조혈모세포 이식 후 골수성 질환 재발에 대한 CIML NK 세포 주입의 1상 시험

포함 기준:

• AML, MDS(JMML 포함) 또는 MPN(CMML, 골수 섬유증 또는 MDS/MPN)의 재발 또는 이식 후 지속. 질병 재발 또는 지속성은 형태학, 유세포 분석법, 최소한의 잔류 질병에 대한 검증된 테스트 또는 골수 또는 비면역 특권 골수외 부위의 질병 정의 돌연변이에 의해 측정 가능한 질병으로 정의됩니다.
• 성인 및 소아 환자 모두에서 줄기 세포 이식 후 > 2개월인 경우 계획된 NK 세포 주입 전 4주 이내 및 면역 억제 완료 후 최소 2주 이내에 질병의 지속성이 감소합니다. 면역 억제 테이퍼 완료 후 2주가 여전히 가장 최근의 줄기 세포 이식의 2개월 이내인 경우 Fludarabine/Cyclophosphamide를 사용한 화학 요법은 이식 후 적어도 2개월 후에 시작해야 합니다. 성인의 경우 가장 최근의 이식이 일배체 동일성 또는 HLA 일치 줄기 세포 이식인 경우 두 번째 이식 후 질병 지속이 허용됩니다. 소아 코호트에서 두 번째 이식 후 질병 지속 또는 재발은 가장 최근 이식이 일배체적이거나 일치하는 관련 기증자 SCT인 한 허용됩니다.
• 사용 가능한 원래 기증자(성인을 위한 가장 최근의 일배체 동일성 또는 HLA 일치 줄기 세포 이식에 사용된 것과 동일한 기증자, 또는 가장 최근에 일치한 관련 기증자 또는 소아과의 관련 일배체 기증자에 대해 사용됨)는 비동원 수집에 대한 의향이 있고 자격이 있습니다.
• 연령 ≥1세.
• ECOG 수행 상태 ≤2. 소아 코호트 환자의 경우 이는 Lansky(16세 미만 환자) 또는 Karnofsky(≥16세) 수행 상태 ≥50에 해당합니다.
• T 세포 키메라 현상 ≥20% 세포 주입 전 4주 이내에 기증자 유래.
• 세포 주입 전 4주 이내에 골수 침범이 80% 이하인 환자. 하이드록시우레아, 데시타빈 또는 시타라빈과 같은 약물은 연구 등록과 세포 주입 사이에 증가하는 돌풍을 제어할 수 있습니다.
• 세포 주입 전 최소 4주 동안 GVHD에 대한 전신 코르티코스테로이드 요법(≤ 5mg의 프레드니손 또는 비-GVHD, 비-자가면역 적응증에 대한 전신 스테로이드의 동등한 용량은 허용됨)이 없습니다. 타크로리무스 또는 시롤리무스와 같은 전신 GVHD 예방 약물을 복용 중인 환자는 세포 주입 전 최소 4주 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 다른 전신 약물/치료 없음(예: 세포 주입 전 최소 4주 동안 GVHD의 경우 ECP).
• 환자 또는 법적 보호자가 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.

• 아래에 정의된 대로 NK 세포 주입 2주 이내에 적절한 기관 기능:

  • 총 빌리루빈: ≤1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(Gilbert's 또는 질병 관련 용혈 제외, < 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x 기관 ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤2.0mg/dL
  • O2 포화도: 실내 공기에서 ≥90%
  • LVEF >40%. 이식 전 ECHO 시점부터 심혈관 기능의 변화에 ​​대한 임상적 증거가 없으면 반복할 필요가 없습니다. 그렇지 않으면 NK 세포 주입 후 2주 이내에 ECHO를 반복해야 합니다.
• 가임기 여성에게만 음성 임신 검사.
• 발달중인 인간 태아에 대한 CIML NK 세포 및 IL-2의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 IL-2 용량 투여 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 면역 특권 부위를 포함하는 골수외 재발(예: CNS, 고환, 눈). 골수외 재발의 다른 부위(예: 피부 백혈병, 과립구성 육종)이 허용됩니다.
• 세포 주입 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 시험용 제제를 투여 받았거나, 8주 이내 면역 요법을 받은 참여자 또는 이전 또는 표준 투여 이전 4주 이상 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 자 14일 이전에 투여된 화학 요법. 세포 주입 전 4주 이내에 카운트를 조절하기 위한 수산화요소, 저메틸화제, 저용량 시타라빈 또는 베네토클락스의 사용은 연구 PI 승인으로 허용되지만 NK 세포 주입 전 Fludarabine 및 Cyclophosphamide 투여 1일 전에 중단해야 합니다. 단, 연구자의 관점에서 림프구 고갈의 시작을 방해하는 이러한 작용제에 기인한 진행 중인 AE가 없는 경우). 표준 치료 FLT-3, IDH1 및 IDH2 억제제를 사용하는 환자는 이 치료를 계속 유지할 수 있습니다. BCRABL 억제제 또는 bcl-2 억제제를 사용한 요법은 NK 세포 주입 2주 전에 중단해야 하며 DLT 기간 종료 후 재개할 수 있습니다.
• CIML NK 주입 8주 이내 기증자 림프구 주입(DLI)의 이전 병력. 이 기간 이전에 제공되었고 전신 치료가 필요한 GVHD를 초래하지 않은 DLI는 제외 기준이 아닙니다.
• 심각한(등급 3 또는 4) 급성 GVHD 또는 전신 치료가 필요한 진행 중인 활성 GVHD의 이전 병력.
• 고형 장기 이식 수혜자. 이전 동종이계 HLA 일치 또는 불일치 줄기 세포 이식은 소아 코호트에서 허용됩니다. 이전 HLA 일치 관련 기증자 또는 HLA 일치 비관련 기증자 줄기 세포 이식은 성인 코호트에서 허용됩니다.
• IL-2 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자 및 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 하시모토 갑상선염 환자는 연구를 계속할 자격이 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• Fludarabine 및 Cyclophosphamide 컨디셔닝의 투여를 금하는 NK 세포 주입 전에 치명적인 질병이 발생한 환자. 그러한 질병에서 회복한 환자는 여전히 자격이 있을 수 있지만 이는 연구 PI와 함께 검토되어야 합니다. 회복시기에 따라 반복적인 골수 검사가 필요할 수 있습니다. 계획된 0일로부터 48시간 이내에 NK 세포 주입을 할 수 없는 경우 NK 세포 주입 예정일에 위독한 환자는 제외됩니다.
• 임산부는 CIML NK 세포 및 IL-2의 알려지지 않은 기형 유발 위험과 Flu/Cy 화학 요법에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 CIML NK 세포 및 IL-2로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성 참가자는 이 연구에 사용된 항레트로바이러스제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 통제되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, HIV 또는 HTLV-1 환자는 조혈모세포이식 후 치명적인 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격입니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 2. 지난 2년 이내에 다음에 대해 진단 및 치료: 비전이성 흑색종, 외과적으로 절제된(전신 화학 요법이 필요하지 않은) 피부의 편평 세포 암종 및 전신 화학 요법이 필요하지 않은 비전이성 전립선암.