Præcisionsmedicinsk forsøg med H-type hypertension

Fase I: Screening（V0）

Fase I foregår i omkring 2-10 dage. Formålet er at indhente informeret samtykke og foretage en foreløbig vurdering af patienten.

Ved det første screeningsbesøg (V0), eller forud for det officielle behandlingsbesøg, vil der blive foretaget en klinisk undersøgelse for at fastslå patientens kliniske diagnose og for at fastslå berettigelse til inklusion i undersøgelsen. Generel demografisk information og spørgsmål relateret til inklusions-/eksklusionskriterierne for denne undersøgelse vil blive indhentet. Derudover vil dette være tid til at diskutere indvirkningen af ​​deltagernes ferie-/rejseplaner på overholdelse og overholdelse af forsøgsprotokollen.

Inden der udføres nogen forskningsprocedurer, vil formålet med undersøgelsen og undersøgelsesprocedurerne blive forklaret, og deltagerens informerede samtykke vil blive indhentet.

Klinisk diagnose og vurdering: Før starten af ​​indkøringsperioden vil baselinedata og effektevalueringsdata blive indsamlet i henhold til undersøgelsens flowdiagram; Der vil også blive udtaget blod- og urinprøver.

Blodtryksmåling: En ensartet elektronisk blodtryksmåling vil blive opnået. Deltagerne vil få forbud mod at ryge, drikke kaffe eller te og tisse 30 minutter før. Før målingen foretages, vil deltagerne blive bedt om at sidde stille i mindst 5 minutter før; deltageren vil derefter blive bedt om at indtage en siddende stilling, med begge fødder fladt på jorden og øverste højre arm blotlagt og i samme højde som hjertet. Efter måling vil blodtryksmåleren vise blodtryk og puls. Gennemsnittet af 3 på hinanden følgende målinger med 1-2 minutter mellem hver måling vil blive taget og registreret. Medianen af ​​3 pulsmålinger vil også blive registreret.

Laboratorietest: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest forud for indkøringsperioden. Baseret på kliniske indikationer kan investigator også beslutte at udføre en graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i hele forsøget efter behov. Alle deltagere vil blive bedt om at gennemføre følgende laboratorietests: 12-aflednings-EKG, urinanalyse, blodbiokemi, folat- og Hcy-vurdering i løbet af screeningsperioden. Alle resultater vil blive opnået inden indkøringsperiodens besøg.

Fase Ⅱ: Indkøringsperiode (V1-V2)

Alle kvalificerede patienter vil påbegynde en behandling med enalapril (10 mg/d) i en åben induktionsperiode på 0 til 2 uger, i hvilken periode andre antihypertensiva også kan anvendes samtidigt. MTHFR C677T genotype vil også blive bestemt i denne fase. Det primære formål med denne fase er at vurdere deltagernes overensstemmelse med enalaprilbehandlingsregimet samt at observere deltagerens tolerance over for enalapril, for at undgå at inkludere de deltagere med dårlig compliance eller intolerance over for enalapril i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Nydiagnosticerede hypertensive patienter bør gives enalapril i indkøringsperioden og kan gives andre antihypertensiva efter klinikerens skøn. For hypertensive patienter, der i øjeblikket bruger medicin, hvis de ikke bruger enalapril i øjeblikket, bør lægen, baseret på patientens medicinske tilstand, tilføje eller skifte patientens medicin til enalapril.

Hypertensive patienter, der udviser god tolerance og adhærens til angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI), og som allerede er blevet genotypet for MTHFR C677T polymorfi, kan passere over indkøringsperioden og direkte gå ind i den dobbeltblinde randomiserede behandlingsperiode.

Fase Ⅲ: Dobbeltblindbehandling (V2-V6)

Den tredje fase består af 8 ugers randomiseret, dobbeltblind behandling. Patienter, der forbliver kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen, vil først blive stratificeret efter køn og MTHFR C677T genotype (CC, CT, TT), i alt 6 strata ved starten af ​​V2. Hvert af de 6 strata vil derefter blive randomiseret i 8 behandlingsgrupper: enten kun enalapril (10 mg) eller en af ​​de andre 7 behandlingskombinationer med forskellige doser folinsyre. I løbet af den 8-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode kan andre antihypertensiva kombineres med behandlingsmidlet for at opnå blodtrykskontrol; patienten vil blive fulgt op hver 2. uge i behandlingsperioden, og behandlingslægemidlet uddeles ved hvert besøg. I denne periode bør deltagerne fortsat undgå at tage medicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​behandlingens effektivitet.

For deltagere, der fuldfører indkøringsperioden og er kvalificerede til at forblive i undersøgelsen, vil en randomiseret behandlingstildelingsliste blive genereret ved hjælp af en stratificeret, blokvis, randomiseret tilgang efter MTHFR C677T genotype og køn. Denne liste vil tildele et unikt undersøgelses-id til hver undersøgelsesdeltager. ID'et svarer til en specifik behandlingstildeling; denne ID-tildeling bestemmer, hvilken behandlingstype deltageren vil modtage.

Denne undersøgelse vil bruge en to-niveau blinding procedure. Det første niveau af blinding vil generere en randomiseret sekvenstabel, der svarer til hvert undersøgelses-ID til en af ​​de otte forskellige behandlingsgrupper. Hver behandling vil få en behandlingsgruppekode (fra a til h), så den faktiske behandling ikke kan identificeres ud fra denne tabel. Det andet niveau af blinding vil betegne den type behandling, der svarer til hver af de otte forskellige kodede behandlingsgrupper (a til h), der blev genereret fra det første niveau af blinding. De randomiserede ID'er vil blive genereret af en statistisk analysegruppe; blændeprogrammet og alle elektroniske dokumenter vedrørende niveau 1- og 2-blændingen vil blive forseglet i separate kuverter og beskyttet af sponsoren. Forseglingen kan ikke brydes, før retssagen officielt gennemgår afblændingsprocessen. Derudover vil forskningslægemiddelforvaltningscentret vedligeholde en kopi af behandlingsfordelingslisten og være ansvarlig for indkodning af behandlingslægemidler og udlevering af medicin til deltagerne baseret på behandlingstildelingslisten.