관문 억제제 순진 및 불응성 요로상피암 대상자에서 Bintrafusp Alfa(M7824)의 2상 연구

• 포함 기준:
• 연구 목적을 이해하고, 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공하고, 모든 절차를 준수할 수 있는 능력.
• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 신우, 요관, 방광 또는 요도를 포함하는 요로의 요로상피암종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 변형 조직학(예: 편평 세포 분화)가 허용됩니다. 지배적인 요로상피세포/전이세포 패턴을 갖기 위해서는 혼합 조직학이 필요합니다.
• 환자는 단면 영상에서 새롭거나 진행성 병변으로 정의되는 전이성 질환이 있어야 합니다. 방사선 평가는 등록 전 21일 이내에 이루어져야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 평가 가능하고 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 이전 세포독성 화학요법 또는 표적 제제로 치료를 받았을 수 있습니다. 환자는 이전에 여러 가지 세포독성제를 투여받았을 수 있습니다.
• 환자는 프로그램화된 사망-1(PD-1)/프로그램화된 세포사 리간드 1(PD-L1 축(코호트 2A 및 B)을 표적으로 하는 요법을 포함하여 이전에 면역조절 요법을 받았을 수 있지만 Bintrafusp Alfa(M7824)를 사용한 사전 치료는 제외됩니다.
• 등록을 위해서는 PD-L1 발현 테스트를 위한 전처리 조직 생검 및/또는 보관 조직 가용성이 필수입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하

• 장기 기능을 반영하는 필수 실험실 값은 다음과 같습니다.

  • 1000/마이크로리터 이상의 절대 호중구 수
  • 75,000마이크로리터 이상의 혈소판
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상(적혈구 수혈은 허용되는 Hgb를 달성하도록 허용됨)

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT) 1.5 기관 정상 상한치(ULN) 이하, 다음 예외:

    --- AST 및 ALT가 5 ULN 이하인 간 침범 환자가 등록될 수 있습니다.

  • 다음을 제외하고 정상 범위 내의 총 빌리루빈:

    • 혈청 빌리루빈 수치가 3 ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
    • ULN이 3.0 이하인 종양 간 침범 빌리루빈이 있는 환자.

  • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 1.5 ULN 이하

    ---항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

  • 크레아티닌 클리어런스(CrCl) 30mL/min/1.73 이상 m^2(사구체 여과율(GFR)이 CrCl 대신 사용될 수 있습니다. 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율 또는 추정 사구체 여과율(eGFR)을 계산해야 함)
• 발달중인 인간 태아에 대한 M7824의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 치료 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 여성의 경우 최소 65일, 남성의 경우 125일 동안 엄격하고 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. M7824 투여량. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 용량을 사용 중이고 분화 클러스터 4(CD4) 수가 350개 세포/mm3보다 크고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 적격입니다.
• 이전에 치료받은 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 피험자가 방사선 요법의 급성 효과에서 회복되었고 스테로이드가 필요하지 않으며 전체 뇌 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술이 최소 2주 전에 완료된 경우 자격이 있습니다. M7824 관리에.
• B형 간염 바이러스(HBV) 양성 환자는 자격이 있습니다. 그들은 치료를 받았고 항바이러스제(예: 엔테카비르, 테노포비르 또는 라미부딘, 아데포비르 또는 인터페론은 허용되지 않음)의 안정적인 용량을 연구 시작 시점에 따라 계획된 모니터링 및 관리를 받아야 합니다. 적절한 라벨링 지침에 따르십시오.
• C형 간염 바이러스(HCV) 양성 환자는 참가자가 임상적으로 유의한 간 기능 장애 또는 혈액학적 이상 없이 임상적으로 유의미한 간 기능 장애 또는 혈액학적 이상 없이 연구 시작 시 활성 HCV 요법을 받고 있으며 적절한 라벨링 지침에 따라 계획된 모니터링 및 관리를 받는 경우 자격이 있습니다.

• 코호트 1A 시스플라틴 부적격 특정 포함 기준(전이성 시스플라틴 부적격에 대한 1차 라인):

  • 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 또는 재발성 요로상피암(UC)에 대한 이전 화학 요법 없음

    ---UC에 대해 이전에 보조/신보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자의 경우, 전이성 환경에서 치료 경험이 없는 것으로 간주되기 위해서는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 무치료 간격 > 12개월이 필요합니다. 이전 국소 방광내 화학요법 또는 면역요법은 연구 치료 시작 최소 4주 전에 완료된 경우 허용됩니다.

  • 다음 기준 중 하나로 정의된 화학 요법 또는 시스플라틴 기반 화학 요법에 대해 부적격("부적합"):

    • 손상된 신장 기능(CrCl > 30 but < 60 mL/min); GFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
    • 두 개의 인접한 주파수에서 25데시벨(dB)의 청력 손실(청력 측정으로 측정)
    • 등급 2 이상 말초 신경병증(즉, 저림을 포함한 감각 변화 또는 감각 이상)
    • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 2점
    • 환자는 연구 의사와 정보에 입각한 논의 후 화학 요법을 거부합니다.

• 코호트 1B 불응성 백금 후 요법 특이적 포함 기준(전이성 질환에 대한 2차 치료):

  --수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 또는 질병 재발에 대한 백금 함유 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 질병 진행. 요법의 예로는 시스플라틴 + 젬시타빈(GC), 메토트렉세이트 + 황산빈블라스틴 + 독소루비신 + 시스플라틴(MVAC) 및 카보플라틴 + 젬시타빈(CarboGem)이 있습니다.

  ---이전에 보조/신보조 화학요법을 받았고 백금 함유 보조/신보조 요법으로 치료 12개월 이내에 진행된 환자는 2차 환자로 간주됩니다.

• 이전에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 특정 포함 기준을 달성한 환자를 이전에 치료한 적이 있는 코호트 2A 체크포인트 억제제:

  --환자는 진행성 또는 전이성 궤양성 대장염에 대해 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제로 최소 1회 치료를 받았고 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 완전 반응 또는 부분 반응을 달성해야 합니다.

• 코호트 2B 체크포인트 억제제는 이전에 안정적인 질병(SD) 또는 진행성 질병(PD)을 앓았던 환자를 이전에 치료했습니다.

• 특정 포함 기준:

  • 환자는 진행성 또는 전이성 궤양성 대장염에 대해 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제로 최소 1회 치료를 받았고 RECIST 1.1 기준에 따라 안정 질환 또는 진행성 질환이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 사용된 M7824 시험용 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 증후성 중추신경계 전이.
• 의학적으로 표시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자
• M7824는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 M7824로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환(I형 당뇨병, 백반증, 건선 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하 또는 기능 항진 질환은 제외)의 활동성 또는 최근 병력이 있는 환자 또는 전신 요법 또는 전신 치료가 필요한 증후군의 최근 병력이 있는 환자 코르티코스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제제. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량을 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물까지 허용합니다.
• 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암종 또는 방광전립선절제술에서 발견된 우발적 장기 한정 전립선암 이외의 현재 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자(다음 기준을 충족하는 경우: T2N0M0기 이하, 글리슨 점수 = 2년 및 현재 전신 치료가 필요하지 않습니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정인 환자. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. 현지에서 승인된 COVID 백신은 허용됩니다.
• 간 또는 가슴에 10cm 이상의 종양 병변이 있는 환자.
• 이전에 M7824로 치료받은 환자.
• 이전에 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제로 치료받은 환자(코호트 1A 및 1B에만 해당)