Ensayo de medicina de precisión de hipertensión tipo H

Fase I: Detección (V0)

La fase I tiene lugar durante unos 2-10 días. La finalidad es obtener el consentimiento informado y realizar una valoración preliminar del paciente.

En la primera visita de selección (V0), o antes de la visita de tratamiento oficial, se realizará un examen clínico para determinar el diagnóstico clínico del paciente y determinar la elegibilidad para su inclusión en el estudio. Se obtendrá información demográfica general y preguntas relacionadas con los criterios de inclusión/exclusión de este estudio. Además, este será el momento para analizar el impacto de los planes de viaje/vacaciones de los participantes en la adherencia y el cumplimiento del protocolo del ensayo.

Antes de llevar a cabo cualquier procedimiento de investigación, se explicará el propósito del estudio y los procedimientos del estudio y se obtendrá el consentimiento informado del participante.

Diagnóstico clínico y evaluación: antes del inicio del período de prueba, se recopilarán los datos de referencia y los datos de evaluación de la eficacia de acuerdo con el diagrama de flujo del estudio; También se recolectarán muestras de sangre y orina.

Medición de la presión arterial: se obtendrá una medición de la presión arterial con un esfigmomanómetro electrónico unificado. Los participantes tendrán prohibido fumar, beber café o té y orinar 30 minutos antes. Antes de realizar la medición, se les pedirá a los participantes que se sienten en silencio durante al menos 5 minutos antes; Luego se le pedirá al participante que asuma una posición sentada, con ambos pies apoyados en el suelo y la parte superior del brazo derecho expuesta y a la misma altura que el corazón. Después de la medición, el esfigmomanómetro mostrará la presión arterial y el pulso. Se tomará y registrará el promedio de 3 mediciones consecutivas con 1-2 minutos entre cada medición. También se registrará la mediana de 3 mediciones de pulso.

Pruebas de laboratorio: Las mujeres participantes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo antes del período de preparación. Según las indicaciones clínicas, el investigador también puede decidir realizar una prueba de embarazo en cualquier momento durante el ensayo, según sea necesario. Se les pedirá a todos los participantes que completen las siguientes pruebas de laboratorio: ECG de 12 derivaciones, análisis de orina, bioquímica sanguínea, folato y evaluación de Hcy durante el período de selección. Todos los resultados se obtendrán antes de la visita del período de prueba.

Fase Ⅱ: Periodo de rodaje (V1-V2)

Todos los pacientes elegibles comenzarán un tratamiento de enalapril (10 mg/d) durante un período de inducción abierta de 0 a 2 semanas, durante el cual también se pueden usar otros medicamentos antihipertensivos simultáneamente. El genotipo MTHFR C677T también se determinará durante esta fase. El objetivo principal de esta fase es evaluar el cumplimiento del participante con el régimen de tratamiento con enalapril, así como observar la tolerancia del participante al enalapril, para evitar incluir a los participantes con bajo cumplimiento o intolerancia al enalapril en la fase de tratamiento doble ciego.

Los hipertensos recién diagnosticados deben recibir enalapril durante el período de preinclusión y pueden recibir otros medicamentos antihipertensivos a criterio del médico. Para los pacientes hipertensos que actualmente usan medicamentos, si no usan enalapril actualmente, el médico debe, según la condición médica del paciente, agregar o cambiar el medicamento del paciente a enalapril.

Los pacientes hipertensos que demuestren buena tolerancia y adherencia a los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y que ya hayan sido genotipados para el polimorfismo MTHFR C677T pueden pasar el período de preinclusión y entrar directamente en el período de tratamiento aleatorizado doble ciego.

Fase Ⅲ: Tratamiento doble ciego (V2-V6)

La tercera fase consta de 8 semanas de un tratamiento aleatorizado, doble ciego. Los pacientes que sigan siendo elegibles para participar en el estudio primero serán estratificados por género y genotipo MTHFR C677T (CC, CT, TT), para un total de 6 estratos al comienzo de V2. Luego, cada uno de los 6 estratos se distribuirá aleatoriamente en 8 grupos de tratamiento: solo enalapril (10 mg) o una de las otras 7 combinaciones de tratamiento con varias dosis de ácido fólico. Durante el período de tratamiento doble ciego de 8 semanas, se pueden combinar otros fármacos antihipertensivos con el fármaco de tratamiento para lograr el control de la presión arterial; el paciente será seguido cada 2 semanas durante el período de tratamiento, y el medicamento del tratamiento se distribuirá en cada visita. Durante este período, los participantes deben continuar evitando tomar medicamentos que puedan interferir con la evaluación de la eficacia del tratamiento.

Para los participantes que completen el período de preinclusión y sean elegibles para permanecer en el estudio, se generará una lista de asignación de tratamiento aleatoria utilizando un enfoque aleatorio estratificado, por bloques, por genotipo MTHFR C677T y género. Esta lista asignará una ID de estudio única a cada participante del estudio. El ID corresponde a una asignación de tratamiento específica; esta asignación de ID determina el tipo de tratamiento que recibirá el participante.

Este estudio utilizará un procedimiento de cegamiento de dos niveles. El primer nivel de enmascaramiento generará una tabla de secuencia aleatoria correspondiente a cada ID de estudio con uno de los ocho grupos de tratamiento diferentes. A cada tratamiento se le asignará un código de grupo de tratamiento (de la a a la h) para que el tratamiento real no pueda identificarse en esta tabla. El segundo nivel de cegamiento denotará el tipo de tratamiento que corresponde a cada uno de los ocho grupos de tratamiento codificados diferentes (a a h) que se generaron a partir del primer nivel de cegamiento. Las identificaciones aleatorias serán generadas por un grupo de análisis estadístico; el programa de cegamiento y todos los documentos electrónicos relacionados con el cegamiento de nivel uno y dos serán sellados en sobres separados y protegidos por el patrocinador. El sello no se puede romper antes de que el juicio pase oficialmente por el proceso de desenmascaramiento. Además, el centro de administración de medicamentos de investigación mantendrá una copia de la lista de asignación de tratamientos y será responsable de codificar los medicamentos de tratamiento y dispensar los medicamentos a los participantes según la lista de asignación de tratamientos.