H型高血压精准医学试验

第一阶段：筛选（V0）

第一阶段持续约 2-10 天。 目的是获得患者的知情同意，并对患者进行初步评估。

在第一次筛选访视 (V0) 或正式治疗访视之前，将进行临床检查以确定患者的临床诊断并确定是否有资格纳入研究。 将获得与本研究的纳入/排除标准相关的一般人口统计信息和问题。 此外，这将是讨论参与者假期/旅行计划对依从性和遵守试验方案的影响的时候。

在进行任何研究程序之前，将解释研究的目的和研究程序，并获得参与者的知情同意。

临床诊断与评估：磨合期开始前，根据研究流程图收集基线数据和疗效评价数据；还将收集血液和尿液样本。

血压测量：将获得统一的电子血压计血压测量值。 参加者将被禁止吸烟、喝咖啡或茶以及提前 30 分钟小便。 在进行测量之前，将要求参与者安静地坐至少 5 分钟；然后要求参与者采取坐姿，双脚平放在地上，右上臂外露，与心脏同高。 测量后，血压计会显示血压和脉搏。 将取并记录每次测量之间间隔 1-2 分钟的 3 次连续测量的平均值。 还将记录 3 个脉冲测量值的中值。

实验室测试：育龄女性参与者必须在磨合期之前进行妊娠测试。 根据临床适应症，研究者还可以根据需要决定在整个试验过程中的任何时间进行妊娠试验。 所有参与者都将被要求完成以下实验室测试：筛选期间的 12 导联心电图、尿液分析、血液生化、叶酸和 Hcy 评估。 所有结果将在磨合期访问之前获得。

第二阶段：磨合期（V1-V2）

所有符合条件的患者将开始接受依那普利 (10mg/d) 治疗，为期 0 至 2 周的开放诱导期，在此期间也可同时使用其他抗高血压药物。 MTHFR C677T 基因型也将在此阶段确定。 该阶段的主要目的是评估参与者对依那普利治疗方案的依从性以及观察参与者对依那普利的耐受性，以避免将那些对依那普利依那普利依从性差或不耐受的参与者纳入双盲治疗阶段。

新诊断的高血压患者应在磨合期给予依那普利，并可根据临床医生的判断给予其他降压药。 对于目前正在服药的高血压患者，如果目前未使用依那普利，临床医生应根据患者的身体状况，增加或更换患者的用药至依那普利。

对血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）药物表现出良好的耐受性和依从性，且已进行MTHFR C677T多态性基因分型的高血压患者，可通过磨合期直接进入双盲随机治疗期。

Ⅲ期：双盲治疗（V2-V6）

第三阶段包括为期 8 周的随机双盲治疗。 仍有资格参与研究的患者将首先按性别和 MTHFR C677T 基因型（CC、CT、TT）进行分层，在 V2 开始时总共分为 6 个层。 然后将 6 层中的每一层随机分为 8 个治疗组：仅依那普利（10 毫克），或其他 7 种治疗组合之一与不同剂量的叶酸。 在8周的双盲治疗期间，可与治疗药物联合使用其他降压药，以达到血压控制；治疗期间每2周对患者进行一次随访，每次随访均会发放治疗药物。 在此期间，参与者应继续避免服用可能干扰治疗效果评估的药物。

对于完成磨合期并有资格留在研究中的参与者，将根据 MTHFR C677T 基因型和性别使用分层、块状、随机的方法生成随机治疗分配列表。 此列表将为每个研究参与者分配一个唯一的研究 ID。 ID对应一个具体的治疗分配；此 ID 分配决定了参与者将接受的治疗类型。

本研究将使用两级盲法。 第一级盲法将生成一个随机序列表，将每个研究 ID 对应到八个不同治疗组中的一个。 每种治疗都将获得一个治疗组代码（从 a 到 h），因此无法从该表中识别出实际治疗。 第二级盲法将表示对应于从第一级盲法生成的八个不同编码治疗组（a 到 h）中的每一个的治疗类型。 随机 ID 将由统计分析小组生成；盲法程序和所有有关一级和二级盲法的电子文件将密封在单独的信封中并由赞助商保护。 在试验正式进行揭盲之前，封印是不能被打破的。 此外，研究药物管理中心将保存一份治疗分配表的副本，并负责根据治疗分配表对治疗药物进行编码并向参与者分发药物。