Precisionsmedicinstudie av H-Type högt blodtryck

Fas I: Screening（V0）

Fas I pågår i ca 2-10 dagar. Syftet är att inhämta informerat samtycke och göra en preliminär bedömning av patienten.

Vid det första screeningbesöket (V0), eller före det officiella behandlingsbesöket, kommer en klinisk undersökning att utföras för att fastställa patientens kliniska diagnos och för att fastställa lämplighet för inkludering i studien. Allmän demografisk information och frågor relaterade till inklusions-/exkluderingskriterierna för denna studie kommer att erhållas. Dessutom kommer detta att vara dags att diskutera effekten av deltagarnas semester-/resplaner på efterlevnad och efterlevnad av testprotokollet.

Innan några forskningsprocedurer utförs kommer syftet med studien och studieprocedurerna att förklaras och deltagarens informerade samtycke kommer att erhållas.

Klinisk diagnos och bedömning: Före starten av inkörningsperioden kommer baslinjedata och effektutvärderingsdata att samlas in enligt studiens flödesschema; blod- och urinprover kommer också att samlas in.

Blodtrycksmätning: En enhetlig elektronisk blodtrycksmätning med blodtrycksmätare kommer att erhållas. Deltagare kommer att vara förbjudna att röka, dricka kaffe eller te och kissa 30 minuter innan. Innan mätningen utförs kommer deltagarna att uppmanas att sitta tyst i minst 5 minuter innan; deltagaren kommer sedan att uppmanas att inta en sittande position, med båda fötterna platt på marken och övre högra armen exponerad och i samma höjd som hjärtat. Efter mätning visar blodtrycksmätaren blodtryck och puls. Genomsnittet av 3 på varandra följande mätningar med 1-2 minuter mellan varje mätning kommer att tas och registreras. Medianen för 3 pulsmätningar kommer också att registreras.

Laboratorietester: Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest innan inkörningsperioden. Baserat på kliniska indikationer kan utredaren också besluta att genomföra ett graviditetstest när som helst under prövningen efter behov. Alla deltagare kommer att uppmanas att genomföra följande laboratorietester: 12-avlednings-EKG, urinanalys, blodbiokemi, folat och Hcy-bedömning under screeningsperioden. Alla resultat kommer att erhållas före inkörningsperiodbesöket.

Fas Ⅱ: Inkörningsperiod (V1-V2)

Alla berättigade patienter kommer att påbörja en behandling av enalapril (10 mg/d) under en öppen induktionsperiod på 0 till 2 veckor, under vilken tid andra antihypertensiva läkemedel också kan användas samtidigt. MTHFR C677T genotyp kommer också att bestämmas under denna fas. Det primära syftet med denna fas är att bedöma deltagarnas följsamhet till enalaprilbehandlingsregimen samt att observera deltagarens tolerans mot enalapril, för att undvika att inkludera de deltagare med dålig följsamhet eller intolerans mot enalapril i den dubbelblinda behandlingsfasen.

Nydiagnostiserade hypertoni bör ges enalapril under inkörningsperioden och kan ges andra blodtryckssänkande läkemedel efter läkarens gottfinnande. För hypertonipatienter som för närvarande använder medicin, om de inte för närvarande använder enalapril, bör läkaren, baserat på patientens medicinska tillstånd, lägga till eller byta patientens medicinering till enalapril.

Hypertonipatienter som uppvisar god tolerans och adherens till angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) läkemedel och som redan har genotypats för MTHFR C677T polymorfism kan passera inkörningsperioden och direkt gå in i den dubbelblinda randomiserade behandlingsperioden.

Fas Ⅲ: Dubbelblindbehandling (V2-V6)

Den tredje fasen består av 8 veckor av en randomiserad, dubbelblind behandling. Patienter som fortfarande är kvalificerade för deltagande i studien kommer först att stratifieras efter kön och MTHFR C677T-genotyp (CC, CT, TT), för totalt 6 strata i början av V2. Vart och ett av de 6 skikten kommer sedan att randomiseras till 8 behandlingsgrupper: antingen endast enalapril (10 mg), eller en av de andra 7 behandlingskombinationerna med olika doser av folsyra. Under den 8 veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden kan andra antihypertensiva läkemedel kombineras med behandlingsläkemedlet för att uppnå blodtryckskontroll; patienten kommer att följas upp varannan vecka under behandlingsperioden och behandlingsläkemedlet delas ut vid varje besök. Under denna period bör deltagarna fortsätta att undvika att ta mediciner som kan störa utvärderingen av behandlingens effekt.

För deltagare som slutför inkörningsperioden och är berättigade att stanna kvar i studien, kommer en randomiserad behandlingstilldelningslista att genereras med en stratifierad, blockvis, randomiserad metod efter MTHFR C677T genotyp och kön. Denna lista kommer att tilldela ett unikt studie-ID till varje studiedeltagare. ID motsvarar en specifik behandlingstilldelning; denna ID-tilldelning avgör vilken behandlingstyp deltagaren kommer att få.

Denna studie kommer att använda en tvånivås blindprocedur. Den första nivån av blindning kommer att generera en randomiserad sekvenstabell som motsvarar varje studie-ID till en av de åtta olika behandlingsgrupperna. Varje behandling kommer att ges en behandlingsgruppkod (från a till h) så att den faktiska behandlingen inte kan identifieras från denna tabell. Den andra nivån av blindning kommer att beteckna den typ av behandling som motsvarar var och en av de åtta olika kodade behandlingsgrupperna (a till h) som genererades från den första nivån av blindning. De randomiserade ID:n kommer att genereras av en statistisk analysgrupp; bländningsprogrammet och alla elektroniska dokument gällande nivå ett och två blindning kommer att förseglas i separata kuvert och skyddas av sponsorn. Förseglingen kan inte brytas innan rättegången officiellt genomgår avblindingsprocessen. Dessutom kommer forskningsläkemedelscentret att upprätthålla en kopia av behandlingsfördelningslistan och kommer att ansvara för att koda behandlingsläkemedlen och dispensera medicinerna till deltagarna baserat på behandlingsfördelningslistan.