FLU-v 백신을 테스트하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 IIb상 시험

근거: 현재 계절 인플루엔자 백신은 주로 바이러스 막 당단백질에 대한 면역 반응을 유도합니다. 그러나 이러한 단백질은 항원 드리프트(antigenic drift)라는 과정을 통해 지속적인 돌연변이를 겪습니다. 면역 탈출을 방지하기 위해 가장 최근에 예측된 바이러스 변종으로 매년 백신을 접종합니다. 이러한 백신 접종 전략은 불편함과 비용면에서 비효율적일 뿐만 아니라, 백신 접종된 균주와 실제 유통되는 균주가 일치하지 않을 경우 방어 효과가 떨어지는 결과를 낳는다. 후자의 점은 넓은 지리적 영역이 영향을 받고 일반 인구가 항원 이동으로 인해 새로 재분류된 바이러스 변종에 대해 순진한 대유행 발발 동안 특히 우려됩니다.

목적: 건강한 성인에서 인플루엔자 A 및 B 바이러스의 보존된 면역원성 영역을 대상으로 하는 인플루엔자 백신(현탁액으로서 FLU-v, 에멀젼으로서 보조제)의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해, 특히 42에서 TH1 사이토카인 반응이 첫 번째 주사 후 180일은 위약보다 보조제를 첨가한 FLU-v 및 보조제를 첨가하지 않은 FLU-v에서 더 컸습니다.

연구 설계: 총 222명의 연구 참여자를 모집합니다. 연구는 2개의 요인이 치료(FLU-v/위약) 및 제제(보강제/현탁제, 보조제/유제)인 요인 설계를 따릅니다. 피험자는 두 계층(18~40세, 41~60세)에서 다음 치료 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다.

• 그룹 1(n=74): 0일 및 21일에 pH 중성 HCl/NaOH(0.5mL) 중 현탁액으로서의 FLU-v(보강되지 않음)
• 그룹 2(n=74): (0.5mL) 0일에 주사용수(WFI)에 유화된 ISA-51-보강된 FLU-v, 21일에 식염수(0.5mL)
• 그룹 3(n=37): 0일 및 21일에 식염수(0.5mL)
• 그룹 4(n=37): 0일에 WFI 및 ISA-51 에멀젼(0.5mL), 21일에 식염수(0.5mL)

각각의 투여는 피하 투여될 것이다. 요청 및 요청하지 않은 부작용(AE)은 42일까지 AE 설문지/일지 카드로 수집됩니다. 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)은 전체 연구 기간 동안 수집됩니다. 치료는 2016년 12월에 시작되는 후속 인플루엔자 시즌에 대한 보호를 제공하기 위해 2016년 3분기부터 시행될 것입니다. FLU-v 특이 세포 및 체액의 평가를 위해 0일(FLU-v 백신 접종 전), 42일(두 번째 투여 후 21일) 및 180일(두 번째 투여 후 159일)에 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 면역 반응. RT-PCR로 확인된 인플루엔자 A 및/또는 B 감염의 중증도 및 발생률을 확인하기 위한 임상 증상 점수는 후속 인플루엔자 시즌(2016년 12월~2017년 3월) 동안 기록되어 테스트된 백신의 임상 효능을 결정합니다.

연구 모집단: 18-60세의 건강한 지원자. 개입: 0.01M HCl(0.25ml) 및 0.01M NaOH(0.25ml)에 재구성되어 0.5ml의 부피를 달성하거나 WFI(주사용 물 , 0.25ml) 및 ISA-51(0.25ml)을 사용하여 0.5ml의 부피를 달성합니다.

1차 연구 매개변수/종점: 면역원성에 대해: FLU-v 백신 접종 후 42일 및 180일에 모든 그룹에서 세포 면역 반응, 특히 TH1 사이토카인의 기준선(0일)으로부터의 변화를 비교하기 위해. 안전성을 위해: (1) 연구 백신(FLU-v)의 마지막 투약 후 21일까지 모든 피험자에서 요청된 AE를 평가하기 위해; (2) FLU-v의 첫 번째 투약 후 전체 연구 기간 동안 모든 피험자에서 원치 않는 AE 및 SAE를 평가하기 위해.

2차 연구 매개변수/엔드포인트: FLU-v 백신접종 후 42일 및 180일에 모든 그룹에서 기준선으로부터 FLU-v 및 TH2 사이토카인에 특이적인 체액성 면역 반응을 평가하기 위해.

탐색적 연구 매개변수/종점: 면역원성에 대해: FLU-v 백신 접종 후 42일 및 180일에 모든 그룹에서 ELISPOT(Enzyme-Linked ImmunoSpot)과 같은 추가 CMI 분석을 기반으로 세포 면역 반응의 기준선에서 변화를 평가하기 위해 하위 집합 무작위로 선택된 과목의

임상 효능: (1) 2016-2017년 인플루엔자 시즌 동안 모든 피험자에서 RT-PCR로 확인된 인플루엔자 A 및/또는 B 감염의 발생률을 줄이는 FLU-v 백신의 효능을 평가합니다. (2) 2016-2017년 인플루엔자 시즌 동안 RT-PCR로 확인된 인플루엔자 A 및/또는 B 감염 사례에서 증상 점수 감소에 대한 FLU-v 백신의 효능을 평가합니다. 가능하다면 효능과 세포 및 체액 반응 사이의 관계를 탐구할 것입니다.

FLU-v의 면역원성에 대한 이전 인플루엔자 백신 접종의 효과는 이전 24개월 또는 그 이상 동안 인플루엔자 백신에 대한 노출을 기반으로 데이터를 계층화한 후 사후 탐색적 분석에서 평가됩니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

IMP의 의도된 적용은 향상된 인플루엔자 특이 면역 반응을 유도하여 인플루엔자 바이러스 감염을 예방하기 위한 예방 백신입니다. FLU-v 백신은 천연 미립자 현탁액(즉, 보조제 없음) 또는 보조제에 유화. 미립자 및 유화 단백질 제제는 식세포(예: 수지상 세포) 일차 면역 반응을 유도하는 역할을 합니다.

263μg/회 최대 4회 ​​용량 또는 553μg/회 최대 2회 용량의 FLU-v 치료(보강제 유무에 관계 없음)는 전신 독성의 징후 없이 동물에서 내약성이 양호했습니다. 전임상 연구에서 ISA 51의 피하 투여는 전신 독성을 나타내지 않았습니다. 주사 부위 및 때때로 인접 조직에서 주사된 물질은 경미한 만성 염증 반응에 의해 둘러싸였습니다. IMP는 밀봉된 일회용 바이알에 현탁하기 위해 동결건조된 형태로 한 가지 제시(결합된 펩티드 500μg)로 제공되므로 과다 복용 가능성은 거의 없습니다.

단일 센터에서 FLU-v의 안전성, 내약성 및 면역원성에 대한 무작위 이중 맹검 1상 연구에서 이 임상에서 피험자에게 투여된 용량(250μg 및 500μg FLU-v)에서 안전성 또는 내약성 문제가 확인되지 않았습니다. 피험자에게 보조제를 투여한 후 안전성 또는 내약성 문제가 확인되지 않았습니다(1). FLU-v 백신 후보는 체외 γ-인터페론 생산으로 측정했을 때 인간에서 면역원성인 것으로 입증되었습니다(1).

Montanide ISA 51의 임상 경험은 1990년대로 거슬러 올라가며 대부분의 임상시험은 암 및 후천성 면역 결핍증(AIDS)과 관련이 있습니다. 현재 흑색종, 결장직장암, 전립선암, 자궁경부암, 뇌암 및 백혈병에 대한 암 임상시험이 진행 중입니다. 백신 접종 빈도는 보통 2주에서 4주 사이이며 주사 횟수는 최대 40회에 이릅니다. 예방 접종 경로는 대부분 피하이며 주사 용량은 최대 3mL에 달할 수 있습니다. 가장 흔한 국소 반응은 주사 부위의 국소 통증, 압통, 홍반 및 육아종입니다. 덜 빈번하게, 경증에서 중등도의 일시적 경결 및 부종이 설명됩니다. 일반적인 반응은 주로 오한, 발열 및 두통과 같은 '독감 유사 증상'입니다. 무기력과 메스꺼움도 관찰됩니다. 강도는 일반적으로 온화하거나 중간 정도입니다. 일반적으로 생물학적 변화는 관찰되지 않습니다. 위약 백신은 밀봉된 일회용 바이알로 제공되므로 과다 복용 가능성은 거의 없습니다(Influenza virus (FLU-v) vaccine Investigator's Brochure, Edition 2.0, 2015년 9월 7일).