IV기 대장암 환자에서 ATP128, VSV-GP128 및 BI 754091을 평가하기 위한 1b상 연구 (KISIMA-01)

포함 기준:

집단 1a

1. 연구에 대한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 제공할 의향이 있는 능력.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 표준 요법에 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 CRC 환자.
4. IV기 CRC 질환에 대해 플루오로피리미딘-옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸 기반 요법으로 구성된 Standard of Care 전신 치료를 받았어야 합니다.
5. RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 존재하며 현지 현장 조사관/방사선 전문의 평가에 의해 결정됩니다.
6. 이상적으로는 측정에 사용되지 않는 반복된 생검이 가능한 적어도 하나의 간 병변이 존재합니다.
7. 두 번의 신선한 간 생검(전처리 및 치료 중)을 받을 의향.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
9. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
10. 1등급 이하(탈모증 제외)까지의 가장 최근 이전 요법의 모든 독성 및 독성 효과의 해결. ≤ 등급 2 신경병증 및 등급 ≤ 2 피로가 있는 환자는 예외이며 등록할 수 있습니다.
11. 연구 치료 시작 전 ≤ 7일 동안 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 신장, 간 및 혈액학적 기능.
12. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
13. 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L.
14. 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
15. 헤모글로빈 수치 ≥ 9g/dL.
16. Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) ≥ 50mL/분.
17. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다. 알려진 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3 × ULN 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
18. Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase(ALT/AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 x ULN(간 관련 환자의 경우).

19. 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.

    치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의하는 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP가 아닙니다.

20. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

집단 1b, 2a, 2c, 3 및 4a:

1. 연구에 대한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 제공할 의향이 있는 능력.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRC 및 MSS/MMR 능숙도는 지역 기관에서 중합효소연쇄반응(PCR)/면역조직화학 또는 차세대 시퀀싱(NGS) 분석으로 확인되었습니다.

4. IV기 질환에 대해 1차 SoC 전신 요법(의사 선택)을 받고 요법을 완료해야 합니다. 그들은 이 요법의 완료 시 진행 중인 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 가져야 하며, 조사자가 정의한 요법의 완료는 최소 4개월이어야 합니다.

   참고: 환자는 이전에 2기 또는 3기 결장직장암에 대한 보조 요법을 받았을 수도 있지만, 치료 종료 후 6개월 이상 재발한 경우 2기 및 3기에 대한 보조 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다. .

5. RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 존재하며 현지 현장 조사관/방사선 전문의 평가에 의해 결정됩니다.
6. 이상적으로는 측정에 사용되는 것이 아닌 짝을 이룬 생검에 적합한 적어도 하나의 전이성 병변의 존재(동일한 병변은 기준선과 D36에 두 번 생검되어야 함). 그러나 간 병변을 우선시해야 합니다. 비간 전이성 병변 생검은 환자에게 간 병변이 없거나 간 병변이 짝을 이룬 생검(예: 크기 또는 위치로 인해) 또는 간 생검이 연구자의 판단에 따라 환자의 건강/상태에 대한 위험 또는 과도한 불편을 나타내는 경우. 그러한 경우 환자에게 생검이 가능한 병변이 전혀 없는 경우 후원자는 사례별로 한 쌍의 생검을 포기할 수 있습니다.
7. 두 번의 생검을 받을 의향이 있습니다(간 병변이 우선시되어야 함). 연구자가 생검이 환자의 건강/상태에 위험하거나 부당한 불편을 초래한다고 판단하는 경우 후원사는 사례별로 생검을 포기할 수 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0~2.
9. 기대 수명은 최소 6개월입니다.
10. 1등급 이하(탈모증 제외)까지 가장 최근의 선행 요법의 모든 독성 및 독성 효과가 해결되었습니다. ≤ 등급 2 신경병증 및 등급 ≤ 2 피로가 있는 환자는 예외이며 등록할 수 있습니다.
11. 연구 치료 시작 전 ≤ 7일 동안 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 신장, 간, 갑상선 및 혈액학적 기능.
12. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L.
13. 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L.
14. 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
15. 헤모글로빈 수치 ≥ 9g/dL.
16. Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) ≥ 50mL/분(부록 6 참조).
17. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다. 알려진 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3 × ULN 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
18. 간 관련 환자에서 ALT/AST ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN.

19. 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.

    치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의하는 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP가 아닙니다.

20. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

코호트 3, 4a, 4b에 특정:

1. 환자는 지침 및 예방 조치를 따르는 데 동의합니다(섹션 4.4.1 참조). 잠재적인 VSV-GP128 흘리기와 관련이 있습니다.

집단 2b 및 4b:

1. 연구에 대한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 제공할 의향이 있는 능력.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRC 및 MSS/MMR 능숙도는 현지 기관에서 PCR/면역조직화학 또는 NGS 분석으로 확인되었습니다.
4. 간 제한 IV기 CRC의 방사선학적 증거(CT/MRI).

5. IV기 질환에 대해 1차 신보강 SoC 전신 요법(의사 선택)을 받았어야 합니다. 이 전신 SoC 요법을 최대 16주 동안 받았을 수 있습니다.

   참고: 환자는 이전에 2기 또는 3기 결장직장암에 대한 보조 요법을 받았을 수도 있지만, 치료 종료 후 6개월 이상 재발한 경우 2기 및 3기에 대한 보조 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다. .

6. 신 보조 화학 요법 후 질병 진행의 부재.
7. 완치 목적으로 R0 완전 간 전이 절제술(원발 종양이 이미 제거된 경우) 또는 R0 완전 동시 복합 절제술(원발 종양이 여전히 제자리에 있는 경우 간 전이와 원발 종양 모두 절제)에 적합합니다.
8. ECOG 수행 상태 0~2.
9. 기대 수명은 최소 12개월입니다.
10. 연구 치료 시작 전 ≤ 7일 동안 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 신장, 간, 갑상선 및 혈액학적 기능.
11. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109 /L.
12. 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 109 /L.
13. 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
14. 헤모글로빈 수치 ≥ 9g/dL.
15. Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) ≥ 50mL/분(부록 6 참조).
16. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다. 알려진 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3 × ULN 이하인 경우 등록할 수 있습니다.
17. 간 관련 환자에서 ALT/AST ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN.

18. 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.

    치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의하는 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP가 아닙니다.

19. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

모든 코호트:

1. 프로토콜 요구 사항을 따르거나 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없거나 할 수 없습니다.
2. 위장 장 폐쇄(부분 또는 완전).
3. 조사 연구 약물 또는 장치를 사용하는 다른 모든 연구에 참여하려면 Medical Monitor의 승인이 필요합니다.
4. 15일 이내에 받았을 수 있는 베바시주맙(Avastin®), 세툭시맙(Erbitux®) 및 파니투무맙(Vectibix®)을 제외하고 연구 치료제 투여 전 4주 이내 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 이전 단클론 항체 연구 치료 시작부터. 지지 요법(예: 데노수맙)은 연구 치료 전과 치료 중에 사용될 수 있습니다.
5. 관문 억제제를 사용한 사전 요법 )). 환자는 연구용 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
6. 연구 치료 시작 후 15일 이내의 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법.
7. 등록 2주 이내 또는 중추신경계(CNS)에 대한 방사선 치료의 경우 등록 4주 이내의 이전 방사선 요법으로 ≥ 4주 세척이 필요합니다. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
8. 등록 전 12주 이내에 대수술(연구자의 판단에 따름).
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 암의 제자리 암종을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 병력의 병력 자궁경부, 유방의 유관 또는 소엽 상피내 암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양, 또는 환자가 치료 목적으로 치료한 후 > 1년 동안 질병이 없는 암.
10. 주사 부위 또는 그 근처에서 전신(10mg 이상의 프레드니손 용량 등가) 또는 국소 스테로이드의 지속적인 사용(흡입 및 점안제 함유 코르티코스테로이드 제외) 또는 동시 상태에 대한 면역억제제 사용을 포함한 면역억제. 다른 모든 코르티코스테로이드는 첫 번째 연구 치료제 투여 > 4주 전에 중단해야 합니다.
11. mCRC에 대한 사전 예방접종(치료적 및/또는 예방적).
12. 임산부/수유부 또는 연구 과정 동안 허용되는 피임 방법을 준수하지 않으려는 여성.
13. 백반증 또는 소아 천식을 제외한 모든 활동성 자가면역 질환을 포함한 자가면역 질환의 병력.
14. 국소면역억제제가 필요한 피부질환
15. 전신 항체, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 만성 또는 동시 활동성 감염 질환.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

17. B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다.

    참고: 적격성을 결정하려면 테스트를 수행해야 합니다. - B형 간염 바이러스 DNA는 검출되지 않아야 하며 스크리닝 방문 시 HBsAg 음성이어야 합니다.- C형 간염 항체 검사는 HCV RNA가 표준 치료의 일부가 아닌 국가에서 선별 목적으로 허용됩니다. 이 경우 HCV 항체 양성 환자는 제외됩니다.- HCV에 대한 최종 치료를 받은 환자는 스크리닝 방문에서 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 허용됩니다.

18. 알려진 활성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염.
19. 알려진 뇌부종.
20. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 받은 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 생백신이 아닌 COVID-19 백신은 연구 치료 전과 치료 중에 허용됩니다. 그러나 COVID-19 백신 접종은 ATP128 연구 약물의 ± 2일 및 VSV-GP128 연구 약물의 ± 15일 이내에 발생해서는 안 됩니다.
21. 임의의 연구 약물 또는 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 이력.

22. 시험 참여에 환자를 부적합하게 만드는 연구자의 판단에 있는 모든 상태.

    집단 1b, 2a, 2b, 2c, 3, 4a 및 4b:

23. 4기 질환에 대해 1개 라인 이상의 치료를 받았습니다(코호트 2b에서 신보조 요법은 1개 라인으로 계산됨).
24. 지난 5년 이내의 폐렴 병력.
25. 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력 및/또는 "실내 공기"에서 맥박 산소 측정치가 92% 미만인 환자.

26. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 수정된 휴식 QT 간격(QTc) > 470msec을 의미합니다.
    • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단의 임상적으로 중요한 이상(조사관이 평가함).
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 간격(기관 지침에 따름).
    • 박출률(EF) < 55% 또는 기관 기준의 정상 하한선은 제외됩니다. 조사자(또는 치료 의사 또는 둘 다)가 EF에 부정적인 영향을 미치는 심장 질환을 의심하는 경우에만 적격성을 확인하기 위해 현지 표준에 따라 적절한 방법을 사용하여 스크리닝 중에 EF를 측정할 것입니다(예: 심초음파[ECHO], 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]. 조사자 또는 치료 의사 또는 둘 다의 의견으로 EF 값이 이 측정 이후 악화되지 않았다는 임상적 증거가 있는 경우, 첫 번째 연구 치료 투여 전 6개월보다 더 오래되지 않은 EF의 과거 측정이 허용될 수 있습니다.

코호트 3, 4a, 4b에 특정:

1. VSV 기반 제제를 사용한 이전 치료.
2. 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 타목시펜 사용.