Une étude du TAK-981 chez des personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou de cancers du système immunitaire

Critère d'intégration:

1. Participants adultes masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

3. Population pour l'escalade de dose de phase 1 :

   • A des tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées (récidives régionales locales ne se prêtant pas à un traitement curatif) ou métastatiques qui n'ont pas d'option thérapeutique standard avec un bénéfice clinique prouvé, sont intolérantes ou les ont refusées. OU
   • A un lymphome récidivant/réfractaire ne se prêtant pas aux thérapies avec un bénéfice clinique prouvé ou qui sont intolérants ou qui les refusent. Les participants atteints de lymphomes de bas grade tels que le LF, le petit lymphome lymphocytaire, le lymphome lymphoplasmocytoïde et les lymphomes de la zone marginale n'auront peut-être pas besoin d'épuiser toutes les thérapies disponibles. Ces participants peuvent être recrutés après l'échec d'au moins 2 thérapies systémiques antérieures, à condition qu'il n'y ait pas un besoin immédiat de cytoréduction. Dans ces cas, les participants qui ont besoin d'un traitement immédiat pour la masse tumorale ne sont pas éligibles pour cet essai.

4. Population pour les cohortes d'expansion de la dose de phase 2 :

   o A un cancer histologiquement ou cytologiquement avancé (métastatique et/ou non résécable) comme indiqué ci-dessous, qui est incurable et pour lequel le traitement standard de première ligne antérieur a échoué : Remarque : Un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur inclus dans le traitement initial peut ne pas être pris en compte traitement SOC de première ou de deuxième intention, sauf si ces traitements ont été terminés moins de 12 mois avant la récidive tumorale actuelle.

   o CPNPC non squameux qui a évolué vers 1 traitement antérieur contenant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire systémique (IPC)/anti-PD-(1/L1) et pas plus de 2 lignes de traitement. Les participants ne doivent pas avoir montré de signes de progression tumorale au cours des 5 premiers mois de traitement avec un traitement de première intention contenant un IPC/anti-PD-(1/L1) (cohorte A).

   Remarque : Participants présentant des mutations motrices/aberrations génomiques connues (par exemple, le récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR], la mutation du proto-oncogène B-Raf V600E [BRAF V600E] et les mutations sensibilisantes du proto-oncogène ROS 1 [ROS1], la tyrosine kinase du récepteur neurotrophique les fusions de gènes [NRTK] et les réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique [ALK]) doivent également avoir montré une progression de la maladie après un traitement avec une thérapie ciblée disponible dans le commerce.

   o Participants au cancer du col de l'utérus naïfs d'ICP (carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus) qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieure pour un cancer du col de l'utérus récurrent ou de stade IVB (cohorte B).

   Remarque : Les tumeurs cervicales suivantes ne sont pas éligibles : déviation minime/adénome malin, adénocarcinome de type gastrique, carcinome à cellules claires et carcinome mésonéphrique. La confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via un rapport de pathologie.

   Remarque : Le traitement de première intention doit avoir consisté en un doublet contenant du platine. La chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (exemple cisplatine hebdomadaire) n'est pas comptée comme un régime de chimiothérapie systémique.

   o Participants MSS-CRC naïfs d'ICP qui ont progressé sur pas plus de 3 régimes de chimiothérapie (cohorte C).

   Remarque : Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable avec des schémas thérapeutiques contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, si indiqué.

   • Le DLBCL récidivant/réfractaire a progressé ou a rechuté après une thérapie cellulaire CAR T antérieure qui a reçu l'approbation d'une autorité sanitaire pour le traitement du DLBCL (cohorte D).
   • DLBCL récidivant/réfractaire qui a progressé ou rechuté après au moins 2 mais pas plus de 3 lignes antérieures de thérapie systémique et n'a pas reçu de thérapie cellulaire antérieure. Au moins une ligne de traitement antérieure doit avoir inclus un traitement ciblant CD20 (cohorte E).
   • LF récidivant/réfractaire qui a progressé ou rechuté après au moins 2 mais pas plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique. Au moins 1 ligne de traitement antérieure doit avoir inclus un traitement ciblant CD20 (cohorte F).

5. En phase 2 uniquement, avoir au moins 1 lésion radiologiquement mesurable basée sur RECIST v1.1 pour les participants atteints de tumeurs solides ou les critères de Lugano pour le lymphome. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.

   Remarque : En phase 2 stade 1, avoir une lésion supplémentaire pour la biopsie avant traitement et pendant le traitement.

6. En phase 2 stade 1, disposé à consentir à une biopsie tumorale obligatoire avant et pendant le traitement.

   Remarque : Pour les biopsies de tumeurs fraîches, la lésion doit être accessible pour une procédure de biopsie telle qu'évaluée par l'investigateur.

7. Est prêt à fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive, si disponible.
8. Réserve de moelle osseuse et fonction rénale et hépatique adéquates.
9. Récupéré au grade 1 ou au départ ou établi comme séquelle de tous les effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie ou des endocrinopathies auto-immunes avec traitement endocrinien de remplacement stable, paramètres de la moelle osseuse [n'importe lequel des grades 1 ou 2 est autorisé s'il est directement lié à l'atteinte de la moelle osseuse ).
10. Consentir à subir des biopsies cutanées en série (augmentation de la dose uniquement).
11. Accès veineux approprié pour une administration sûre des médicaments et l'échantillonnage pharmacodynamique et pharmacodynamique requis par l'étude.

12. Les femmes en âge de procréer participant à cette étude doivent éviter de devenir enceintes, et les participants masculins doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les participantes non stérilisées en âge de procréer et les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement de l'étude, comme spécifié ci-dessous. Les participantes doivent répondre à 1 des critères suivants :

    • Postménopause depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou
    • Chirurgicalement stérile, ou
    • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer simultanément 1 méthode hautement efficace et 1 méthode de contraception supplémentaire efficace (barrière), à ​​partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, ou
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)

13. Les participants masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)

Critère d'exclusion:

1. Cohortes d'escalade de dose de phase 1 et d'expansion du traitement du cancer de phase 2 :

   o A reçu un traitement avec des traitements anticancéreux systémiques ou des produits expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus courte.

   Remarque : Corticoïdes à faible dose (prednisone orale ou équivalent ≤ 20 mg par jour), hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou du sein (comme traitement adjuvant) et traitement par bisphosphonates et inhibiteurs de l'activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa-Β ligand (RANKL) sont autorisés.

   o A reçu une radiothérapie à champ étendu ≤ 4 semaines avant le début du traitement (≤ 2 semaines pour la radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs) et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base des effets secondaires liés à cette thérapie (à l'exception de l'alopécie).

2. Antécédents de l'un des événements suivants ≤ 6 mois avant la première dose : insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique symptomatique instable, hypertension sévère non compensée malgré un traitement médical approprié, arythmies cardiaques symptomatiques persistantes de >Grade 2, embolie pulmonaire, ou événements cérébrovasculaires symptomatiques, ou toute autre affection cardiaque grave (exemple, épanchement péricardique ou cardiomyopathie restrictive). La fibrillation auriculaire chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
3. Allongement initial de l'intervalle QT avec la méthode de correction Fridericia (QTcF) (exemple, démonstration répétée de l'intervalle QTcF > 480 millisecondes (ms), antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes).
4. Maladie psychiatrique/circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettent la capacité de fournir un consentement éclairé écrit.
5. Admission ou preuve d'usage de drogues illicites, d'abus de drogues ou d'abus d'alcool.
6. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
7. Antécédents d'EI liés au système immunitaire liés au traitement par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire qui ont nécessité l'arrêt du traitement.
8. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
9. Présente des signes de pneumonie active non infectieuse.
10. Avoir une infection active importante.
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute autre immunodéficience congénitale ou acquise pertinente.
12. Virus de l'hépatite B (VHB) connu séropositif pour l'antigène de surface ou charge virale détectable pour l'hépatite C. Remarque : Les participants qui ont des anticorps positifs pour le noyau de l'hépatite B ou des anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable.
13. Recevoir ou nécessiter l'utilisation continue de médicaments connus pour être des inhibiteurs et des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P-450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou qui sont de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine de perméabilité (P-gp). Pour participer à cette étude, les participants doivent interrompre l'utilisation de ces agents pendant au moins 2 semaines (1 semaine pour les inhibiteurs du CYP3A4/5 et de la P-gp) avant de recevoir une dose de TAK-981.
14. Le participant nécessite l'utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (pendant la phase 1 uniquement).
15. Antécédents de greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
16. Deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou des carcinomes squameux cutanés localisés, du cancer de la prostate localisé, du carcinome cervical in situ, des polypes adénomateux colorectaux réséqués, du cancer du sein in situ ou d'une autre tumeur maligne pour laquelle le participant ne suit pas de traitement anticancéreux actif .
17. Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.