진행성 요로상피암에서 면역요법제인 펨브롤리주맙(MK-3475)에 타제메토스타트 추가 시험

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 요로상피암이 있어야 합니다.

  • 참고: 조직학이 혼합된 환자(우세한 요로상피암 포함)는 자격이 있습니다.

• 환자는 다음과 같은 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.

  • A군: 백금 기반 화학요법(시스플라틴 또는 카보플라틴) 중 또는 이후(12개월 이내) 질병 진행.

    • 참고: 백금 기반 화학 요법에 대한 최소 주기 수는 필요하지 않습니다. 간헐적 진행성 질환(PD) 사건과 함께 여러 차례의 백금 기반 화학 요법을 받은 환자는 백금 기반 요법을 받는 동안 또는 12개월 이내에 진행이 확인되는 한 자격이 있습니다. 또는

  • 암 B: 백금 부적격 상태(즉, PD-L1 상태와 상관없이 치료 조사자의 의견에 따라 백금 함유 화학 요법을 받을 수 없는 환자) 또는 화학 요법 부적격 상태(즉, 어떤 화학 요법으로도 치료를 받을 수 없는 환자, PD-L1 상태와 상관없이 치료 조사자의 의견)

    • 참고: Arm B에 대한 적격 환자 모집단은 프로토콜 개정 10에서 'PD-L1 양성 질환이 있는 시스플라틴 부적격 환자'에서 '백금 부적격 환자(즉, 치료 조사자의 의견에 따라 백금 함유 화학 요법을 받을 수 없는 환자)'로 수정되었습니다. , PD-L1 상태와 상관없이) 또는 화학 요법 부적격 환자(즉, PD-L1 상태와 관계없이 치료 조사자의 의견으로는 어떤 화학 요법으로도 치료를 받을 수 없음).' 이 개정은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 위해 2021년 8월에 출시된 pembrolizumab(MK-3475)에 대한 업데이트된 미국(U.S.) 식품의약국(FDA) 적응증에 맞추기 위해 만들어졌습니다.

• 모든 환자는 RECIST 기준 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 참고: 방사선학적 평가는 연구 등록 전 28일 이내에 이루어져야 합니다.

• 환자는 이전 PD-L1 또는 EZH2 억제제에 경험이 없어야 합니다.

  • 참고: Arm A의 환자는 백금 기반 화학 요법만 받아야 합니다.
• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 백혈구 >= 3000/mcL(등록 전 14일 이내에 수행)
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/mcL(등록 전 14일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 전 14일 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 4.9mmol/L(등록 전 14일 이내에 수행)

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 30mL/분(등록 전 14일 이내에 수행됨)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
  • 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN(등록 전 14일 이내에 수행됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 환자의 경우)(14일 이내에 수행됨) 등록 전)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN 등록)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(등록 전 14일 이내에 수행됨)

• 펨브롤리주맙(MK-3475) 및 타제메토스타트가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 PD-1 억제제와 EZH2 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안.

  • 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 가임/가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
  • 가임 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
  • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의 문서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있는 참가자가 자격이 있습니다.
• 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병의 병력이 없고 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

• 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병을 가진 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.

• 이전 항암 요법으로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v.5에 따라 잔여 독성 > 1등급을 가짐)은 자격이 없습니다.

  • 참고: =< 2등급 신경병증 또는 =< 2등급 탈모증 또는 =< 3등급 청력 손실이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 시험약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 첫 치료 투여 후 4주 이내에 시험 기기를 사용한 환자는 자격이 없습니다.
• 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF] 포함) 또는 재조합 에리스로포이에틴 투여를 받은 환자 ) 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에는 자격이 없습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량 사용은 연구 주임 연구자(PI)와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 3등급 빈혈(CTCAE 5.0 기준에 따름) 환자는 자격이 없습니다.
• MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있는 환자(예: del 5q, chr 7 abn) 및 골수증식성 신생물(MPN, 예. JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에서 관찰된 것은 적합하지 않습니다.
• 진행 중이거나 치료를 받지 않은 혈액암 또는 골수증식성 장애가 있는 환자 또는 혈액암 또는 골수증식성 장애의 이전 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. (제외된 악성 종양/장애의 예에는 골수이형성 증후군[MDS], T 세포 림프모구 림프종(T-LBL), T 세포 급성 림프모구 백혈병(T-ALL) 및 기타 골수성 또는 림프성 악성 종양이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.)
• 이전에 PD-L1/PD-1/PD-L2 또는 EZH2 억제제 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 단일클론 항체가 있었던 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 침습성 악성 종양이 > 5년 동안 질병이 없어야 합니다. 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 해당 암에 대해 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

• 알려진 뇌 전이 또는 암종 수막염이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.

  • 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우 참여할 수 있습니다(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 중 각 평가에 대해 동일한 영상 방식을 사용하여 최소 4주 동안 영상 진행의 증거 없이). 시험 치료의 첫 번째 용량 이전 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 펨브롤리주맙(MK-3475) 또는 타제메토스타트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 수정된 QT 간격(Fridericia의 수정 공식[QTcF])이 > 450msec 연장된 환자는 적합하지 않습니다.

• 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 대수술을 받은 환자

  • 참고: 경미한 수술(예: 두개외 부위의 경미한 생검, 중심정맥 카테터 배치, 션트 재수술) 제한 없음
• 환자는 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 없어야 합니다. 치료 조사자의 의견에 따라 참여

• 연구 치료 14일 이전에 CYP3A의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 연구 팀은 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참조를 확인해야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 한방 제품
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 타제메토스타트의 생체 이용률을 손상시킬 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 기타 제어되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사, 구토)가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 뇌졸중을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자 연구 치료를 시작하거나 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황은 적격하지 않습니다.

• 펨브롤리주맙(MK-3475) 및 타제메토스타트는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 펨브롤리주맙(MK-3475) 및 타제메토스타트를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 작용하는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 펨브롤리주맙(MK-3475) 또는 타제메토스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

  • 펨브롤리주맙(MK-3475)은 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있습니다. 또한, pembrolizumab(MK-3475)이 정자 구성에 일시적인 부작용을 일으키는지는 알려지지 않았습니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

• 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받은 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.