En studie av TAK-981 hos personer med avancerade solida tumörer eller cancer i immunsystemet

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.

3. Population för fas 1 dosökning:

   • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade (lokalt regionalt återkommande inte mottagliga för kurativ terapi) eller metastaserande solida tumörer som inte har något standard terapeutiskt alternativ med bevisad klinisk nytta, är intoleranta eller har vägrat dem. ELLER
   • Har recidiverande/refraktärt lymfom som inte är mottagligt för behandlingar med bevisad klinisk nytta eller som är intoleranta eller som vägrar dem. Deltagare med låggradiga lymfom som FL, litet lymfocytiskt lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom och marginalzonslymfom behöver kanske inte uttömma all tillgänglig terapi. Dessa deltagare kan registreras efter misslyckande av minst 2 tidigare systemiska terapier, förutsatt att det inte finns ett omedelbart behov av cytoreduktion. I dessa fall är deltagare som behöver omedelbar behandling för tumörbulk inte berättigade till denna studie.

4. Population för fas 2-dosexpansionskohorter:

   o Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, avancerad (metastaserande och/eller icke-opererbar) cancer enligt listan nedan, som är obotlig och för vilken tidigare standardbehandling har misslyckats: Obs: Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi som ingår i den initiala behandlingen kan inte övervägas första eller senare linjens SOC-behandling om inte sådana behandlingar avslutades mindre än 12 månader före det aktuella tumörrecidiv.

   o NSCLC som inte har sköljvux som har utvecklats till 1 tidigare behandling som innehåller systemiska immunkontrollpunkter (CPI)/anti-PD-(1/L1) och inte mer än 2 behandlingslinjer. Deltagarna får inte ha visat tecken på tumörprogression under de första 5 månaderna av behandling med första linjens CPI/anti-PD-(1/L1)-innehållande terapi (kohort A).

   Obs: Deltagare med kända förarmutationer/genomiska aberrationer (exempelvis epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR], B-Raf proto-onkogenmutation V600E [BRAF V600E] och ROS proto-onkogen 1 [ROS1] sensibiliserande mutationer, neurotrofisk receptortyrosinkinas [NRTK] genfusioner och anaplastiskt lymfom kinas [ALK] omarrangemang) måste också ha visat progressiv sjukdom efter behandling med en kommersiellt tillgänglig riktad terapi.

   o CPI-naiva livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen) deltagare som inte har fått mer än en tidigare systemisk behandlingslinje för återkommande livmoderhalscancer eller stadium IVB livmoderhalscancer (kohort B).

   Obs: Följande livmoderhalstumörer är inte kvalificerade: minimal avvikelse/adenom malignum, adenokarcinom av gastrisk typ, klarcellig karcinom och mesonefrisk karcinom. Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapport.

   Obs: Förstahandsbehandlingen måste ha bestått av platinahaltig dubblett. Kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (exempelvis cisplatin veckovis) räknas inte som en systemisk kemoterapibehandling.

   o KPI-naiva MSS-CRC-deltagare som inte har utvecklats på mer än 3 kemoterapiregimer (kohort C).

   Obs: Deltagarna måste ha fått tidigare behandling med regimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan om så är indicerat.

   • Återfall/refraktär DLBCL utvecklats eller återfallit efter tidigare CAR T-cellsbehandling som har fått godkännande av en hälsomyndighet för behandling av DLBCL (kohort D).
   • Återfall/refraktär DLBCL som har progredierat eller återfallit efter minst 2 men inte mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi och som inte har fått tidigare cellulär terapi. Minst en tidigare behandlingslinje måste ha inkluderat en CD20-inriktad terapi (kohort E).
   • Återfall/refraktär FL som har fortskridit eller återfallit efter minst 2 men inte mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi. Minst 1 tidigare behandlingslinje måste ha inkluderat en CD20-inriktad terapi (kohort F).

5. Endast i fas 2, ha minst 1 radiologiskt mätbar lesion baserat på RECIST v1.1 för deltagare med solida tumörer eller Lugano-kriterier för lymfom. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

   Obs: I fas 2 steg 1, ha en ytterligare lesion för förbehandling och biopsi under behandling.

6. I fas 2 steg 1, villig att samtycka till obligatorisk förbehandling och tumörbiopsi under behandling.

   Obs: För färska tumörbiopsier måste lesionen vara tillgänglig för en biopsiprocedur som bedömts av utredaren.

7. Är villig att tillhandahålla arkiverat tumörvävnadsprov, om tillgängligt.
8. Tillräcklig benmärgsreserv och njur- och leverfunktion.
9. Återhämtat till grad 1 eller baslinje eller etablerat som följdsjukdomar från alla toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci, neuropati eller autoimmuna endokrinopatier med stabil endokrin ersättningsterapi, benmärgsparametrar [någon av grad 1 eller 2 tillåten om direkt relaterad till benmärgsinblandning) ).
10. Samtyckt till att genomgå seriella hudpunchbiopsier (endast dosökning).
11. Lämplig venös åtkomst för säker läkemedelsadministrering och den studiekrävda PK- och farmakodynamiska provtagningen.

12. Kvinnor i fertil ålder som deltar i denna studie bör undvika att bli gravida, och manliga deltagare bör undvika att impregnera en kvinnlig partner. Icke-steriliserade kvinnliga deltagare i reproduktiv ålder och manliga deltagare bör använda effektiva preventivmetoder under definierade perioder under och efter studiebehandling enligt nedan. Kvinnliga deltagare måste uppfylla 1 av följande:

    • Postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket, eller
    • Kirurgiskt steril, eller
    • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 1 mycket effektiv metod och ytterligare 1 effektiv (barriär) preventivmetod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 6 månader efter den sista dosen av studera drog, eller
    • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)

13. Manliga deltagare måste, även om de är kirurgiskt steriliserade (det vill säga status efter vasektomi) samtycka till 1 av följande:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedelsmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)

Exklusions kriterier:

1. Fas 1 dosökning och fas 2 expansion av cancerbehandlingskohorter:

   o Har fått behandling med systemiska anticancerbehandlingar eller prövningsprodukter inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.

   Obs: Lågdossteroider (oral prednison eller motsvarande ≤20 mg per dag), hormonbehandling för prostatacancer eller bröstcancer (som adjuvant behandling), och behandling med bisfosfonater och receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β ligand (RANKL) hämmare är tillåtna.

   o Har fått förlängd fältstrålbehandling ≤4 veckor före behandlingsstart (≤2 veckor för begränsad fältstrålning för palliation), och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline från relaterade biverkningar av sådan terapi (förutom alopeci).

2. Historik med något av följande ≤6 månader före första dosen: kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association grad III eller IV, instabil angina, hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, svår okompenserad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling, pågående symtomatiska hjärtrytmrubbningar >Grad 2, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser, eller något annat allvarligt hjärttillstånd (exempelvis perikardiell utgjutning eller restriktiv kardiomyopati). Kroniskt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten.
3. Baslinjeförlängning av QT-intervallet med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) (exempel, upprepad demonstration av QTcF-intervall >480 millisekunder (ms), historia av medfödd långt QT-syndrom eller torsades de pointes).
4. Psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och avsevärt öka risken för biverkningar (AE) eller har försämrad förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
5. Erkännande eller bevis på olaglig droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk.
6. Historik av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
7. Historik med immunrelaterade biverkningar relaterade till behandling med immunkontrollpunktshämmare som krävde att behandlingen avbröts.
8. Historik av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller en historia av interstitiell lungsjukdom.
9. Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Har en betydande aktiv infektion.
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller någon annan relevant medfödd eller förvärvad immunbrist.
12. Känd hepatit B-virus (HBV) ytantigen seropositiv eller detekterbar virusmängd för hepatit C-infektion. Obs: Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigenantikropp kan registreras men måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit B.
13. Erhåller eller kräver fortsatt användning av mediciner som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare och inducerare av cytokrom P-450 3A4/5 (CYP3A4/5) eller är starka hämmare av permeabilitetsglykoprotein (P-gp). För att delta i denna studie bör deltagarna avbryta användningen av sådana medel i minst 2 veckor (1 vecka för CYP3A4/5 och P-gp-hämmare) innan de får en dos av TAK-981.
14. Deltagaren kräver användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet (endast under fas 1).
15. Historik av allogen vävnad eller solid organtransplantation.
16. Andra malignitet under de senaste 3 åren, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, resekerade kolorektala adenomatösa polyper, bröstcancer in situ eller annan malignitet för vilken deltagaren inte är på aktiv anticancerterapi .
17. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.