Tutkimus TAK-981:stä ihmisillä, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia tai syöpiä immuunijärjestelmässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset mies- tai naispuoliset osallistujat ≥18 vuotta vanhat.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.

3. Populaatio vaiheen 1 annoksen suurentamiseen:

   • Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt (paikallisesti toistuva, ei parantavaan hoitoon soveltuva) tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolla ei ole tavanomaista hoitovaihtoehtoa, josta on todistettu kliininen hyöty, on intoleranssi tai on kieltäytynyt niistä. TAI
   • Hänellä on uusiutunut/refraktorinen lymfooma, joka ei sovellu hoitoihin, joista on todistettu kliininen hyöty, tai hän on intoleranssi tai joka kieltäytyy niistä. Osallistujien, joilla on matala-asteinen lymfooma, kuten FL, pieni lymfosyyttinen lymfooma, lymfoplasmasytoidinen lymfooma ja marginaalivyöhykkeen lymfooma, ei välttämättä tarvitse käyttää kaikkea saatavilla olevaa hoitoa. Nämä osallistujat voidaan ottaa mukaan vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon epäonnistumisen jälkeen, mikäli sytoreduktiolle ei ole välitöntä tarvetta. Näissä tapauksissa osallistujat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa kasvaimen bulkkiin, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.

4. Populaatio 2. vaiheen annoksen laajennuskohortteille:

   o hänellä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, pitkälle edennyt (metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelpoinen) alla lueteltu syöpä, joka on parantumaton ja jolle aikaisempi tavallinen ensilinjan hoito on epäonnistunut: Huomautus: Aiempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa, joka sisältyy alkuhoitoon, ei ehkä oteta huomioon ensimmäisen tai myöhemmän linjan SOC-hoito, ellei tällaisia ​​hoitoja ole saatu päätökseen alle 12 kuukautta ennen nykyistä kasvaimen uusiutumista.

   o Non-squamous NSCLC, joka on edennyt yhteen aikaisempaan systeemisen immuunitarkistuspisteen estäjää (CPI)/anti-PD-(1/L1) sisältävään hoitoon ja enintään kahteen hoitolinjaan. Osallistujat eivät saa olla osoittaneet todisteita kasvaimen etenemisestä ensimmäisen linjan CPI/anti-PD-(1/L1) -hoitoa sisältävän hoidon viiden ensimmäisen kuukauden aikana (kohortti A).

   Huomautus: Osallistujat, joilla on tunnettuja kuljettajamutaatioita/genomipoikkeavuuksia (esimerkiksi epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR], B-Raf-proto-onkogeenimutaatio V600E [BRAF V600E] ja ROS-proto-onkogeeni 1 [ROS1] herkistävät mutaatiot, neurotrofisen reseptorin tyrosiinikinaasi [NRTK]-geenifuusiot ja anaplastisen lymfoomakinaasin [ALK] uudelleenjärjestelyt) on myös täytynyt osoittaa etenevää sairautta kaupallisesti saatavilla olevalla kohdennetulla hoidolla.

   o CPI-aiheuttamattomat kohdunkaulansyövän (piipisolusyöpä, adenosquamous tai kohdunkaulan adenokarsinooma) osallistujat, jotka ovat saaneet enintään yhden aiemman systeemisen hoitosarjan uusiutuvan tai vaiheen IVB kohdunkaulansyövän hoitoon (kohortti B).

   Huomautus: Seuraavat kohdunkaulan kasvaimet eivät ole kelvollisia: minimaalinen poikkeama/malignum adenoma, mahalaukun tyyppinen adenokarsinooma, kirkassolusyöpä ja mesonefrinen syöpä. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan patologiaraportin kautta.

   Huomautus: Ensilinjan hoidon on täytynyt koostua platinaa sisältävästä dupletista. Kemoterapiaa, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen säteilyn kanssa (esimerkiksi viikoittainen sisplatiini), ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi.

   o CPI-aiheiset MSS-CRC-osallistujat, jotka ovat edenneet korkeintaan kolmella kemoterapia-ohjelmalla (kohortti C).

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt olla aiemmin hoidettu fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävillä hoito-ohjelmilla, jos se on aiheellista.

   • Relapsoitunut/refraktaarinen DLBCL eteni tai uusiutui aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen, joka on saanut terveysviranomaisen hyväksynnän DLBCL:n hoitoon (kohortti D).
   • Relapsoitunut/refraktaarinen DLBCL, joka on edennyt tai uusiutunut vähintään 2 mutta enintään 3 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen ja jota ei ole saanut aikaisempaa soluhoitoa. Vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan on sisällettävä CD20-kohdennettu hoito (kohortti E).
   • Relapsoitunut/refraktaarinen FL, joka on edennyt tai uusiutunut vähintään 2 mutta enintään 3 aikaisemman systeemisen hoitojakson jälkeen. Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja on sisältynyt CD20-kohdennettuun hoitoon (kohortti F).

5. Vain vaiheessa 2 on vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n perusteella osallistujille, joilla on kiinteä kasvain tai Luganon kriteerit lymfooman osalta. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

   Huomautus: Vaiheen 2 vaiheessa 1 on lisäleesio esikäsittelyä ja hoidon aikana tehtävää biopsiaa varten.

6. Vaiheen 2 vaiheessa 1, halukas suostumaan pakolliseen esihoitoon ja hoidon aikana tehtävään kasvainbiopsiaan.

   Huomautus: Tuoreiden kasvainbiopsioiden osalta leesion on oltava tutkijan arvioiman biopsiatoimenpiteen yhteydessä.

7. On valmis toimittamaan arkistoidun kasvainkudosnäytteen, jos sellainen on saatavilla.
8. Riittävä luuydinreservi ja munuaisten ja maksan toiminta.
9. Toipunut asteeseen 1 tai perustasoon tai todettu seurauksiksi kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, neuropatia tai autoimmuuniendokrinopatiat, joissa on stabiili hormonikorvaushoito, luuydinparametrit [kaikki asteet 1 tai 2 sallittu, jos ne liittyvät suoraan luuytimeen ).
10. Hyväksytty sarjabiopsioiden tekemiseen (vain annoksen nostaminen).
11. Sopiva laskimopääsy turvalliseen lääkkeen antamiseen ja tutkimuksen edellyttämään PK- ja farmakodynamiikkanäytteenottoon.

12. Tähän tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespuolisten osallistujien tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Steriloimattomien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten osallistujien tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on määritelty. Naispuolisten osallistujien on täytettävä yksi seuraavista:

    • Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä tai
    • Kirurgisesti steriili tai
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostukaa käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkestä kuuden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskeluaine tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

13. Miesosallistujien on hyväksyttävä yksi seuraavista, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila):

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Jaksottainen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaiheen 1 annoksen korotus ja vaiheen 2 syöpähoidon laajennuskohortit:

   o on saanut hoitoa systeemisillä syöpähoidoilla tai tutkimustuotteilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

   Huomautus: Pieniannoksiset steroidit (oraalinen prednisoni tai vastaava ≤20 mg päivässä), hormonihoito eturauhassyövän tai rintasyövän hoitoon (adjuvanttihoitona) ja hoito bisfosfonaateilla ja ydintekijä kappa-Β ligandin (RANKL) estäjien reseptoriaktivaattorilla ovat sallittuja.

   o on saanut pidennettyä kenttäsädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista (≤ 2 viikkoa rajoitetulle kenttäsäteilylle lievitykseen) ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai lähtötasoon tällaisen hoidon liittyvistä sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).

2. Jokin seuraavista ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta: kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin asteen III tai IV, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, vaikea kompensoimaton verenpainetauti asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta, jatkuva oireinen sydämen rytmihäiriö >Asteen 2, keuhkoembolia tai oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat tai mikä tahansa muu vakava sydänsairaus (esimerkiksi sydänpussieffuusio tai restriktiivinen kardiomyopatia). Krooninen eteisvärinä on sallittu vakaalla antikoagulanttihoidolla.
3. QT-ajan lähtötilan pidentäminen Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) (esimerkki, toistuva QTcF-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia (ms), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).
4. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai ovat heikentäneet kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Laittomien huumeiden, huumeiden väärinkäytön tai alkoholin väärinkäyttö tai todisteet siitä.
6. Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
7. Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, jotka liittyivät hoitoon immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, jotka vaativat hoidon lopettamista.
8. Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
9. Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Sinulla on merkittävä aktiivinen infektio.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai mikä tahansa muu merkityksellinen synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.
12. Tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin seropositiivinen tai havaittavissa oleva hepatiitti C -infektion viruskuorma. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine tai hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruskuorma.
13. Sellaisten lääkkeiden saaminen tai jatkuvan käytön vaatiminen, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P-450 3A4/5:n (CYP3A4/5) estäjiä ja indusoijia tai jotka ovat voimakkaita läpäisevyyden glykoproteiinin (P-gp) estäjiä. Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien tulee lopettaa tällaisten aineiden käyttö vähintään kahdeksi viikoksi (1 viikko CYP3A4/5- ja P-gp-estäjille) ennen TAK-981-annoksen saamista.
14. Osallistuja edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (vain vaiheen 1 aikana).
15. Historiallinen allogeeninen kudos tai kiinteä elinsiirto.
16. Toinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikatut paksusuolen adenomatoottiset polyypit, rintasyöpä in situ tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka vuoksi osallistuja ei saa aktiivista syöpähoitoa .
17. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.