進行性固形腫瘍または免疫系のがん患者におけるTAK-981の研究

包含基準:

1. -18歳以上の成人の男性または女性の参加者。
2. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

3. フェーズ 1 の用量漸増の集団:

   • -組織学的または細胞学的に確認された進行性（根治的治療に適していない局所局所再発）または転移性固形腫瘍があり、臨床的利益が証明されている標準的な治療オプションがない、不寛容である、またはそれらを拒否した。 また
   • -臨床的利益が証明されている治療法に適さない再発/難治性リンパ腫がある、または不寛容である、またはそれらを拒否する人。 FL、小リンパ球性リンパ腫、リンパ形質細胞様リンパ腫、辺縁帯リンパ腫などの低悪性度リンパ腫の参加者は、利用可能なすべての治療法を使い果たす必要はないかもしれません。 これらの参加者は、少なくとも 2 つの以前の全身療法の失敗後に登録することができます。 これらの場合、腫瘍塊の即時治療が必要な参加者は、この試験に適格ではありません。

4. 第 2 相用量拡大コホートの集団:

   o 組織学的または細胞学的に記録された進行性（転移性および/または切除不能）の癌が以下にリストされているが、それは不治であり、以前の標準的な一次治療が失敗した：注：初期治療に含まれる以前の術前補助療法または補助療法は考慮されない場合がありますそのような治療が現在の腫瘍再発の12ヶ月以内に完了していない限り、一次治療またはそれ以降のSOC治療。

   o 全身性免疫チェックポイント阻害剤 (CPI)/抗 PD-(1/L1) を含む 1 つの治療に進行し、2 ライン以下の治療を受けた非扁平上皮 NSCLC。 参加者は、第一選択の CPI/抗 PD-(1/L1) を含む治療 (コホート A) による治療の最初の 5 か月間、腫瘍の進行の証拠を示さなかったに違いありません。

   注: 既知のドライバー変異/ゲノム異常 (例-上皮成長因子受容体 [EGFR]、B-Raf がん原遺伝子変異 V600E [BRAF V600E]、および ROS がん原遺伝子 1 [ROS1] 感作変異、神経栄養受容体チロシンキナーゼ) を持つ参加者[NRTK] 遺伝子融合、および未分化リンパ腫キナーゼ [ALK] 再構成) も、市販の標的療法による治療後に進行性疾患を示したに違いありません。

   o CPI未治療の子宮頸がん（子宮頸部の扁平上皮がん、腺扁平上皮がんまたは子宮頸部腺がん）の参加者で、再発またはステージIVBの子宮頸がんに対する以前の全身療法を1つ以上受けていない参加者（コホートB）。

   注: 次の子宮頸部腫瘍は適格ではありません: 最小偏差/悪性腺腫、胃型腺癌、明細胞癌、および中腎癌。 元の原発腫瘍の組織学的確認は、病理学レポートによって必要です。

   注: 一次治療は、プラチナ含有ダブレットで構成されている必要があります。 一次放射線療法と同時に投与される化学療法（例 - 毎週のシスプラチン）は、全身化学療法レジメンとしてカウントされません。

   o CPI未経験のMSS-CRC参加者で、3つ以下の化学療法レジメンで進行したもの（コホートC）。

   注: 参加者は、必要に応じて、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含むレジメンによる前治療を受けている必要があります。

   • 再発/難治性 DLBCL は、DLBCL の治療について保健当局の承認を受けた以前の CAR T 細胞療法の後に進行または再発した (コホート D)。
   • -再発/難治性DLBCLで、少なくとも2回以上3回以下の全身療法の後に進行または再発し、以前に細胞療法を受けていない。 少なくとも 1 つの前治療ラインに CD20 標的治療が含まれていなければなりません (コホート E)。
   • -再発/難治性FLで、少なくとも2回以上3回以下の全身療法の後に進行または再発した。 少なくとも 1 つの前治療ラインに CD20 標的治療が含まれていなければなりません (コホート F)。

5. -フェーズ2のみで、RECIST v1.1に基づく放射線学的に測定可能な病変が少なくとも1つある 固形腫瘍のある参加者またはリンパ腫のLugano基準。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

   注: フェーズ 2 ステージ 1 では、治療前および治療中の生検用に追加の病変があります。

6. フェーズ2のステージ1では、必須の前治療および治療中の腫瘍生検に同意する意思があります。

   注: 新鮮な腫瘍生検の場合、調査官によって評価されるように、生検手順のために病変にアクセスできる必要があります。

7. -利用可能な場合、アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供する用意があります。
8. 十分な骨髄予備能と腎機能および肝機能。
9. -グレード1またはベースラインに回復したか、または以前の治療のすべての毒性効果から後遺症として確立された（脱毛症、神経障害、または安定した内分泌補充療法を伴う自己免疫内分泌障害を除く）、骨髄パラメーター[骨髄の関与に直接関連する場合、グレード1または2のいずれかが許可される）。
10. -連続皮膚パンチ生検を受けることに同意しました（用量漸増のみ）。
11. 安全な薬物投与と、研究に必要な PK および薬力学サンプリングのための適切な静脈アクセス。

12. この研究に参加する妊娠の可能性のある女性は妊娠を避けるべきであり、男性の参加者は女性パートナーを妊娠させることを避けるべきです. 生殖年齢の非滅菌女性参加者および男性参加者は、以下に指定されているように、試験治療中および試験治療後の定義された期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。 女性の参加者は、次のいずれかを満たす必要があります。

    • -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
    • 外科的に無菌、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時から最終投与の6か月後まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意します.治験薬、または
    • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

13. 男性の参加者は、外科的に滅菌されている場合でも (つまり、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後6か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

除外基準:

1. フェーズ 1 の用量漸増およびフェーズ 2 のがん治療拡大コホート:

   o 治験薬の初回投与前 14 日以内または 5 半減期のいずれか短い方で、全身抗癌治療または治験薬による治療を受けている。

   注: 低用量ステロイド (経口プレドニゾンまたは同等の 1 日 20 mg 以下)、前立腺癌または乳癌のホルモン療法 (補助療法として)、およびビスフォスフォネートおよび核因子カッパ β リガンドの受容体活性化因子 (RANKL) 阻害剤による治療許可されます。

   o 治療開始前に拡張照射野放射線療法を 4 週間以内（緩和のための限定照射野では 2 週間以内）受け、そのような治療に関連する副作用からグレード 1 またはベースラインまで回復していない患者（脱毛症を除く）。

2. -初回投与前の以下のいずれかの履歴：うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIV、不安定狭心症、心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、適切な治療にもかかわらず重度の非代償性高血圧症、進行中の症候性心不整脈> グレード 2、肺塞栓症、症候性脳血管イベント、またはその他の重篤な心臓病（心嚢液貯留または拘束型心筋症など）。 -安定した抗凝固療法による慢性心房細動は許可されます。
3. フリデリシア補正法 (QTcF) による QT 間隔のベースライン延長 (例、480 ミリ秒 (ms) を超える QTcF 間隔の繰り返しの実証、先天性 QT 延長症候群の病歴、または torsades de pointes)。
4. -研究要件の遵守を制限し、有害事象（AE）のリスクを大幅に高める精神疾患/社会的状況、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれている。
5. 違法薬物使用、薬物乱用、またはアルコール乱用の承認または証拠。
6. -全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴。
7. -治療の中止を必要とした免疫チェックポイント阻害剤による治療に関連する免疫関連のAEの履歴。
8. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴または間質性肺疾患の病歴。
9. -活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
10. 重大な活動性感染症がある。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴またはその他の関連する先天性または後天性免疫不全。
12. -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原血清陽性または検出可能なC型肝炎感染ウイルス量。 注: B 型肝炎コア抗体または B 型肝炎表面抗原抗体が陽性である参加者は登録できますが、B 型肝炎ウイルス量が検出されない必要があります。
13. チトクローム P-450 3A4/5 (CYP3A4/5) の強力または中等度の阻害剤および誘導剤であることが知られている、または強力な透過性糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤であることが知られている医薬品を受け取っている、または継続して使用する必要がある。 この研究に参加するには、参加者はTAK-981の投与を受ける前に、少なくとも2週間（CYP3A4 / 5およびP-gp阻害剤の場合は1週間）、そのような薬剤の使用を中止する必要があります。
14. 参加者は、QTc 間隔を延長することが知られている薬物の使用を必要とします (フェーズ 1 の間のみ)。
15. -同種組織または固形臓器移植の病歴。
16. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍、治療された基底細胞または限局性扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内子宮頸癌、切除された結腸直腸腺腫性ポリープ、上皮内乳癌、または参加者が積極的な抗がん治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く.
17. -授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査が陽性である、または治験薬の初回投与前の1日目の尿妊娠検査が陽性である女性参加者。