TAK-981 在免疫系统晚期实体瘤或癌症患者中的研究
2024年10月24日 更新者：Takeda
一项开放标签、剂量递增、1/2 期研究，以评估 TAK-981 在晚期或转移性实体瘤或复发/难治性血液系统恶性肿瘤成年患者中的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学
本研究分为 2 个部分。
该研究第一部分的主要目的是检查患有晚期实体瘤或免疫系统癌症（淋巴瘤）的人是否有 TAK-981 的副作用，并检查他们可以接受多少 TAK-981 而不会产生副作用从它的影响。
研究第二部分的主要目的是了解特定癌症患者的病情在接受 TAK-981 治疗后是否有所改善。 另一个目的是检查 TAK-981 的副作用。
在研究的第一部分，参与者将收到 TAK-981。 在研究的第二部分，患有特定肿瘤类型的参与者将接受 TAK-981，剂量为在研究第一部分确定的推荐的 2 期剂量。
在研究的两个部分中，如果参与者的病情持续改善，他们可以接受长达 1 年或更长时间的 TAK-981。 参与者将通过静脉接受 TAK-981。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-981。 TAK-981正在接受测试，以评估晚期或转移性实体瘤或复发/难治性血液恶性肿瘤参与者的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学。 该研究将包括 2 个阶段：第 1 阶段剂量递增和第 2 阶段剂量扩展队列（癌症治疗扩展）。
该研究将招募约 202 名参与者，约 70 名参与者处于剂量递增阶段，约 132 名参与者处于癌症治疗扩展阶段。
在剂量递增中，剂量水平将根据安全性、可用的 PK 和药效学数据进行递增，并且还将确定单药 RP2D。 一旦确定 RP2D，将招募剂量扩展阶段的参与者。 癌症治疗扩展将有 6 个队列。
- 队列 A：非鳞状 NSCLC
- 队列 B：宫颈癌
- 队列 C：MSS-CRC
- 队列 D：CAR T 细胞治疗后进展或复发的复发/难治性 DLBCL
- 队列 E：之前未接受过细胞治疗的复发/难治性 DLBCL
- 队列 F：复发/难治性 FL
这项多中心试验将在欧盟、中国和美国进行。 参与本研究的总时间约为 2 年。 在剂量递增和癌症治疗中接受治疗的总时间约为 1 年。 根据赞助商的决定，已证明具有临床益处的参与者可以继续治疗超过 1 年。 参与者将多次访问诊所，并在接受最后一剂药物后 30 天或在后续抗癌治疗开始前进行最后一次访问，以先到者为准进行后续评估。uroped
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- HealthPartners Cancer Care Center - Regions Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18 岁的成年男性或女性参与者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
1 期剂量递增的人群：
- 具有组织学或细胞学证实的晚期（局部区域复发不适合治愈性治疗）或转移性实体瘤，没有标准治疗选择且已证明临床益处，不耐受或拒绝它们。 或者
- 患有复发/难治性淋巴瘤，不适合经证实具有临床益处的治疗，或者不耐受或拒绝治疗。 患有 FL、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等低级别淋巴瘤的参与者可能不需要用尽所有可用的治疗方法。 这些参与者可以在至少 2 次既往全身治疗失败后入组，前提是不需要立即进行细胞减灭术。 在这些情况下，需要立即治疗肿瘤体积的参与者不符合本试验的条件。
2 期剂量扩展队列的人群：
o 有组织学或细胞学记录的晚期（转移性和/或不可切除的）癌症，如下所列，无法治愈且先前标准一线治疗失败：注意：可能不考虑初始治疗中包含的先前新辅助或辅助治疗一线或后续 SOC 治疗，除非此类治疗在当前肿瘤复发前 12 个月内完成。
o 已进展为 1 种既往系统免疫检查点抑制剂 (CPI)/抗 PD-(1/L1) 疗法且不超过 2 线疗法的非鳞状非小细胞肺癌。 在接受一线 CPI/抗 PD-(1/L1) 治疗（队列 A）的前 5 个月内，参与者必须没有显示出肿瘤进展的证据。
注意：具有已知驱动突变/基因组畸变的参与者（例如表皮生长因子受体 [EGFR]、B-Raf 原癌基因突变 V600E [BRAF V600E] 和 ROS 原癌基因 1 [ROS1] 致敏突变、神经营养受体酪氨酸激酶[NRTK] 基因融合和间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 重排）在使用市售靶向疗法治疗后也一定显示出疾病进展。
o 未接受过 CPI 治疗的宫颈癌（鳞状细胞癌、腺鳞癌或宫颈腺癌）参与者，其既往接受过不超过 1 次全身性治疗以治疗复发性或 IVB 期宫颈癌（队列 B）。
注意：以下宫颈肿瘤不符合条件：微小偏差/恶性腺瘤、胃型腺癌、透明细胞癌和中肾癌。 需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学确认。
注意：一线治疗必须包括含铂双药。 与主要放疗同时进行的化疗（例如每周一次的顺铂）不算作全身化疗方案。
o 在不超过 3 种化疗方案中取得进展的 CPI 初治 MSS-CRC 参与者（C 组）。
注意：如果有指征，参与者必须事先接受过含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗方案。
- 复发/难治性 DLBCL 在已获得卫生当局批准用于治疗 DLBCL（队列 D）的先前 CAR T 细胞疗法后进展或复发。
- 复发/难治性 DLBCL，在至少 2 次但不超过 3 次全身治疗后进展或复发，并且未接受过先前的细胞治疗。 至少一个先前的治疗线必须包括 CD20 靶向治疗（队列 E）。
- 在至少 2 次但不超过 3 次先前的全身治疗后进展或复发的复发/难治性 FL。 至少 1 个先前的治疗线必须包括 CD20 靶向治疗（队列 F）。
仅在第 2 阶段，根据实体瘤参与者的 RECIST v1.1 或淋巴瘤卢加诺标准，至少有 1 个放射学可测量的病变。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
注意：在第 2 阶段第 1 阶段，有一个额外的病变用于治疗前和治疗中活检。
在第 2 阶段第 1 阶段，愿意同意强制性预处理和治疗中肿瘤活检。
注意：对于新鲜的肿瘤活检，病变必须是可接近的，以进行由研究者评估的活检程序。
- 如果可能，愿意提供存档的肿瘤组织样本。
- 足够的骨髓储备和肾、肝功能。
- 恢复到 1 级或基线，或被确定为先前治疗的所有毒性作用的后遗症（脱发、神经病或自身免疫性内分泌病除外，采用稳定的内分泌替代疗法、骨髓参数 [如果与骨髓受累直接相关，则允许 1 级或 2 级中的任何一项).
- 同意接受系列皮肤穿刺活检（仅限剂量递增）。
- 用于安全给药和研究所需的 PK 和药效学取样的合适静脉通路。
参与本研究的育龄妇女应避免怀孕，男性参与者应避免让女性伴侣怀孕。 未绝育的育龄女性参与者和男性参与者应在下文规定的研究治疗期间和之后的规定时间内使用有效的避孕方法。 女性参赛者必须满足以下条件之一：
- 筛查访视前绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意同时实施 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）避孕方法，从签署知情同意书 (ICF) 到最后一剂避孕药后 6 个月研究药物，或
- 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
男性参与者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内采取有效的屏障避孕，或
- 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
排除标准：
1 期剂量递增和 2 期癌症治疗扩展队列：
o 在研究药物首次给药前 14 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗或研究药物治疗。
注意：低剂量类固醇（口服泼尼松或同等剂量≤20 mg/天），前列腺癌或乳腺癌的激素治疗（作为辅助治疗），以及双膦酸盐和核因子κ-β配体受体激活剂（RANKL）抑制剂的治疗被允许。
o 在治疗开始前 ≤ 4 周接受过扩展野放疗（对于姑息性有限野放疗，≤ 2 周），并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）恢复到 1 级或基线。
- 首次给药前 ≤ 6 个月内有以下任何一种病史：纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、不稳定的症状性缺血性心脏病、严重的非代偿性高血压（尽管进行了适当的药物治疗）、持续的症状性心律失常> 2 级，肺栓塞或有症状的脑血管事件，或任何其他严重的心脏病（例如，心包积液或限制性心肌病）。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性心房颤动。
- 使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期基线延长（例如，反复证明 QTcF 间期 > 480 毫秒 (ms)、先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速）。
- 精神疾病/社会环境会限制对研究要求的遵守并大大增加不良事件 (AE) 的风险或损害提供书面知情同意的能力。
- 吸毒、吸毒或酗酒的承认或证据。
- 需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史。
- 与免疫检查点抑制剂治疗相关的需要中断治疗的免疫相关 AE 病史。
- 需要类固醇的非感染性肺炎病史或间质性肺病病史。
- 有活动性非感染性肺炎的证据。
- 有明显的活动性感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或任何其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知病史。
- 已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清反应阳性或可检测到丙型肝炎病毒载量。 注意：乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原抗体阳性的参与者可以入选，但必须检测不到乙型肝炎病毒载量。
- 接受或要求继续使用已知为细胞色素 P-450 3A4/5 (CYP3A4/5) 的强效或中度抑制剂和诱导剂或强渗透性糖蛋白 (P-gp) 抑制剂的药物。 要参与本研究，参与者应在接受一剂 TAK-981 之前停止使用此类药物至少 2 周（CYP3A4/5 和 P-gp 抑制剂为 1 周）。
- 参与者需要使用已知会延长 QTc 间期的药物（仅限第 1 阶段）。
- 同种异体组织或实体器官移植史。
- 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了治疗过的基底细胞癌或局限性鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、原位宫颈癌、切除的结直肠腺瘤性息肉、原位乳腺癌或参与者未接受积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤.
- 正在哺乳和哺乳的女性参与者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段，剂量递增队列：TAK-981
TAK-981，静脉内给药，每 60 分钟输注一次，在 21 天的治疗周期中的第 1、4、8 和 11 天给药一次，持续长达约 12 个月或直至研究中止。
如果临床安全性、药代动力学和药效学支持，则可以修改给药方案以评估在第 1 天或第 1 天和第 8 天，或第 1 天、第 8 天和第 15 天在 21-患有晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的参与者的日周期。
剂量水平将根据贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 提高。
剂量递增阶段将决定 TAK-981 的 RP2D。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 期，队列 A：非鳞状非小细胞肺癌
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉给药，持续长达约 12 个月，或直至从非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的研究中停止。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 期，队列 B：宫颈癌
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉内给药，持续长达约 12 个月，或直至宫颈癌参与者退出研究。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 阶段，队列 C：MSS-CRC
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉内给药，持续长达约 12 个月，或直至从微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC) 参与者的研究中停止。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 期，队列 D：CAR T 细胞治疗后 r/r DLBCL
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉内给药，持续长达约 12 个月或直到在患有复发/难治性 (r/r) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者中停止研究先前的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 期，队列 E：r/r DLBCL，之前没有细胞治疗
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉内给药，持续长达约 12 个月，或直至在先前未接受过细胞治疗的复发/难治性 DLBCL 参与者中停止研究。
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静脉输液。
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实验性的：第 2 期，队列 F：r/r 滤泡性淋巴瘤
TAK-981 在 21 天的治疗周期中以 60 分钟输注的形式静脉内给药，持续长达约 12 个月或直至从复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 参与者的研究中停止。
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静脉输液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：报告一种或多种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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TEAE 是在首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的不良事件 (AE)。
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。
任何异常的实验室结果均被视为 TEAE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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第一阶段：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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严重程度分级按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估，细胞因子释放综合征 (CRS) 除外，该综合征由美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级进行评估。
3 级严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活自理活动（ADL），4级为危及生命的后果；需要紧急干预，5 级为与 AE 相关的死亡。 TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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第一阶段：TEAE 的持续时间
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 35.3 个月）
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第一阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度等于 [=] 21 天）
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DLT 根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。
5 级 AE。
血液学毒性：非发热性中性粒细胞减少症 4 级/大于或等于 (>=) 3 级发热性中性粒细胞减少症；显着的3级血小板减少症； 4级血小板减少症。
非血液学 3 级或更高毒性；研究者认为与研究药物和剂量限制相关的 2 级非血液毒性。
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周期 1（周期长度等于 [=] 21 天）
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第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物直至首次疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准（最长 11.2 个月）
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ORR 定义为研究期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，由研究者根据实体瘤 1.1 版 (RECIST V1.1) 疗效评估标准的疗效评估确定肿瘤或淋巴瘤的 Lugano 分类。
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从首次服用研究药物直至首次疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准（最长 11.2 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段，Cmax：观察到的 TAK-981 最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，Tmax：TAK-981 达到最大观察血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 Tmax。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，AUC0-last：TAK-981 从时间 0 到最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 AUC0-last。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，AUC0-inf：TAK-981 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 AUC0-inf。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，t1/2z：TAK-981 的最终处置阶段半衰期
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 t1/2z。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，CL：TAK-981 完全清除
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 CL。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段，Vss：TAK-981 稳态时的分布体积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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报告了 TAK-981 的 Vss。
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第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）；第 1 周期第 8 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 21 天）
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第一阶段：ORR
大体时间：从第一次服用研究药物到第一次 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 34.3 个月）
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ORR 定义为研究期间达到 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据基于实体瘤 RECIST v1.1 或淋巴瘤 Lugano 分类的反应评估确定。
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从第一次服用研究药物到第一次 PD 或死亡，以先发生者为准（最长 34.3 个月）
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第 1 阶段和第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一剂研究药物起最长 34.3 个月（第一阶段）和最长 11.2 个月（第二阶段）
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DCR 定义为研究者根据实体瘤 RECIST v1.1 或淋巴瘤 Lugano 分类确定的疾病稳定 (SD)（大于 6 周）或更好的参与者百分比。
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从第一剂研究药物起最长 34.3 个月（第一阶段）和最长 11.2 个月（第二阶段）
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第 1 阶段和第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录确认的 CR 或 PR 到首次记录 PD 最多 34.3 个月（对于第 1 阶段）和最多 11.2 个月（对于第 2 阶段）
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DOR 被定义为从首次记录 PR 或更好的日期到首次记录反应者（PR 或更好）的 PD 的日期的时间，由研究者根据实体瘤的 RECIST v1.1 或 Lugano 分类确定淋巴瘤。
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从首次记录确认的 CR 或 PR 到首次记录 PD 最多 34.3 个月（对于第 1 阶段）和最多 11.2 个月（对于第 2 阶段）
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第 1 阶段和第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从第一剂研究药物到首次记录 PD 的日期最多 34.3 个月（对于第 1 期）和最多 11.2 个月（对于第 2 期）
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TTP 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 日期的时间，由研究者根据实体瘤的 RECIST v1.1 或淋巴瘤的 Lugano 分类确定。
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从第一剂研究药物到首次记录 PD 的日期最多 34.3 个月（对于第 1 期）和最多 11.2 个月（对于第 2 期）
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第 1 阶段和第 2 阶段：响应时间 (TTR)
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 PR 或更佳日期，以先到者为准，最多 34.3 个月（对于第 1 阶段）和最多 11.2 个月（对于第 2 阶段）
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TTR 被定义为从首次研究药物给药日期到首次记录 PR 的日期或研究者根据实体瘤 RECIST v1.1 或淋巴瘤 Lugano 分类对有反应者更好的时间。
这里，“分析的参与者总数”表示具有 CR 或 PR 的参与者。
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从首次服用研究药物到首次记录 PR 或更佳日期，以先到者为准，最多 34.3 个月（对于第 1 阶段）和最多 11.2 个月（对于第 2 阶段）
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第 1 阶段和第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到 PD 或死亡之日（以先发生者为准）最多 34.3 个月（对于第 1 期）和最多 11.2 个月（对于第 2 期）
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PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期的时间，以研究者根据实体瘤 RECIST v1.1 或 Lugano 分类确定的先发生者为准。淋巴瘤。
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从首次服用研究药物到 PD 或死亡之日（以先发生者为准）最多 34.3 个月（对于第 1 期）和最多 11.2 个月（对于第 2 期）
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第 1 阶段和第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至死亡最长 34.3 个月（第一阶段）和最长 11.2 个月（第二阶段）
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OS 定义为从首次给药日期到死亡日期的时间。
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从首次服用研究药物之日起至死亡最长 34.3 个月（第一阶段）和最长 11.2 个月（第二阶段）
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第 1 阶段：血液淋巴细胞中 TAK-981 小泛素样修饰剂 (SUMO) 加合物形成水平相对于基线的倍数变化
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 8 小时；第 1 周期第 8 天：给药前、给药后 1、4 和 8 小时（周期长度 = 21 天）
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通过流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中 TAK-981-SUMO 加合物的形成，使用识别 TAK-981 在 TAK-981 抑制 SUMO 激活酶期间形成的 TAK-981-SUMO 加合物的抗体。
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第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 8 小时；第 1 周期第 8 天：给药前、给药后 1、4 和 8 小时（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段：皮肤中 TAK-981 SUMO 加合物形成水平相对于基线的倍数变化
大体时间：周期 1 第 8 天（周期长度 = 21 天）
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通过流式细胞术测试皮肤中TAK-981-SUMO加合物的形成，使用识别TAK-981-SUMO加合物在TAK-981抑制SUMO激活酶期间形成的抗体。
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周期 1 第 8 天（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段：血液淋巴细胞中 SUMO 通路抑制相对于基线的倍数变化
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 8 小时；第 1 周期第 8 天：给药前、给药后 1、4 和 8 小时（周期长度 = 21 天）
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使用识别 SUMO-2/3 链的抗体通过流式细胞术测试外周血淋巴细胞中 SUMO 途径的抑制。
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第 1 周期第 1 天：给药后 1、4 和 8 小时；第 1 周期第 8 天：给药前、给药后 1、4 和 8 小时（周期长度 = 21 天）
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第 1 阶段：皮肤 SUMO 通路抑制中相对于基线的倍数变化
大体时间：周期 1 第 8 天（周期长度 = 21 天）
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使用识别 SUMO-2/3 链的抗体通过流式细胞术测试皮肤中 SUMO 途径的抑制。
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周期 1 第 8 天（周期长度 = 21 天）
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第 2 阶段：报告一项或多项 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。
任何异常实验室结果均报告为 TEAE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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第 2 阶段：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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严重程度分级按照 CTCAE 5.0 版进行评估，但 CRS 除外，CRS 是通过 ASTCT 共识分级进行评估的。
3 级严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL，4 级为 4 危及生命的后果；表明紧急干预。
5级是与AE相关的死亡。 TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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第 2 阶段：TEAE 的持续时间
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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TEAE 是指首次服用任何研究药物后以及最后一次服用任何研究药物后 30 天内发生的 AE。
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最长 12.2 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月1日
初级完成 (实际的)
2023年11月22日
研究完成 (实际的)
2023年12月14日
研究注册日期
首次提交
2018年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月24日
首次发布 (实际的)
2018年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月24日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-981-1002
- U1111-1214-4537 (注册表标识符：WHO)
- 2020-003947-27 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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TAK-981的临床试验
-
Takeda终止
-
TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.完全的晚期或转移性实体瘤美国, 中国, 克罗地亚, 日本, 拉脱维亚, 波兰, 瑞士, 巴西, 立陶宛
-
AbbVie主动，不招人化脓性汗腺炎美国, 澳大利亚, 加拿大, 德国, 希腊, 日本, 西班牙, 波多黎各