- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03661723
Pembrolizumab y reirradiación en glioblastoma recurrente resistente a bevacizumab y sin tratamiento previo con bevacizumab
Ensayo de fase II de pembrolizumab y reirradiación en glioblastoma recurrente resistente a bevacizumab y sin tratamiento previo con bevacizumab
Este estudio de investigación estudia pembrolizumab y la reirradiación como posibles tratamientos para el glioblastoma.
Los medicamentos involucrados en este estudio son:
- pembrolizumab
- Radiación
- Bevacizumab, un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del glioblastoma multiforme (GBM) recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de una intervención en investigación para saber si la intervención funciona en el tratamiento de una enfermedad específica. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
Cómo funcionan las intervenciones del estudio:
Pembrolizumab: Pembrolizumab se ha estudiado en experimentos de laboratorio y en otros tipos de cáncer, y la información de estos estudios sugiere que puede ser beneficioso en este tipo de cáncer. El pembrolizumab es un fármaco (un anticuerpo) que puede tratar el cáncer al trabajar con el sistema inmunitario.
La FDA (la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.) no ha aprobado pembrolizumab para esta enfermedad específica, pero sí para otros usos.
Radiación (reirradiación): la radioterapia destruye las células cancerosas usando radiación dirigida al cáncer desde una máquina.
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado la reirradiación como opción de tratamiento para esta enfermedad.
Bevacizumab: Bevacizumab (también conocido como "Avastin") está diseñado para prevenir o retrasar el crecimiento de células cancerosas al bloquear el crecimiento de vasos sanguíneos.
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado bevacizumab como una opción de tratamiento para esta enfermedad.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan determinar si esta combinación (pembrolizumab + re-irradiación) resulta útil en el tratamiento de este cáncer. Si el participante ya ha estado recibiendo bevacizumab, continuará recibiéndolo junto con pembrolizumab y reirradiación. Al hacer esto, los investigadores buscarán determinar si esta combinación (pembrolizumab y bevacizumab + re-irradiación) resulta útil en el tratamiento de este cáncer.
Este estudio también probará la seguridad y la tolerabilidad de esta combinación (pembrolizumab + re-irradiación) cuando se administra solo o con bevacizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University / Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1.1 Glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmado histológicamente. Los pacientes con histología original de glioma de bajo grado y diagnóstico histológico posterior de GBM son elegibles. Otras neoplasias gliales de grado IV de la OMS, como el gliosarcoma, NO son elegibles 1.2 Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo 1.3 ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado 1.4 Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Apéndice A ) 1.5 Evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética 1.6 Resonancia magnética dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio (con imágenes vasculares cuando sea posible). La dosis de corticosteroides debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la exploración. Si se agregan esteroides o se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la resonancia magnética de detección y la dosis del día 1, se requiere una nueva exploración de referencia. 1.7 Enfermedad medible según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO). en su primera o segunda recaída; Los pacientes de la cohorte B deben haber progresado con no más de un régimen previo que contenga bevacizumab (pueden haber recibido cualquier número de regímenes que no contengan bevacizumab). Los pacientes que fueron tratados previamente con bevacizumab pero que no progresaron o experimentaron una toxicidad significativa, no son elegibles 1.9 Terapia previa de primera línea con al menos radioterapia utilizando dosis estándar de radiación del SNC, ya sea para neoplasia glial de alto o bajo grado 1.10 La siguiente vez deben haber transcurrido períodos desde la dosis proyectada del Día 1:
- Al menos 3 semanas desde la resección quirúrgica previa
- Al menos 1 semana desde la biopsia estereotáctica
- Al menos 6 meses desde la finalización de la radioterapia previa (el paciente aún puede ser elegible si tiene una nueva área de realce fuera de la línea de isodosis del 80 % del campo de radiación original)
- Al menos 4 semanas desde la terapia citotóxica (al menos 23 días para temozolomida y al menos 6 semanas para nitrosoureas)
- Al menos 1 semana desde las vacunas contra el cáncer
- Al menos 6 semanas desde los anticuerpos.
- Al menos 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales (sin incluir campos de tratamiento de tumores o vacunas contra el cáncer); al menos 1 semana de NovoTTF (Optune) u otros campos de tratamiento de tumores y vacunas contra el cáncer
- Solo pacientes de la cohorte B: el día 1 de bevacizumab en el estudio debe ser de al menos 3 semanas desde la última dosis del ciclo anterior de Avastin/bevacizumab.
1.11 Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anterior deben haberse recuperado al grado 0 o 1 o al valor inicial previo al tratamiento (excluyendo la alopecia, los valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión y la linfopenia) del inicio del tratamiento): 1.12.1 Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,500 /uL; Plaquetas ≥100.000/uL; Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L 1.12.2 Renales: creatinina sérica ≤1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional 1,12 .3 Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X ULN institucional O Bilirrubina directa ≤ ULN institucional para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 X ULN institucional; aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) ≤ 2,5 X ULN institucional (O ≤ 5 X ULN institucional para participantes con síndrome de Gilbert) 1.12.4 Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1.5 X ULN institucional a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes 1.12.5 Pulmonar: saturación de oxígeno basal en reposo por oximetría de pulso ≥92 % en reposo
1.13 Embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al registro de cualquier mujer en edad fértil (WOCBP), definida como cualquier mujer fisiológicamente capaz de quedar embarazada. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
1.14 WOCBP (definido anteriormente) debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (detallado en el protocolo de elegibilidad) de manera consistente y correcta como se describe a continuación durante el tratamiento del estudio y durante 120 días después de la interrupción del estudio.
1.15 Los participantes masculinos deben aceptar usar al menos uno de los métodos anticonceptivos detallados en el protocolo de elegibilidad a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
2.1 Tumor recurrente de más de 6 cm de diámetro máximo 2.2 Participa actualmente o planea participar en otro estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación.
2.3 Tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal. 2.4 Presencia de tumor multifocal, enfermedad difusa leptomeníngea o extracraneal.
NOTA: No todos los casos de enfermedad multifocal excluirán a un paciente potencial; solo se excluirán los pacientes con sitios multifocales de enfermedad activa. (p.ej. No se excluiría a un paciente con una lesión previamente tratada que permanece estable.)
Historial médico/condiciones/enfermedades médicas concomitantes:
2.5 Diagnóstico de inmunodeficiencia. 2.6 Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el participante para participar, en la opinión del investigador tratante. p.ej. angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2.7 Antecedentes de coagulopatía conocida que aumenta el riesgo de hemorragia o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
2.8 Evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética inicial que no sea de grado ≤ 1 y postoperatoria o estable en al menos 2 resonancias magnéticas consecutivas.
2.9 Hemorragia gastrointestinal o cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico Grado CTCAE > 3 dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
2.10 Neoplasias malignas adicionales conocidas que progresan o requieren tratamiento activo dentro de 1 año del inicio del fármaco del estudio, excepto aquellas tratadas solo con terapia quirúrgica (p. carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa).
2.11 Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o la disfunción pituitaria/hipotalámica, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
2.12 Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
2.13 Infección activa que requiere tratamiento sistémico. 2.14 Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del juicio.
2.15 Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) y está recibiendo terapia antirretroviral.
2.16 Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C [p. ej., se detecta ARN del virus de la hepatitis C (VHC) (cualitativo)].
2.17 Antecedentes de heridas o úlceras que no cicatrizan, o refracturas óseas dentro de los 3 meses posteriores a la fractura.
2.18 Antecedentes de tromboembolismo arterial dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
2.19 Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria, transluminal percutánea angioplastia/stent coronario.
2.20 Antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa 2.21 Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos de la terapia del estudio y/o cualquiera de sus excipientes.
2.22 Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
Terapia previa:
2.23 Ha recibido previamente braquiterapia intersticial, quimioterapia implantada, radiocirugía estereotáctica o terapias administradas mediante inyección local o administración mejorada por convección (esta exclusión se aplica a cualquier terapia administrada localmente, incluidas las vacunas intratumorales).
2.24 Ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coestimulador (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137). (Estas terapias se dirigen a proteínas de punto de control en células inmunitarias llamadas células T. PD-1 = proteína de muerte celular programada 1. CTLA-4 = proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos. OX-40 - AKA CD134 y TNFRSF4 = receptor del factor de necrosis tumoral superfamilia, miembro 4) 2.25 Ha recibido tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidor de VEGFR, como bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184 (Cabozantinib), sunitinib, etc. (cohorte A únicamente)
Otros medicamentos:
2.26 Está recibiendo algún tipo de terapia inmunosupresora (p. ej., terapia crónica con esteroides sistémicos que exceda la dosis de 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2.27 Ha recibido tratamientos inmunosupresores sistémicos (aparte de los corticosteroides sistémicos como se describe en el protocolo) dentro de los seis meses posteriores al inicio del fármaco del estudio (como metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc.).
2.28 Requiere tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos definidos como dexametasona > 2 mg/día o bioequivalente durante al menos 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Los participantes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima).
- Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son > 10 mg/día de equivalentes de prednisona.
- Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis o para el tratamiento de condiciones no autoinmunes.
2.29 Requiere anticoagulación terapéutica con warfarina al inicio; los pacientes deben estar sin warfarina o anticoagulantes derivados de warfarina durante al menos 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio. (Se permite la terapia terapéutica o profiláctica con heparina de bajo peso molecular). 2.30 Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pembrolizumab + Radiación (introducción)
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El pembrolizumab es un fármaco (un anticuerpo) que puede tratar el cáncer al trabajar con el sistema inmunitario
Otros nombres:
La radioterapia destruye las células cancerosas usando radiación dirigida al cáncer desde una máquina
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Experimental: Pembrolizumab + Bevacizumab + Radiación (introducción)
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El pembrolizumab es un fármaco (un anticuerpo) que puede tratar el cáncer al trabajar con el sistema inmunitario
Otros nombres:
La radioterapia destruye las células cancerosas usando radiación dirigida al cáncer desde una máquina
Bevacizumab (también conocido como "Avastin") está diseñado para prevenir o retrasar el crecimiento de células cancerosas al bloquear el crecimiento de vasos sanguíneos.
Otros nombres:
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Experimental: Pembrolizumab + Radiación
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El pembrolizumab es un fármaco (un anticuerpo) que puede tratar el cáncer al trabajar con el sistema inmunitario
Otros nombres:
La radioterapia destruye las células cancerosas usando radiación dirigida al cáncer desde una máquina
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Experimental: Pembrolizumab + Bevacizumab + Radiación
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El pembrolizumab es un fármaco (un anticuerpo) que puede tratar el cáncer al trabajar con el sistema inmunitario
Otros nombres:
La radioterapia destruye las células cancerosas usando radiación dirigida al cáncer desde una máquina
Bevacizumab (también conocido como "Avastin") está diseñado para prevenir o retrasar el crecimiento de células cancerosas al bloquear el crecimiento de vasos sanguíneos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO):
Tasa de respuesta general (ORR) = Frecuencia de RC + PR dentro de una población. |
2 años
|
Tasa de supervivencia general a los 6 meses (OS-6)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Tasa de supervivencia general a los 12 meses (OS-12)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad y tolerabilidad: SAEs experimentados por los participantes
Periodo de tiempo: 2 años
|
Número de participantes que experimentaron un SAE considerado al menos posiblemente relacionado con el tratamiento del estudio (XRT, pembrolizumab y/o bevacizumab)
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2 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se revisan los datos de respuesta de cada paciente y se determina la duración de su mejor respuesta (en días).
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1 año
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
La progresión se define utilizando los criterios de evaluación radiológica en neurooncología (RANO), como cualquiera de los siguientes:
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2 años
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses (PFS-6)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La progresión se define utilizando los criterios de evaluación radiológica en neurooncología (RANO), como cualquiera de los siguientes:
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6 meses
|
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Los participantes fueron seguidos para la supervivencia hasta la muerte; la supervivencia se siguió durante un máximo de 4 años. Se recopilaron otros eventos adversos (AE) desde el registro hasta 30 días después de la última dosis (SAE hasta 90 días); Los AA se siguieron durante un máximo de 2 años.
|
Los participantes fueron seguidos para la supervivencia hasta la muerte; la supervivencia se siguió durante un máximo de 4 años. Se recopilaron otros eventos adversos (AE) desde el registro hasta 30 días después de la última dosis (SAE hasta 90 días); Los AA se siguieron durante un máximo de 2 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David A Reardon, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Bevacizumab
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 18-277
- 3475-787 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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