일차 고관절 및 슬관절 인공관절 치환술 후 혈액 손실에 대한 정맥 및 경구 Tranexamic acid의 효과 조사 (TRAC-24)

수많은 연구에서 1차 고관절 및 슬관절 인공관절 치환술에서 TXA(tranexamic acid) 사용에 대한 효능이 입증되었지만 영국(UK)에서는 아직 표준 치료법으로 인정되지 않았습니다. 이는 부분적으로 현재까지의 임상시험에서 수술 전후 실혈 감소로 가장 큰 혜택을 볼 수 있는 많은 환자를 배제했기 때문입니다. 이 실험은 손실이 가장 큰 시점인 수술 후 투여를 계속함으로써 TXA의 잠재력을 극대화하는 것을 목표로 합니다. 그렇게 함으로써 목표는 다른 단위에서 채택할 수 있는 표준화된 프로토콜을 설정하는 것입니다. 또한 발표된 모든 증거와 TXA의 우수한 안전성 프로파일에도 불구하고 영국에서 그 자체로 논쟁의 여지가 있는 정맥 혈전색전증(VTE)의 잠재적 위험 증가에 대한 우려가 있었습니다. 제외 기준은 이러한 안전 문제를 해결하기 위해 이 시험에서 채택되었습니다. 이 시험은 수술 전후 실혈에 대한 TXA의 효과를 확립하는 데 기여할 것입니다.

고관절 및 슬관절 인공관절 치환술 후 혈액 손실을 줄이면 환자가 기존 위험이 있는 빈혈 및 동종 수혈을 피할 수 있습니다. TXA는 다양한 수술에서 수술 전후 출혈을 줄이는 데 정맥 및 국소적으로 효과적이며, 관절 성형술의 증거는 계산된 혈액 손실이 30% 감소하고 수혈 필요성이 50% 감소한다는 점에서 설득력이 있습니다. 그러나 수술 직전 기간을 넘어 TXA의 투약 체제를 확장하는 것이 실혈을 추가로 감소시킬 수 있는지에 대해서는 아직 불확실합니다. 경구 TXA는 정맥내 볼루스 또는 정맥내 주입 요법보다 수술 후 저렴하고 노동 집약적인 전달 방식이 될 것입니다.

관절 성형술을 받는 환자는 동반 질환이 있는 노인인 경우가 많습니다. 이러한 허약함은 그들을 주요 실혈의 부작용에 특히 취약하게 만듭니다. 이 그룹에서 출혈을 줄이는 것은 환자 결과에 특히 유익할 가능성이 높습니다. 실혈의 대부분은 수술 후 처음 24시간 내에 발생합니다. 24시간 동안 8시간마다 정맥 내 TXA의 투약 요법이 제안되었습니다. 이것을 경구 투여로 대체하면 더 저렴하고 간호 직원에게 덜 노동 집약적이며 환자에게 덜 지장을 줄 것입니다. 관절 성형술 후 4회 용량에 대해 8시간마다 1g의 경구 TXA를 투여하는 것은 국소 섬유소 용해에 대한 제품 특성 요약(SPC)의 처방 지침과 일치합니다. . 둘 다 SPC에 따라 허가된 요법이므로 8시간 요법이 환자에게 덜 침습적인 것으로 간주됩니다.

정맥 주사(IV) TXA의 제거 반감기는 3시간입니다(소변에서 변화 없이 거의 완전히 배설됨). 10mg/kg IV bolus 투여 5시간 후 혈청 수치는 5µg/L이고 10µg/L 수치는 섬유소용해를 80% 억제하며 임상적으로 효과적인 것으로 간주됩니다. 경구 TXA는 섭취 후 2시간 후에 최고 수치를 나타냅니다. KTS(knife to skin) 후 2시간 후에 회복 병동에서 용량을 투여하면 고관절 및 무릎 관절 성형술에서 IV 용량을 투여한 후 4시간이 지난 후에 최대 효과가 나타납니다.

목표는 출혈 위험이 가장 높은 시점에 치료 이하의 TXA 수치를 최소화하는 것입니다. Nilsson(1987)은 고관절 전치환술(THA) 후 처음 2시간 동안 수술 중 단일 10mg/kg 볼러스를 투여한 후 배액관의 혈액 손실이 더 낮았지만 배액관 출력은 TXA 그룹과 대조군 사이에서 평형을 이루었다고 언급했습니다. 그 후 다음 10시간 동안. 이는 수술 후 초기에 TXA를 추가로 투여하면 혈액 손실을 더 줄일 수 있다는 현재의 가설을 뒷받침합니다. 또한 더 많은 직원 가용성으로 인해 병동이 아닌 회복 시 첫 번째 용량 투여의 정확한 시간을 확보하는 것이 더 쉬울 것입니다.

이 연구는 초기에 두 개의 트라넥삼산 개입 그룹(그룹 1 & 2)과 치료하지 않은 대조군 그룹(대조 그룹 3)을 사용했습니다. 선택적 고관절 및 슬관절 치환술에서 출혈을 줄이기 위한 TXA 사용의 이점이 나타났지만 영국에서는 표준 치료가 아니었기 때문에 대조군 3의 초기 필요성이 있었습니다. 중간 분석에 따라 다음을 권장했습니다. 대조군 3에 대한 무작위화를 중지합니다.

또한 이 연구는 VTE 병력이 있는 환자의 TXA 사용과 관련된 증가하는 데이터에 점진적으로 기여할 것입니다. 그러나 수술 전후 기간에 TXA가 VTE에 어떤 영향을 미치는지 명확하게 결정하려면 적절하게 강화된 대규모 다중 센터 연구가 필요합니다.

연구 목적 및 목적

이것은 1차 고관절 및 슬관절 인공관절 치환술 환자를 대상으로 하는 4상, 단일 중심, 공개 라벨, 병렬 그룹, 무작위 통제 시험입니다.

이 연구의 전반적인 목표는 TXA를 사용하는 THA 및 슬관절 전치환술(TKA) 환자의 혈액 손실을 줄이는 것입니다. TXA가 THA/TKA 환자의 혈액 손실을 줄이는 것으로 나타났지만 최적의 전달 방법, 최적의 투여 횟수 및 최적의 사용 기간은 명확하지 않습니다. 수석 조사관의 관리 하에 있는 환자에 대한 이전 감사는 혈액 손실의 5/6가 상처 봉합 후 발생함을 입증했습니다. 따라서 가상적으로 TXA를 수술 후 24시간 이상 환자에게 투여하면 수술 직후에 TXA를 투여하는 것과 비교하여 혈액 손실을 더 줄여야 합니다.

-1차 목표: 1차 목표는 수술 후 최대 24시간 동안 경구 TXA를 사용하면 일방적인 일차 총합을 겪는 환자에 대해 수술 중 정맥내 볼루스 단독 투여를 넘어 48시간에 계산된 실혈량을 감소시킬 수 있는지 확인하는 것입니다. 엉덩이 또는 무릎 교체.

-2차 목적: 2차 목적은 수술 후 경구 TXA를 수술 중 정맥내 TXA에 추가하는 것이 수술 중 정맥내 덩어리 단독 또는 일방적인 일차 THA/TKA를 받는 환자의 경우 TXA 없음.

이 연구가 TXA 사용이 합병증을 낮출 수 있는지 여부와 같은 질문에 답할 수 있는 권한이 없지만 합병증이 보고되는 것이 중요합니다. TXA 사용이 합병증의 수를 증가시킨다는 것이 밝혀졌다면 이는 보고되어야 할 임상적으로 중요한 결과가 될 것입니다.

적격 참가자는 초기에 할당 비율이 2:2:1.

신기능 장애가 있는 환자는 수술 전 혈청 크레아티닌에 따라 용량을 줄입니다.

중간 분석 후 통제 그룹 3에 대한 무작위 배정을 중단할 것을 권장했습니다. 적격 참가자는 할당 비율 1:1로 개입 그룹 1 또는 개입 그룹 2에 할당됩니다.

마취과의사, 외과의사, 기타 수술실, 회복 및 병동 직원은 치료에 눈이 멀지 않을 것이며 연구 조사자 또는 환자 자신도 마찬가지입니다.

그러나 수혈 트리거 미만으로 떨어지는 환자의 수는 눈이 멀게 됩니다. 수혈 트리거는 동의 후 무작위 배정 전에 표준화된 프로토콜에 따라 설정됩니다. 따라서 수혈 여부에 대한 결정은 맹검되지 않지만 수혈 트리거는 맹검됩니다.

혈액 샘플을 처리하는 외부 실험실 직원은 치료 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

TRAC-24 시험은 처음에 최소 1166명의 환자를 모집해야 했습니다. 모집은 TKA 및 THA 환자 모두에 대해 583명의 참가자가 모집되었을 때 중단될 예정이었습니다. 그러나 중간 분석 후 대조군 3에 대한 환자의 무작위 배정은 중단되었습니다. 모집은 이제 466명의 TKA와 466명의 THA로 구성된 최소 932명의 환자에 도달할 때까지 계속됩니다.