Испытание прецизионной медицины гипертонии H-типа

Фаза I: Скрининг (V0)

Фаза I длится от 2 до 10 дней. Цель состоит в том, чтобы получить информированное согласие и провести предварительную оценку состояния пациента.

Во время первого визита для скрининга (V0) или до визита для официального лечения будет проведено клиническое обследование для определения клинического диагноза пациента и определения права на включение в исследование. Будет получена общая демографическая информация и вопросы, связанные с критериями включения/исключения из этого исследования. Кроме того, настало время обсудить влияние планов отпуска/поездок участников на соблюдение протокола испытания.

Перед проведением любых исследовательских процедур будет объяснена цель исследования и процедуры исследования, и будет получено информированное согласие участника.

Клинический диагноз и оценка. Перед началом вводного периода будут собраны исходные данные и данные оценки эффективности в соответствии с блок-схемой исследования; также будут взяты образцы крови и мочи.

Измерение артериального давления: будет получено унифицированное измерение артериального давления электронным сфигмоманометром. Участникам будет запрещено курить, пить кофе или чай и мочиться за 30 минут до начала. Перед измерением участников попросят посидеть спокойно не менее 5 минут; Затем участника попросят принять сидячее положение, при этом обе ступни должны стоять на земле, а верхняя правая рука выставлена ​​напоказ и находиться на той же высоте, что и сердце. После измерения сфигмоманометр покажет артериальное давление и пульс. Среднее значение 3 последовательных измерений с 1-2 минутами между каждым измерением будет взято и записано. Также будет записано среднее из 3 измерений пульса.

Лабораторные тесты: участницы детородного возраста должны пройти тест на беременность до вводного периода. На основании клинических показаний исследователь также может принять решение о проведении теста на беременность в любое время на протяжении всего исследования по мере необходимости. Всем участникам будет предложено пройти следующие лабораторные тесты: ЭКГ в 12 отведениях, анализ мочи, биохимию крови, фолиевую кислоту и оценку Hcy в течение периода скрининга. Все результаты будут получены до визита в подготовительный период.

Этап Ⅱ: вводной период (V1-V2)

Все подходящие пациенты будут начинать лечение эналаприлом (10 мг/сут) в течение 0–2-недельного открытого индукционного периода, в течение которого также могут одновременно использоваться другие антигипертензивные препараты. На этом этапе также будет определен генотип MTHFR C677T. Основной целью этой фазы является оценка соблюдения участниками схемы лечения эналаприлом, а также наблюдение за переносимостью участников к эналаприлу, чтобы избежать включения участников с плохим соблюдением или непереносимостью эналаприла в двойную слепую фазу лечения.

Пациентам с недавно диагностированной артериальной гипертензией следует назначать эналаприл в течение вводного периода, а также другие антигипертензивные препараты на усмотрение врача. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые в настоящее время принимают лекарства, если они в настоящее время не используют эналаприл, клиницист должен, исходя из состояния здоровья пациента, добавить или заменить лекарство пациента на эналаприл.

Пациенты с артериальной гипертензией, демонстрирующие хорошую переносимость и приверженность к препаратам ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и у которых уже был генотип полиморфизма MTHFR C677T, могут пройти через вводной период и сразу попасть в период двойного слепого рандомизированного лечения.

Фаза Ⅲ: Двойное слепое лечение (V2-V6)

Третья фаза состоит из 8 недель рандомизированного двойного слепого лечения. Пациенты, которые по-прежнему имеют право на участие в исследовании, сначала будут стратифицированы по полу и генотипу MTHFR C677T (CC, CT, TT), всего 6 страт в начале V2. Каждая из 6 групп затем будет рандомизирована на 8 групп лечения: либо только эналаприл (10 мг), либо одна из других 7 комбинаций лечения с различными дозами фолиевой кислоты. В течение 8-недельного периода двойного слепого лечения другие антигипертензивные препараты можно комбинировать с лечебным препаратом для достижения контроля артериального давления; пациент будет наблюдаться каждые 2 недели в течение периода лечения, и лекарство для лечения будет распределяться при каждом посещении. В течение этого периода участники должны продолжать избегать приема лекарств, которые могут помешать оценке эффективности лечения.

Для участников, завершивших вводной период и имеющих право на продолжение участия в исследовании, будет создан рандомизированный список распределения лечения с использованием стратифицированного, поблочного, рандомизированного подхода по генотипу MTHFR C677T и полу. В этом списке каждому участнику исследования будет присвоен уникальный идентификатор исследования. ID соответствует назначению конкретного лечения; это присвоение идентификатора определяет тип лечения, который получит участник.

В этом исследовании будет использоваться двухуровневая процедура ослепления. Первый уровень ослепления будет генерировать рандомизированную таблицу последовательностей, соответствующую каждому идентификатору исследования одной из восьми различных групп лечения. Каждому лечению будет присвоен код группы лечения (от a до h), чтобы фактическое лечение нельзя было определить по этой таблице. Второй уровень маскирования будет обозначать тип лечения, соответствующий каждой из восьми различных закодированных групп лечения (от a до h), которые были созданы на первом уровне маскирования. Рандомизированные идентификаторы будут генерироваться группой статистического анализа; программа ослепления и все электронные документы, касающиеся ослепления первого и второго уровня, будут запечатаны в отдельные конверты и защищены спонсором. Печать не может быть снята до того, как судебное разбирательство официально пройдет процесс раскрытия информации. Кроме того, исследовательский центр управления лекарственными препаратами будет хранить копию списка назначенного лечения и будет нести ответственность за кодирование лечебных препаратов и выдачу лекарств участникам на основе списка распределения лечения.