진행성 고형 종양 환자에서 신틸리맙과 Fruquintinib 병용

포함 기준:

1. 서명된 동의서
2. 18-75세; BMI≥18.5;
3. 용량 증량 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 절제불가능 또는 전이성 진행성 고형 종양(간세포암, 난소암, 자궁내막암, 흉선암, NSCLC 및 신장암 포함); 확장기: 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 절제불가능 또는 전이성 진행성 간세포암, 신장암, 자궁내막암, 위장관 종양;
4. 확장기에 있는 피험자는 MSI 또는 dMMR 테스트를 위한 조직 표본을 제공해야 합니다.

5. 이전 항종양 시스템 요법에 대한 요구 사항:

   • 용량 증량 단계: 표준 치료에 실패한 환자(치료 후 질병 진행 또는 치료의 견딜 수 없는 부작용), 표준 치료 방법이 없거나 표준 치료를 받을 수 없는 환자

   • 연구 확장 단계에 등록된 환자는 질병 진행 후 표준 치료를 받아야 하거나 독성이 견딜 수 없거나 표준 치료를 받을 수 없습니다. 간세포 암종, 신장 세포 암종, 자궁내막암 및 위장관 종양(위 선암종, 위식도 접합부 선암종 및 결장직장 선암종) 환자에 대한 표준 치료 요건은 다음과 같습니다.

     • 간세포 암종 환자는 분자 표적 요법(소라페닙 또는 렌바티닙) 또는/및 전신 화학 요법(아비산염 단일 요법 또는 옥살리플라틴 기반 복합 약물)을 받았습니다.
     • 신장 세포 암종 환자는 표준 전신 항종양 치료(수니티닙, 소라페닙, 페조파닙, 악시티닙, 카르보티닙, IFN-α, 템시롤리무스, 인터류킨-2 또는 IFN-α와 조합된 베바시주맙)를 받았습니다.
     • 자궁내막암 환자는 전신 항종양 요법(호르몬 요법 제외)을 받은 적이 있습니다.
     • 위 선암종 및 위식도 접합부 선암종 환자는 이전에 표준 화학 요법에 실패했습니다.
     • 대장 선암종 환자는 이전에 플루오로우라실 + 류코보린 + 백금 또는 이리노테칸 ± 세툭시맙 또는 베바시주맙 병용 요법을 받은 적이 있습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1;
7. 간세포암에 대한 Child-Pugh 점수 A(< 7);
8. 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 병변 ，위암 환자는 위 외부에서 측정 가능한 병변이 필요합니다(평가 가능한 병변만 있는 환자는 용량 증량 단계에 적합함). 환자가 자신이 가진 유일한 병변에 국소 치료를 받은 경우, 국소 치료 후 질병 진행을 확인하는 영상 증거가 있어야 합니다.

9. 초회 투여 전 7일 이내의 골수, 간, 신기능 평가의 시험치는 다음의 요건을 만족하여야 한다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(HCC 환자의 혈소판 ≥ 80 x 109/L) 및 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL;
   • TBIL ≤ 1.5 × ULN;
   • ALT 및/또는 AST ≤ 1.5 × ULN, 또는 ≤ 3 × ULN(간 전이/간세포암 대상자에 대해);
   • 알부민 ≥ 28g/L;
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min;
   • 요검사에 의한 단백뇨 <2+; 단백뇨 ≥2+인 경우 24시간 소변 단백 검사로 단백뇨 #1g 필요;
   • INR ≤ 1.5 및 APTT ≤ 1.5 × ULN;
10. 12주 이상의 기대 수명;
11. 가임 여성 환자에 대한 최초 투여 전 7일 이내 혈액 임신 검사에서 음성. 가임 여성 및 남성 환자는 이중 차단 피임법, 콘돔, 경구 피임법 또는 주사 피임법, 자궁 내 장치, 금욕 등과 같은 효과적인 피임 방법을 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 6개월 이내에 사용하는 데 동의합니다. 모든 여성 환자는 자연 폐경이 있거나 인공 폐경 또는 불임술(자궁절제술, 양측 부속기 절제술)을 겪지 않는 한 가임 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 백금 화학요법으로 인한 CTCAE 2등급 이하의 탈모증 및 말초 신경독성을 제외하고, 이전 항종양 요법으로 인한 부작용은 ≤ CTCAE 1등급으로 회복되지 않았습니다.
2. 용량 확장 단계의 환자에 대해서만 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓고 있는 환자(완치된 기저 세포 암종 또는 피부 편평 암종, 자궁경부 상피내 암종 예상);
3. 섬유층판형 간세포암종 또는 육종양 간세포암종 또는 상기 병리학적 유형(HCC)의 구성요소, 또는 조직학적 진단에 의해 확인된 위편평세포암종 또는 위선편평세포암종
4. 이전 또는 스크리닝에서 중추신경계(CNS) 전이;
5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 최초 투여 전 4주 이내에 승인 또는 연구 약물을 사용한 체계적인 항종양 요법: 화학 요법(경구 플루오로우라실에 필요한 2주 휴약 기간), 내분비 요법 및 생체 면역 요법, 표적 요법 (소분자 표적치료제의 경우 2주 또는 5반감기 휴약기간) 및 중의약(항종양에 대한 명확한 적응증이 있는 한약에 한함. 투약);
6. 최초 투약 전 4주 이내에 급진적 방사선 요법(25% 이상의 골수 침범);
7. 첫 투여 전 60일 이내에 근접 치료(예: 방사성 비드 이식);
8. 항 PD-1 또는 항 PD-L1/l2 항체 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(또는 T 세포 동시자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체) 또는 프루퀸티닙을 사용한 모든 요법 이전 치료;
9. 비강 스프레이, 흡입 또는 스테로이드의 다른 국소 사용(예: 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드);
10. 간질성 폐렴, 포도막염, 염증성 장 질환, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(호르몬 대체로만 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증 환자 제외) 요법 및 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자);
11. 최초 투약 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 계획된 모든 생백신 또는 약독화 생백신;
12. 첫 투여 전 60일 이내의 대수술;
13. 모든 수술 또는 침습적 치료(천자 생검, 정맥 카테터 삽입 제외) 또는 최초 투여 전 4주 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절;
14. 제어할 수 없는 악성 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출(조사관이 판단한 이뇨 또는 천공 배액에 의해 비효율적으로 제어되는 것으로 정의됨);
15. 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg로 정의되는 약물 조절 불가능한 고혈압;
16. 약물 흡수에 영향을 미치는 모든 질병 또는 상태, 또는 연구용 약물을 경구로 복용할 수 없음
17. CYP3A4 유도제 또는 억제제, P-gp 또는 BCRP(Breast Cancer Resistant Protein) 기질은 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기 미만(둘 중 더 긴 기간) 이내에 섭취했습니다.
18. 환자는 활동성 위궤양 및 십이지장궤양, 궤양성 대장염 및 기타 소화관 질환 또는 활동성 출혈이 있는 절제 불가능한 종양, 또는 조사관이 판단한 위장관 출혈 및 천공을 유발할 수 있는 기타 상태를 가지고 있습니다. 또는 이전의 외과적 치료 이후 치료되지 않은 위장관 천공 또는 위장관 누공의 존재;
19. 중증도(흑색변, 토혈, 객혈, 혈변 등)에 관계없이 첫 투여 전 2개월 이내에 출혈 성향의 증거 또는 병력이 있는 환자;
20. 연구자의 결정에 따라 폐동맥, 상대정맥 또는 하대정맥과 같은 주요 혈관으로의 종양 침범으로 인해 스크리닝 시 출혈 위험이 높음;
21. 첫 투여 전 6개월 이내의 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증, 또는 최초 투여 전 12개월 이내의 혈전색전증 사건(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함), 또는 이식된 정맥 주입 펌프 또는 카테터 유래 혈전증으로 인한 경우, 또는 표재성 정맥 혈전증;
22. 급성 심근경색증, 중증/불안정 협심증 또는 최초 투여 전 6개월 이내에 관상동맥 우회로 이식, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ 2의 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 임상적 중요성의 심혈관 질환; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
23. 연구자에 의해 판단되는 임상적으로 유의미한 비정상적인 전해질 이상;
24. 스크리닝 시 최초 투여 전 원인 불명의 발열(체온 > 38.5 oC);
25. 활동성 폐결핵으로 항결핵 치료를 받고 있거나 초회 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 환자
26. 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등의 병력으로 방사선에 의한 방사선폐렴을 제외하고 약물관련 폐독성이 의심되는 경우 진단 및 치료에 지장을 줄 수 있는 자 치료영역;
27. 확인된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
28. 활동성 바이러스 간염[HBsAg 및/또는 HbcAb는 양성이고 HBV(B형 간염 바이러스) DNA > 10000 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL; HCV(C형 간염 바이러스) 항체 양성 및 HCV RNA 양성] 또는 기타 활동성 간염, 임상적으로 유의한 중등도 내지 중증 간경변;
29. 첫 투여 전 4주 이내에 승인되지 않은 약물을 복용한 경우.
30. 임신 또는 수유 중인 여성 환자;
31. Sintilimab 또는 Fruquintinib의 성분에 대한 알레르기 병력 또는 단일 항체에 대한 심각한 알레르기 병력;
32. 연구자가 환자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 모든 조건