Badanie TAK-981 u osób z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami układu odpornościowego

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

3. Populacja do fazy 1 zwiększania dawki:

   • Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane (miejscowe nawroty regionalne, nienadające się do leczenia leczniczego) lub przerzutowe guzy lite, które nie mają standardowej opcji terapeutycznej o udowodnionej korzyści klinicznej, nie tolerują ich lub odmówiły ich przyjęcia. LUB
   • Ma nawracającego/opornego chłoniaka, który nie podlega terapii o udowodnionej korzyści klinicznej lub nie toleruje ich lub odmawia. Uczestnicy z chłoniakami o niskim stopniu złośliwości, takimi jak FL, chłoniak z małych limfocytów, chłoniak limfoplazmocytoidalny i chłoniaki strefy brzeżnej, mogą nie potrzebować wyczerpania całej dostępnej terapii. Tych uczestników można włączyć do badania po niepowodzeniu co najmniej 2 wcześniejszych terapii systemowych, pod warunkiem, że nie ma natychmiastowej potrzeby cytoredukcji. W takich przypadkach uczestnicy, którzy potrzebują natychmiastowej terapii z powodu masy guza, nie kwalifikują się do tego badania.

4. Populacja dla kohort fazy 2 zwiększania dawki:

   o Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, zaawansowany (przerzutowy i/lub nieresekcyjny) rak, wymieniony poniżej, który jest nieuleczalny i w przypadku którego wcześniejsze standardowe leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się: pierwszego lub późniejszego leczenia SOC, chyba że takie leczenie zostało zakończone mniej niż 12 miesięcy przed obecnym nawrotem nowotworu.

   o Niepłaskonabłonkowy NDRP, u którego wystąpiła progresja do 1 wcześniejszej terapii zawierającej układowe inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (CPI)/anty-PD-(1/L1) i nie więcej niż 2 linie leczenia. Uczestnicy nie mogli wykazywać oznak progresji nowotworu podczas pierwszych 5 miesięcy leczenia pierwszego rzutu terapią zawierającą CPI/anty-PD-(1/L1) (kohorta A).

   Uwaga: Uczestnicy ze znanymi mutacjami kierowców/aberracjami genomowymi (przykład - receptor naskórkowego czynnika wzrostu [EGFR], mutacja protoonkogenu B-Raf V600E [BRAF V600E] i mutacje zwiększające wrażliwość na protoonkogen ROS 1 [ROS1], neurotroficzny receptor kinazy tyrozynowej fuzje genów [NRTK] i rearanżacje kinazy chłoniaka anaplastycznego [ALK]) musiały również wykazywać postępującą chorobę po leczeniu dostępną na rynku terapią celowaną.

   o Uczestniczki z rakiem szyjki macicy, u których wcześniej nie stosowano CPI (rak kolczystokomórkowy, rak gruczolakokomórkowy lub gruczolakorak szyjki macicy), które otrzymały wcześniej nie więcej niż 1 linię leczenia ogólnoustrojowego z powodu nawrotu lub stadium IVB raka szyjki macicy (kohorta B).

   Uwaga: Następujące guzy szyjki macicy nie kwalifikują się: minimalne odchylenie/gruczolak złośliwy, gruczolakorak typu żołądka, rak jasnokomórkowy i rak śródnercza. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego za pomocą raportu histopatologicznego.

   Uwaga: Leczenie pierwszego rzutu musiało składać się z dubletu zawierającego platynę. Chemioterapia podawana równolegle z pierwotną radioterapią (np. cotygodniowa cisplatyna) nie jest liczona jako schemat chemioterapii ogólnoustrojowej.

   o Uczestnicy MSS-CRC nieleczeni wcześniej CPI, u których nastąpiła progresja po nie więcej niż 3 schematach chemioterapii (kohorta C).

   Uwaga: uczestnicy muszą być wcześniej leczeni schematami zawierającymi fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan, jeśli jest to wskazane.

   • Nawracająca/oporna na leczenie DLBCL wystąpiła progresja lub nawrót po wcześniejszej terapii komórkami T CAR, która uzyskała zgodę organu ds. zdrowia na leczenie DLBCL (kohorta D).
   • Nawrotowa/oporna na leczenie DLBCL, która uległa progresji lub nawrocie po co najmniej 2, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych liniach leczenia systemowego i nie otrzymała wcześniejszej terapii komórkowej. Co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii musiała obejmować terapię ukierunkowaną na CD20 (kohorta E).
   • Nawracający/oporny na leczenie FL, który uległ progresji lub nawrocie po co najmniej 2, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych liniach leczenia systemowego. Co najmniej 1 wcześniejsza linia terapii musiała obejmować terapię ukierunkowaną na CD20 (kohorta F).

5. Tylko w fazie 2 mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną radiologicznie na podstawie RECIST v1.1 dla uczestników z guzami litymi lub kryteriami Lugano dla chłoniaka. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

   Uwaga: W fazie 2, stadium 1, należy mieć dodatkową zmianę do biopsji przed leczeniem i w trakcie leczenia.

6. W fazie 2. stadium 1. wyraża zgodę na obowiązkowe leczenie wstępne i biopsję guza w trakcie leczenia.

   Uwaga: W przypadku świeżych biopsji guza zmiana musi być dostępna do procedury biopsji, zgodnie z oceną badacza.

7. Jest gotów dostarczyć archiwalną próbkę tkanki nowotworowej, jeśli jest dostępna.
8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego oraz czynność nerek i wątroby.
9. Powrót do stopnia 1 lub stanu wyjściowego lub ustalony jako następstwo wszystkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia, neuropatii lub endokrynopatii autoimmunologicznych ze stabilną hormonalną terapią zastępczą, parametry szpiku kostnego [dowolny stopień 1 lub 2 jest dozwolony, jeśli jest bezpośrednio związany z zajęciem szpiku kostnego ).
10. Zgoda na poddanie się seryjnym biopsjom skóry (tylko zwiększanie dawki).
11. Odpowiedni dostęp żylny w celu bezpiecznego podania leku oraz wymaganego w badaniu pobierania próbek farmakodynamicznych i farmakodynamicznych.

12. Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a uczestnicy płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylizowane uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy w trakcie i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej. Uczestniczki płci żeńskiej muszą spełniać 1 z następujących warunków:

    • po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub
    • Chirurgicznie sterylne lub
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i 1 dodatkową skuteczną (barierową) metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badany lek lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

13. Uczestnicy płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (czyli stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na 1 z następujących warunków:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

Kryteria wyłączenia:

1. Kohorty fazy 1 eskalacji dawki i fazy 2 rozszerzenia leczenia przeciwnowotworowego:

   o Otrzymał leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi produktami w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

   Uwaga: Niskie dawki steroidów (doustny prednizon lub jego odpowiednik ≤20 mg na dobę), hormonoterapia raka gruczołu krokowego lub raka piersi (jako leczenie uzupełniające) oraz leczenie bisfosfonianami i inhibitorami ligandu czynnika jądrowego kappa-Β (RANKL) są dozwolone.

   o Przeszedł rozszerzoną radioterapię polową ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (≤2 tygodnie w przypadku ograniczonej radioterapii polowej w celu leczenia paliatywnego) i który nie powrócił do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po związanych z nim skutkach ubocznych takiej terapii (z wyjątkiem łysienia).

2. W wywiadzie ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, ciężkie niewyrównane nadciśnienie tętnicze pomimo odpowiedniego leczenia zachowawczego, utrzymujące się objawowe zaburzenia rytmu serca o > Stopnia 2, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe lub jakikolwiek inny poważny stan serca (np. wysięk osierdziowy lub kardiomiopatia restrykcyjna). Przewlekłe migotanie przedsionków przy stabilnym leczeniu przeciwkrzepliwym jest dozwolone.
3. Wyjściowe wydłużenie odstępu QT metodą korekcji Fridericii (QTcF) (przykład: wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >480 milisekund (ms), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub torsades de pointes).
4. Choroba psychiczna/warunki społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania i znacznie zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych (AE) lub ograniczają zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
5. Przyznanie się lub dowód nielegalnego zażywania narkotyków, nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu.
6. Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
7. AE pochodzenia immunologicznego związane z leczeniem inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w wywiadzie, które wymagały przerwania leczenia.
8. Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub historii śródmiąższowej choroby płuc.
9. Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
10. Mieć znaczącą aktywną infekcję.
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakiegokolwiek innego istotnego wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności.
12. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) seropozytywny lub wykrywalny miano wirusa zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, mogą zostać zarejestrowani, ale muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B.
13. Przyjmowanie lub konieczność dalszego stosowania leków, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami i induktorami cytochromu P-450 3A4/5 (CYP3A4/5) lub są silnymi inhibitorami glikoprotein przepuszczalności (P-gp). Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni zaprzestać stosowania takich środków przez co najmniej 2 tygodnie (1 tydzień w przypadku inhibitorów CYP3A4/5 i P-gp) przed otrzymaniem dawki TAK-981.
14. Uczestnik wymaga stosowania leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (tylko podczas Fazy 1).
15. Historia przeszczepu tkanki allogenicznej lub narządu miąższowego.
16. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty, raka szyjki macicy in situ, usuniętych polipów gruczolakowatych jelita grubego, raka piersi in situ lub innego nowotworu złośliwego, z powodu którego uczestnik nie jest objęty aktywną terapią przeciwnowotworową .
17. Uczestniczki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z moczu w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.