어린 아이들의 유아기 우식증을 멈추기 위한 은 디아민 플루오라이드의 임상 시험

어린 시절의 좋은 구강 건강은 평생 최적의 치아 건강을 위한 토대를 마련합니다. 불행하게도 많은 캐나다 어린이들이 생후 72개월 미만의 유치 치아 우식증으로 정의되는 유아 우식증(ECC)이 발생합니다. ECC는 어린 시절과 청소년기에 충치의 위험을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 심각한 형태가 건강과 웰빙에 영향을 미칠 수 있기 때문에 중요한 문제입니다. ECC를 가진 많은 사람들은 심한 ECC(S-ECC)라고 하는 공격적인 하위 유형으로 고통받고 있으며, 전신 마취(GA) 하에서 재활 치과 수술이 자주 필요합니다.

ECC, 특히 S-ECC가 발병하는 어린이의 비율을 줄이고 이미 질병이 있는 어린이를 효과적으로 관리하기 위한 공중 보건 전략을 구현하는 것이 시급합니다. 문제는 효과적인 개입이 거의 없다는 것입니다. 전통적인 1차 예방 양식은 북미에서 ECC의 발생률과 중증도를 줄이는 데 거의 영향을 미치지 않았습니다. 최근까지 2차 예방을 위한 효과적인 비수술 제품이 없었습니다. 1차 예방이 항상 선호되지만 2차 예방은 충치로 인한 이환율을 줄이고 박리될 때까지 영향을 받은 치아의 기능을 보존할 수 있습니다.

최근 보고서는 은 디아민 플루오라이드(SDF)의 충치 방지 효과를 강조합니다. 한 체계적 검토 및 메타 분석에서는 38% SDF가 유치의 상아질 우식을 억제하는 데 안전하고 효과적이어서 활동성 우식 병변의 81%를 억제한다고 보고했습니다. 우식의 비수복적 관리에 관한 최근 미국 치과 협회(ADA) 보고서는 공동화된 우식 병변을 관리하기 위해 다른 제품보다 SDF 사용을 우선시합니다. 이러한 증거에도 불구하고 ECC가 있는 어린이의 SDF 적용 빈도에 대한 진정한 합의가 부족합니다. 또한, SDF에 대한 현재 미국소아치과학회(AAPD) 임상 진료 가이드라인은 SDF를 사용하여 유치 및 영구 치아 모두에서 우식 병변을 정지시키는 연구가 필요하다고 강조하며, 특히 연구자에게 무작위 임상 시험(RCT)을 수행할 것을 촉구합니다. SDF는 어린 아이들의 ECC를 체포하고 아이들이 외래 환경에서 볼 수 있을 때까지 치료를 지연시켜 GA에 따른 재활 치과 수술의 필요성을 줄일 수 있는 잠재력이 있습니다.

Advantage Arrest TM(38% SDF)는 2017년 캐나다에서 임상 사용 승인을 받았지만 적용 빈도와 기간에 대한 지침은 거의 없었습니다. 일부 제안된 SDF 프로토콜은 치과 공중 보건 임상 환경으로 쉽게 변환되지 않거나 치료에 대한 접근이 종종 제한되는 외딴 원주민 커뮤니티에서 잘 작동하지 않을 수 있습니다. 빈번한 재적용에 대한 권장 사항은 이러한 프로그램이나 후속 방문이 몇 달이 걸리고 몇 주가 걸리지 않을 수 있는 외딴 지역에서는 실용적이지 않거나 현실적이지 않습니다. 2017년 캐나다에서 SDF 사용이 승인되었을 때 치과 전문의가 어린 아이들의 우식을 방지하기 위해 따라야 할 명확한 프로토콜이 없었기 때문에 조사관은 SDF의 혼합 방법 파일럿 타당성 조사를 수행했습니다. 40.2 ± 14.9개월 된 어린이 40명의 데이터는 고무적입니다. 유치에 239개의 활성 우식 병변이 있는 어린이는 기준선과 4개월 후에 38% SDF(다음에 5% 불화나트륨 바니시/5% NaFV)로 치료를 받았습니다. 치료된 병변은 정지를 결정하기 위해 기준선 이후 4개월 및 8개월 후에 평가되었습니다. 유아 구강 건강 영향 척도(ECOHIS) 설문지는 구강 건강 관련 삶의 질(OHRQoL)을 평가하기 위해 두 번째 및 세 번째 방문에서 완료되었습니다. ECOHIS는 72개월 미만 아동의 부모/보호자가 사용할 수 있는 검증된 도구입니다. SDF 1회 및 2회 적용 후 검거율은 각각 74.1% 및 96.2%였다. OHRQoL은 SDF 치료의 성공에 의해 악영향을 받는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 이러한 파일럿 데이터에서 조사관은 SDF가 ECC를 관리하는 유망한 에이전트라고 결론지었지만 적어도 두 가지 애플리케이션이 권장됩니다.

이 현재 연구의 목적은 다른 적용 빈도 요법에 무작위 배정된 매우 어린 아동에서 ECC를 정지시키기 위해 SDF를 사용하는 효과를 조사하는 것입니다. 조사관은 또한 SDF 치료를 받는 어린이의 잠재적인 구강 미생물 변화를 연구할 것입니다. 연구자들은 서로 다른 빈도로 SDF를 두 번 적용하면 비슷한 검거율을 얻을 수 있고 SDF가 구강 미생물 군집의 충치 유발 박테리아 개체군에 부정적인 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다.

조사관은 서로 다른 적용 요법에서 유치의 충치 우식 병변을 정지시키기 위해 SDF의 사용을 연구하기 위한 RCT를 제안합니다. 이 연구는 캐나다에서 수행된 SDF의 첫 RCT이기 때문에 참신합니다. 처방 1은 SDF에 대한 위니펙 지역 보건 당국(WRHA)의 임상 지침에서 채택한 프로토콜 빈도인 4개월 간격으로 SDF를 두 번 적용하는 것입니다. 요법 2는 6개월 간격으로 SDF를 두 번 적용합니다(ADA 권장 사항). 요법 3은 AAPD의 임상 진료 가이드라인에서 제안된 한 달 간격으로 SDF를 두 번 적용하는 것입니다. ADA는 최근 공동화 병변의 비복원적 관리를 위해 SDF가 5% NaFV보다 우선시되어야 한다고 지적했습니다. 따라서 불소 바니시를 받는 통제 그룹은 이제 비윤리적이고 표준 이하의 치료로 간주되므로 포함되지 않습니다. 그러나 조사관은 부모/보호자가 자녀의 우식을 관리하기 위해 SDF에 동의하지 않고 5% NaFV만 선택하는 어린이를 비교 그룹으로 추적하려고 시도할 것입니다.

우식 병변의 정지는 기준선, 두 번째 방문 및 최종 연구 방문에서 임상 경도, 색상 변화 및 병변의 크기를 평가하여 결정됩니다. 아이들은 8개월 동안 모집될 것입니다. 조사관은 모집 클리닉 사이트별로 각 요법에서 동일한 비율을 달성하기 위해 사이트별로 블록 무작위화를 수행할 것입니다. 정보에 입각한 동의에 따라 아동의 부모/간병인은 OHRQL을 평가하기 위해 ECOHIS와 함께 일반 및 치아 건강, 구강 위생, 설탕 섭취 및 가족 인구 통계에 대한 짧은 설문지(인터뷰를 통해)를 작성합니다. SDF는 5% NaFV가 뒤따르는 상아질을 포함하는 공동화된 병변에 모집 당일에 적용될 것입니다. 어린이가 무작위 배정된 주파수 요법에 따라 참가자는 두 번째 방문을 위해 돌아올 것입니다. 이 두 번째 방문 동안 기준선에서 SDF로 치료된 우식 병변을 평가하여 경도, 색상 변화 및 크기 측정을 통해 결정된 대로 우식이 정지되었는지 확인합니다. 동일한 방문에서 SDF의 두 번째 적용이 초기에 치료된 우식 병변에 적용된 후 5% NaFV 적용됩니다. 자녀와 부모는 무작위 그룹의 일정에 따라 세 번째이자 마지막 연구 방문을 위해 돌아올 것입니다. 부모/보호자는 기본 도구와 유사한 후속 설문지를 작성합니다. 이전에 SDF에서 치료한 우식 병변은 임상적 경도, 색상 변화 및 크기에 대해 평가하여 정지 여부를 결정합니다.

ECC는 연령에 따라 다르므로 참가자는 활동성 충치가 있는 72개월 미만 및 부모/간병인입니다. 대다수는 위니펙의 지역사회 기반 치과 진료소에서 모집하거나 현재 위니펙의 GA에 따라 치과 수술 대기자 명단에 있는 사람들입니다. 조사관들은 이곳이 최근 완료된 SDF의 타당성 시험을 위한 이상적인 장소임을 발견했습니다. 위니펙 지역에 거주하거나 위니펙에서 차로 1시간 이내 거리에 있는 어린이로 참여를 제한하여 후속 조치에 대한 손실 위험을 최소화합니다. 적격성 기준은 활동성 충치가 있어 기존 충치 및 새로운 충치 발병으로 인한 이환율 증가 위험이 있는 어린 아동을 선택하도록 설계되었습니다.

이 파일럿 연구의 샘플 크기는 공동 작업자와 논의하여 결정되었습니다. 이 연구의 목적은 어떤 그룹이 더 높고 더 중요한 체포율을 보이는지 알아보기 위해 그룹 간의 체포율을 비교하는 것이 아닙니다. 오히려 연구자들은 세 가지 다른 요법이 임상적으로 허용 가능한 것으로 결정된 범위 내에서 체포율을 산출하는지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다. 40명의 어린이(239개 병변 포함)를 대상으로 한 SDF의 최근 파일럿 타당성 연구를 기반으로 조사관은 SDF를 두 번 적용한 후 약 96%의 검거율을 보고했습니다. 최근 체계적 검토 결과에 따르면 SDF로 인해 병변의 80%가 정지될 수 있습니다. 연구자들은 80%에서 96%까지의 체포율 범위가 임상 환경에서 유사한 유익한 결과를 낳는다고 믿습니다. 파일럿 연구에 따르면 40명의 어린이에게 239개의 병변이 있었습니다(어린이당 평균 6개의 병변). 239개 병변의 파일럿 샘플을 사용하여 95% 신뢰 구간에서 정확도가 ±6.5% 이내인 검거율을 추정할 수 있습니다. 제안된 모집 샘플에서 400개의 병변이 예상되는 경우 체포율에 대한 95% 신뢰 구간은 ±5.0%입니다. 조사관은 3개의 SDF 요법 그룹을 제안하고 각 그룹에는 평균 6개의 병변을 예상하는 22명의 어린이가 있을 것으로 예상합니다. 이는 이 연구에서 396개의 병변을 추적할 것임을 의미합니다. 조사관은 400개의 병변이 있는 경우 각 그룹에 22명의 어린이가 있는 경우 체포 비율이 ±5% 이내가 될 것으로 예상합니다. 최대 20%의 잠재적 탈락 및 후속 조치 손실을 처리하기 위해 조사관은 각 그룹에 22.7% 초과 모집하고 그룹당 27명을 모집합니다. 수사관들은 매달 10명의 어린이를 성공적으로 모집할 것으로 예상합니다.

평가된 임상 결과에는 정지된 치아의 비율(즉, "정지율" = 정지된 총 치아 수 / 치료된 치아의 총 수), 정지된 우식이 있는 어린이의 비율, 관련 이환율(치아 통증 및 치과 농양을 사용하여 평가됨)이 포함됩니다. PUFA 지수) 및 GA에 따라 치과 수술이 필요한 어린이의 비율. PUFA 지수는 눈에 띄는 치수 침범, 탈구된 치아 조각으로 인한 궤양, 누공 및 농양이 있는 심하게 부패된 치아의 결과에 대한 점수입니다. 조사관은 또한 기준선과 후속 연구 방문에서 각 어린이에 대한 dmft 및 dmfs 점수를 기록합니다. dmft 및 dmfs 점수는 충치로 인해 충치, 결손 또는 충치로 인해 채워진 유치 또는 표면의 총 수의 누적 카운트입니다.

우식 활동은 우식 병변의 경도와 색상에 따라 결정됩니다. 경도는 상아 조직 우식 활동의 가장 좋은 지표입니다. 우식 병변의 경도는 볼 엔드 프로브로 병변에 가벼운 힘을 가하고 병변을 세 가지 경도 범주 중 하나로 분류하여 평가합니다. 1) 매우 부드럽습니다. 2) 매체; 또는 3) 매우 어렵습니다. 조사관은 기준선 방문, 두 번째 방문 및 세 번째(최종) 임상 방문에서 임상 기록 양식에 병변의 경도 등급을 기록합니다. 임상 기록 양식은 SDF의 파일럿 타당성 조사에 사용되는 양식입니다. 충치 병변의 색상도 평가됩니다. 각 우식 병변의 상아질 색상은 다음과 같이 분류됩니다. 1) 노란색; 2) 갈색; 또는 3) 검정색. 검은색은 정지된 우식과 관련이 있습니다. 우식 병변의 크기도 기준선, 두 번째 및 세 번째 임상 방문에서 측정됩니다(mm 단위).

인간 구강 미생물군집에 대한 SDF의 영향을 조사하기 위해 각 요법의 10명의 어린이가 플라크 샘플을 수집하게 됩니다. SDF 적용 전 기준선, 첫 번째 후속 방문 및 최종 방문 시 샘플을 채취합니다. 플라크 샘플 및 앰플리콘 시퀀싱에서 핵산 분리 후 데이터 분석은 확립된 방법을 사용하여 실험실에서 수행됩니다.

문제 및 불리한 사건은 기록되어 매니토바 대학교 윤리 사무소에 보고됩니다.