베바시주맙 나이브 및 베바시주맙 내성 재발성 교모세포종에서의 펨브롤리주맙 및 재방사선

포함 기준:

1.1 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 교모세포종. 저등급 신경아교종의 원래 조직학 및 후속 GBM의 조직학적 진단을 가진 환자가 자격이 있습니다. 신경아교종과 같은 기타 WHO 등급 IV 신경아교종양은 자격이 없습니다. 1.2 임상시험에 대해 서면 동의/동의를 제공할 의지와 능력 1.3 동의서 서명일에 ≥ 18세 1.4 Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 70(부록 A ) 1.5 MRI 스캔에 의한 종양 진행에 대한 명백한 증거 1.6 연구 요법 시작 전 14일 이내의 MRI(가능한 경우 혈관 영상 촬영). 코르티코스테로이드 용량은 스캔 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소해야 합니다. 스테로이드가 추가되거나 스테로이드 용량이 스크리닝 MRI 스캔 날짜와 1일 용량 사이에 증가하는 경우, 새로운 기본 스캔이 필요합니다. 1.7 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 측정 가능한 질병 1.8 코호트 A 환자 첫 번째 또는 두 번째 재발 시; 코호트 B 환자는 이전 베바시주맙 함유 요법을 한 번 이하로 진행해야 합니다(베바시주맙 비함유 요법을 임의의 수만큼 받았을 수 있음). 이전에 베바시주맙으로 치료를 받았으나 진행되지 않았거나 유의한 독성을 경험한 환자는 적격하지 않습니다. 1.9 최소 CNS 방사선의 표준 선량을 사용하는 방사선 요법을 사용한 이전의 1차 요법 - 고급 또는 저등급 신경아교종양에 대해 1.10 다음 시간 기간은 예상된 Day 1 용량에서 경과해야 합니다.

1. 이전 수술적 절제로부터 최소 3주
2. 정위 생검으로부터 최소 1주일
3. 이전 방사선 치료 완료 후 최소 6개월(환자가 원래 방사선 조사야의 80% 등선량선 외부에 새로운 강화 영역이 있는 경우 환자는 여전히 자격이 있을 수 있음)
4. 세포독성 요법으로부터 최소 4주(테모졸로마이드의 경우 최소 23일, 니트로소우레아의 경우 최소 6주)
5. 암 백신으로부터 최소 1주일
6. 항체로부터 최소 6주
7. 다른 항종양 요법(종양 치료 분야 또는 암 백신 제외)으로부터 최소 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것); NovoTTF(Optune) 또는 기타 종양 치료 분야 및 암 백신으로부터 최소 1주일
8. 코호트 B 환자만 해당: 연구 중 베바시주맙의 1일은 아바스틴/베바시주맙의 이전 과정의 마지막 투여로부터 적어도 3주가 되어야 합니다.

1.11 이전 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과는 0 또는 1 등급 또는 치료 전 기준선으로 회복되어야 합니다(탈모, 포함 기준에 따라 나열된 실험실 수치 및 림프구 감소증 제외). 1.12.1 혈액학적: 절대호중구수(ANC) ≥1,500/uL; 혈소판 ≥100,000/uL; 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 1.12.2 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN 1.12인 참가자의 경우 ≥60mL/분 .삼 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST; SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT; SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN(또는 길버트 증후군 참가자의 경우 기관 ULN ≤ 5) 1.12.4 응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X 기관 ULN 폐: 맥박 산소 측정법에 의한 안정 시 기준 산소 포화도 ≥92%

1.13 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)의 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

1.14 WOCBP(위에 정의됨)는 연구 치료 중 및 연구 중단 후 120일 동안 아래에 설명된 대로 매우 효과적인 피임 방법(프로토콜 적격성에 자세히 설명됨)을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 합니다.

1.15 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 마지막 요법 투여 후 120일까지 프로토콜 적격성에 설명된 피임 방법 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

2.1 최대 직경 6cm 이상의 재발성 종양 2.2 시험약의 다른 시험에 참여 중이거나 참여할 계획이거나 시험 기기를 사용 중.

2.3 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양. 2.4 다발성 종양, 미만성 연수막 또는 두개외 질환의 존재.

참고: 다발성 질환의 모든 사례가 잠재적인 환자를 배제하는 것은 아닙니다. 활성 질환의 다초점 부위를 가진 환자만 제외됩니다. (예. 안정적으로 남아 있는 이전에 치료된 병변이 있는 환자는 제외되지 않습니다.)

병력/상태/동반 질병:

2.5 면역결핍 진단. 2.6 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참가자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견. 예를 들어 연구 요건 준수를 제한하는 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황.

2.7 연구 약물 시작 후 12개월 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력.

2.8 기준선 MRI 스캔에서 등급 ≤ 1이고 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 수술 후 또는 안정적인 것 이외의 종양 내 또는 종양 주위 출혈의 증거.

2.9 연구 약물 시작 후 6개월 이내에 위장관 출혈 또는 임의의 기타 출혈/출혈 사례 CTCAE 등급 > 3.

2.10 외과적 요법으로만 치료받은 경우를 제외하고(예: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁경부암.

2.11 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 기능 부전 또는 뇌하수체/시상하부 기능 장애에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

2.12 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.

2.13 전신 요법이 필요한 활동성 감염. 2.14 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애.

2.15 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있고 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.

2.16 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염[예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA(정성적)가 검출됨].

2.17 치유되지 않는 상처나 궤양 또는 골절 후 3개월 이내에 뼈 재골절의 병력.

2.18 연구 약물 시작 12개월 이내의 동맥 혈전색전증 병력.

2.19 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 약물로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 연구 약물 시작 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 경피적 경피적 관상동맥 성형술/스텐트.

2.20 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력 2.21 임의의 연구 치료제 및/또는 임의의 부형제에 대해 알려진 과민성.

2.22 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다.

이전 치료:

2.23 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법, 정위 방사선 수술 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받은 적이 있습니다(이 예외는 종양 내 백신을 포함하여 국소 투여 요법에 적용됨).

2.24 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 또는 다른 자극 또는 공동 자극 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40)로 치료를 받은 적이 있습니다. , CD137). (이 치료법은 T 세포라고 하는 면역 세포의 체크포인트 단백질을 표적으로 합니다. PD-1 = 프로그램된 세포 사멸 단백질 1. CTLA-4 = 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4. OX-40 - AKA CD134 & TNFRSF4 = 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리, 구성원 4) 2.25 베바시주맙, 세디라닙, 애플리버셉트, 반데타닙, XL-184(카보잔티닙), 수니티닙 등과 같은 이전에 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGFR 억제제 요법을 받은 적이 있습니다(코호트 A만 해당).

기타 약:

2.26 모든 형태의 면역억제 요법(예: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg의 프레드니손 등가 용량을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법.

2.27 연구 약물(예: 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등) 시작 후 6개월 이내에 전신 면역억제 치료(프로토콜에 설명된 전신 코르티코스테로이드 제외)를 받은 적이 있습니다.

2.28 연구 약물 시작 2주 이내에 연속 3일 이상 동안 덱사메타손 > 2mg/일 또는 생물학적 등가물로 정의되는 고용량 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.

• 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.
• 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다.
• 예방 또는 자가면역이 아닌 상태의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

2.29 베이스라인에서 와파린을 사용한 치료 항응고가 필요합니다. 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 와파린 또는 와파린 유도체 항응고제를 중단해야 합니다. (저분자량 헤파린을 사용한 치료 또는 예방 요법은 허용됩니다.) 2.30 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.