling: Voorafgaand aan de start van de inloopperiode worden basislijngegevens en gegevens over werkzaamheidsevaluatie verzameld volgens het studiestroomschema; Er worden ook bloed- en urinemonsters afgenomen.

Bloeddrukmeting: Er wordt een uniforme elektronische bloeddrukmeter bloeddrukmeting verkregen. Het is deelnemers verboden om 30 minuten van tevoren te roken, koffie of thee te drinken en te plassen. Voordat de meting wordt uitgevoerd, wordt de deelnemers gevraagd minimaal 5 minuten stil te zitten; de deelnemer wordt dan gevraagd om een ​​zittende positie aan te nemen, met beide voeten plat op de grond en de rechterbovenarm blootgelegd en op dezelfde hoogte als het hart. Na de meting geeft de bloeddrukmeter de bloeddruk en hartslag weer. Het gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen met 1-2 minuten tussen elke meting wordt genomen en geregistreerd. De mediaan van 3 polsmetingen wordt ook geregistreerd.

Laboratoriumtests: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de inloopperiode een zwangerschapstest ondergaan. Op basis van klinische indicaties kan de onderzoeker ook besluiten om op elk moment tijdens het onderzoek een zwangerschapstest uit te voeren, indien nodig. Alle deelnemers wordt gevraagd om de volgende laboratoriumtests uit te voeren: 12-afleidingen ECG, urineonderzoek, bloedbiochemie, foliumzuur en Hcy-beoordeling tijdens de screeningperiode. Alle resultaten worden verkregen voorafgaand aan het bezoek aan de inloopperiode.

Fase Ⅱ: inloopperiode (V1-V2)

Alle in aanmerking komende patiënten zullen beginnen met een behandeling met enalapril (10 mg/d) gedurende een open inductieperiode van 0 tot 2 weken, gedurende welke tijd ook andere antihypertensiva gelijktijdig kunnen worden gebruikt. Tijdens deze fase zal ook het MTHFR C677T-genotype worden bepaald. Het primaire doel van deze fase is om de therapietrouw van de deelnemer aan het enalapril-behandelingsregime te beoordelen en om de tolerantie van de deelnemer voor enalapril te observeren, om te voorkomen dat deelnemers met slechte therapietrouw of intolerantie voor enalapril worden opgenomen in de dubbelblinde behandelingsfase.

Nieuw gediagnosticeerde hypertensiva moeten tijdens de inloopperiode enalapril worden gegeven en kunnen naar goeddunken van de arts andere antihypertensiva krijgen. Voor hypertensieve patiënten die momenteel medicijnen gebruiken, als ze momenteel geen enalapril gebruiken, moet de arts, op basis van de medische toestand van de patiënt, de medicatie van de patiënt toevoegen aan of overschakelen op enalapril.

Hypertensieve patiënten die een goede tolerantie en therapietrouw vertonen voor angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) en die al gegenotypeerd zijn voor MTHFR C677T-polymorfisme, kunnen de inloopperiode overslaan en direct de dubbelblinde, gerandomiseerde behandelingsperiode ingaan.

Fase Ⅲ: dubbelblinde behandeling (V2-V6)

De derde fase bestaat uit 8 weken gerandomiseerde, dubbelblinde behandeling. Patiënten die in aanmerking blijven komen voor deelname aan het onderzoek, zullen eerst worden gestratificeerd op basis van geslacht en MTHFR C677T-genotype (CC, CT, TT), voor een totaal van 6 strata aan het begin van V2. Elk van de 6 strata wordt vervolgens gerandomiseerd in 8 behandelingsgroepen: alleen enalapril (10 mg) of een van de andere 7 behandelingscombinaties met verschillende doses foliumzuur. Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van 8 weken kunnen andere antihypertensiva worden gecombineerd met het behandelingsmedicijn om de bloeddruk onder controle te krijgen; de patiënt zal tijdens de behandelingsperiode elke 2 weken worden gecontroleerd en het behandelingsmedicijn zal bij elk bezoek worden uitgedeeld. Gedurende deze periode moeten deelnemers het gebruik van medicijnen blijven vermijden die de evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling kunnen verstoren.

Voor deelnemers die de inloopperiode hebben voltooid en in aanmerking komen om in het onderzoek te blijven, wordt een gerandomiseerde behandelingstoewijzingslijst gegenereerd met behulp van een gestratificeerde, blokgewijze, gerandomiseerde benadering op basis van MTHFR C677T-genotype en geslacht. Deze lijst zal een unieke studie-ID toewijzen aan elke studiedeelnemer. De ID komt overeen met een specifieke behandelingstoewijzing; deze ID-toekenning bepaalt het type behandeling dat de deelnemer krijgt.

Deze studie zal een verblindingsprocedure op twee niveaus gebruiken. Het eerste niveau van verblinding genereert een gerandomiseerde sequentietabel die elke studie-ID overeenkomt met een van de acht verschillende behandelingsgroepen. Elke behandeling krijgt een behandelgroepcode (van a t/m h) zodat de daadwerkelijke behandeling niet uit deze tabel te herleiden is. Het tweede niveau van blindering geeft het type behandeling aan dat overeenkomt met elk van de acht verschillende gecodeerde behandelingsgroepen (a tot en met h) die zijn gegenereerd op basis van het eerste niveau van blindering. De gerandomiseerde ID's worden gegenereerd door een statistische analysegroep; het verblindingsprogramma en alle elektronische documenten met betrekking tot blindering niveau één en twee worden verzegeld in aparte enveloppen en beschermd door de sponsor. Het zegel kan niet worden verbroken voordat het proces officieel het ontblindingsproces ondergaat. Bovendien zal het centrum voor het beheer van geneesmiddelen voor onderzoek een kopie bijhouden van de behandelingstoewijzingslijst en zal het verantwoordelijk zijn voor het coderen van de behandelingsmedicijnen en het verstrekken van de medicijnen aan de deelnemers op basis van de behandelingstoewijzingslijst.