면역계에 진행성 고형 종양 또는 암이 있는 사람들의 TAK-981에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 성인 남성 또는 여성 참가자.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

3. 단계 1 용량 증량을 위한 모집단:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(근치적 치료가 불가능한 국소 재발성) 또는 입증된 임상적 이점이 있는 표준 치료 옵션이 없거나 내약성이 없거나 이를 거부한 전이성 고형 종양이 있습니다. 또는
   • 재발성/불응성 림프종이 입증된 임상적 이점이 있거나 내약성이 없거나 치료를 거부하는 치료에 순응하지 않는 경우. FL, 작은 림프구성 림프종, 림프형질세포양 림프종 및 변연부 림프종과 같은 저등급 림프종을 가진 참가자는 사용 가능한 모든 요법을 소진할 필요가 없을 수 있습니다. 이러한 참가자는 세포 감소에 대한 즉각적인 필요가 없는 경우 최소 2개의 사전 전신 요법 실패 후 등록할 수 있습니다. 이러한 경우 종양 부피에 대한 즉각적인 치료가 필요한 참가자는 이 시험에 적합하지 않습니다.

4. 2상 용량 확장 코호트를 위한 모집단:

   o 조직학적으로 또는 세포학적으로 문서화된 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 암이 있으며, 이는 치료가 불가능하고 이전의 표준 1차 치료에 실패한 경우: 참고: 초기 치료에 포함된 선행 신보강 또는 보조 요법은 고려되지 않을 수 있습니다. 해당 치료가 현재 종양 재발 전 12개월 이내에 완료되지 않은 경우 1차 또는 이후 SOC 치료.

   o 1개의 이전 전신 면역 체크포인트 억제제(CPI)/항-PD-(1/L1) 함유 요법 및 2개 이하의 요법으로 진행된 비편평 NSCLC. 참가자는 1차 CPI/항-PD-(1/L1) 함유 요법(코호트 A)으로 치료한 첫 5개월 동안 종양 진행의 증거를 보여주지 않아야 합니다.

   참고: 알려진 운전자 돌연변이/게놈 이상(예: 표피 성장 인자 수용체[EGFR], B-Raf 원발암 유전자 돌연변이 V600E[BRAF V600E] 및 ROS 원발암 유전자 1[ROS1] 감작 돌연변이, 신경영양 수용체 티로신 키나아제 [NRTK] 유전자 융합 및 역형성 림프종 키나제[ALK] 재배열)도 상업적으로 이용 가능한 표적 요법으로 치료한 후 진행성 질병을 보여야 합니다.

   o CPI-나이브 자궁경부암(편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 자궁경부의 선암종) 재발성 또는 IVB기 자궁경부암에 대해 이전에 1회 이하의 전신 요법을 받은 참가자(코호트 B).

   참고: 다음 자궁경부 종양은 적합하지 않습니다: 최소 편차/악성 선종, 위형 선암종, 투명 세포 암종 및 중신 암종. 병리학 보고서를 통해 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.

   참고: 1차 치료는 백금 함유 이중선으로 구성되어야 합니다. 1차 방사선과 동시에 시행되는 화학요법(예: 주간 시스플라틴)은 전신 화학요법으로 간주되지 않습니다.

   o 3개 이하의 화학요법으로 진행한 CPI-나이브 MSS-CRC 참가자(코호트 C).

   참고: 참가자는 필요한 경우 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 함유 요법으로 사전 치료를 받았어야 합니다.

   • 재발성/불응성 DLBCL은 DLBCL의 치료에 대해 보건 당국의 승인을 받은 이전 CAR T 세포 요법 후에 진행되거나 재발되었습니다(코호트 D).
   • 재발성/불응성 DLBCL은 이전에 2회 이상 3회 이하의 전신 치료 라인 후에 진행 또는 재발했으며 이전 세포 치료를 받지 않았습니다. 적어도 하나의 이전 치료 라인은 CD20-표적 치료(코호트 E)를 포함해야 합니다.
   • 재발성/불응성 FL은 이전에 2회 이상 3회 이하의 전신 요법 후 진행되거나 재발되었습니다. 적어도 1개의 이전 치료 라인은 CD20-표적 치료(코호트 F)를 포함해야 합니다.

5. 2상에서만 고형 종양이 있는 참가자의 경우 RECIST v1.1 또는 림프종에 대한 Lugano 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

   참고: Phase 2 stage 1에서 전처리 및 치료 중 생검을 위한 추가 병변이 있습니다.

6. 2단계 1단계에서 필수 전처리 및 치료 중 종양 생검에 기꺼이 동의합니다.

   참고: 새로운 종양 생검의 경우 조사자가 평가한 대로 생검 절차를 위해 병변에 접근할 수 있어야 합니다.

7. 가능한 경우 보관용 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.
8. 적절한 골수 보존 및 신장 및 간 기능.
9. 1등급 또는 기준선으로 회복되었거나 이전 치료의 모든 독성 영향의 후유증으로 확립됨(안정적인 내분비 대체 요법을 동반한 탈모증, 신경병증 또는 자가면역 내분비병 제외, 골수 매개변수[골수 침범과 직접 관련이 있는 경우 1등급 또는 2등급 허용됨) ).
10. 일련의 피부 펀치 생검을 받는 데 동의했습니다(용량 증량만 해당).
11. 안전한 약물 투여 및 연구에 필요한 PK 및 약력학 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근.

12. 이 연구에 참여하는 가임 여성은 임신을 피해야 하며, 남성 참여자는 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다. 가임 연령의 비살균 여성 참가자와 남성 참가자는 아래에 명시된 바와 같이 연구 치료 도중 및 이후에 정의된 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
    • 외과적으로 불임 또는
    • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서(ICF) 서명 시점부터 마지막 ​​복용 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 피임법 1개를 동시에 실행하는 데 동의합니다. 연구 약물, 또는
    • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

13. 남성 참가자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)라도 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

제외 기준:

1. 1상 용량 증량 및 2상 암 치료 확장 코호트:

   o 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 치료 또는 연구 제품으로 치료를 받았습니다.

   참고: 저용량 스테로이드(경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 ≤20mg), 전립선암 또는 유방암에 대한 호르몬 요법(보조 요법으로), 비스포스포네이트 및 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL) 억제제의 수용체 활성화제를 사용한 치료 허용됩니다.

   o 치료 시작 전 ≤4주(완화를 위한 제한된 조사야 방사선의 경우 ≤2주)에 확장 조사 방사선 요법을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 사람.

2. 첫 번째 투여 전 6개월 이하의 다음 병력: 울혈성 심부전 New York Heart Association Grade III 또는 IV, 불안정 협심증, 심근 경색, 불안정 증상성 허혈성 심장 질환, 적절한 치료에도 불구하고 심각한 비대상성 고혈압, 진행 중인 증상이 있는 심부정맥 >등급 2, 폐색전증, 증상이 있는 뇌혈관 질환 또는 기타 심각한 심장 상태(예: 심낭 삼출액 또는 제한성 심근병증). 안정적인 항응고제 치료를 받는 만성 심방세동은 허용됩니다.
3. Fridericia 보정 방법(QTcF)을 사용한 QT 간격의 기준선 연장(예: QTcF 간격 >480밀리초(ms)의 반복적인 증명, 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력).
4. 연구 요건의 준수를 제한하고 부작용(AE)의 위험을 실질적으로 증가시키거나 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
5. 불법 약물 사용, 약물 남용 또는 알코올 남용에 대한 자백 또는 증거.
6. 전신 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력.
7. 치료 중단이 필요한 면역 체크포인트 억제제 치료와 관련된 면역 관련 AE의 병력.
8. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 간질성 폐 질환의 병력.
9. 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
10. 상당한 활동성 감염이 있습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 관련된 선천적 또는 후천적 면역결핍의 알려진 병력.
12. 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 혈청양성 또는 검출 가능한 C형 간염 감염 바이러스 로드. 참고: 양성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원 항체가 있는 참여자는 등록할 수 있지만 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 로드가 있어야 합니다.
13. 시토크롬 P-450 3A4/5(CYP3A4/5)의 강하거나 중등도의 억제제 및 유도제로 알려진 약물 또는 강력한 투과성 당단백질(P-gp) 억제제로 알려진 약물을 받고 있거나 계속 사용해야 하는 경우. 이 연구에 참여하려면 참가자는 TAK-981 용량을 받기 전에 최소 2주(CYP3A4/5 및 P-gp 억제제의 경우 1주) 동안 이러한 제제의 사용을 중단해야 합니다.
14. 참가자는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용해야 합니다(1단계 동안에만).
15. 동종 조직 또는 고형 장기 이식의 병력.
16. 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 절제된 대장 선종 폴립, 유방암 상피내암 또는 참가자가 활성 항암 요법을 받고 있지 않은 기타 악성 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 .
17. 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자.