幼児の早期小児齲蝕を阻止するためのジアミンフッ化銀の臨床試験

幼児期の良好な口腔衛生は、最適な歯の健康を生涯にわたって維持するための基盤となります。 残念なことに、多くのカナダの子供たちは、生後 72 か月未満の乳歯の虫歯として定義される幼児期虫歯 (ECC) を発症します。 ECC は、小児期および青年期を通じて虫歯のリスクを高めるだけでなく、重度の形態では健康と幸福に影響を与える可能性があるため、重大な懸念事項です。 ECC 患者の多くは、重度 ECC (S-ECC) と呼ばれる攻撃的なサブタイプに苦しんでおり、全身麻酔 (GA) の下で歯科リハビリテーション手術が必要になることがよくあります。

ECC、特にS-ECCを発症する子供の割合を減らし、すでに病気にかかっている子供を効果的に管理するために、公衆衛生戦略を実施することが緊急に必要です。 課題は、効果的な介入がほとんどないことです。 従来の一次予防法は、北米での ECC の発生率と重症度の軽減にほとんど影響を与えていません。 最近まで、二次予防に有効な非外科的製品はありませんでした。 一次予防は常に優先されますが、二次予防はう蝕による罹患率を減らし、剥離まで影響を受けた歯の機能を維持することができます.

最近の報告では、フッ化ジアミン銀 (SDF) の虫歯予防効果が強調されています。 あるシステマティック レビューとメタ分析では、38% の SDF が乳歯の象牙質う蝕を阻止するのに安全かつ効果的であり、その結果、進行中のう蝕病変の 81% が阻止されることが報告されています。 むし歯の非修復管理に関する最近の米国歯科医師会 (ADA) のレポートでは、空洞化したう蝕病変を管理するために、他の製品よりも SDF の使用を優先しています。 この証拠にもかかわらず、ECC の小児における SDF アプリケーションの頻度に関する真のコンセンサスは不足しています。 さらに、現在の米国小児歯科学会 (AAPD) の SDF に関する臨床診療ガイドラインでは、SDF を使用して乳歯と永久歯の両方の虫歯病変を阻止する研究が必要であることを強調しており、特に研究者にランダム化臨床試験 (RCT) を実施するよう促しています。 SDF は幼児の ECC を阻止し、小児が外来で見られるようになるまで治療を遅らせる可能性があるため、GA の下でのリハビリ歯科手術の必要性を減らすことができます。

Advantage Arrest TM (38% SDF) は 2017 年にカナダで臨床使用の承認を受けましたが、申請の頻度と期間に関するガイダンスはほとんどありませんでした。 いくつかの提案された SDF プロトコルは、歯科公衆衛生の臨床環境に簡単に変換されないか、ケアへのアクセスがしばしば制限される遠隔地の先住民コミュニティでうまく機能しない可能性があります。 これらのプログラムや遠隔地では、フォローアップの訪問が数週間以内ではなく数か月先になる可能性があるため、頻繁に再申請することを推奨することは実用的でも現実的でもありません. 2017 年にカナダで SDF の使用が承認されたとき、歯科専門家が幼い子供のう蝕を阻止するために従うべき明確なプロトコルがなかったため、研究者は SDF の混合方法のパイロット実現可能性調査を実施しました。 40.2 ± 14.9 か月齢の 40 人の子供からのデータは心強いものです。 乳歯に 239 の進行中の齲蝕病変がある小児は、ベースライン時と 4 か月後に 38% SDF (その後 5% フッ化ナトリウム バーニッシュ/5%NaFV) による治療を受けました。 治療された病変は、ベースラインから 4 か月後および 8 か月後に評価され、停止が確認されました。 幼児期口腔健康影響尺度 (ECOHIS) アンケートは、口腔の健康関連の生活の質 (OHRQoL) を評価するために 2 回目と 3 回目の訪問で完了しました。 ECOHIS は、生後 72 か月未満の子供の保護者/保護者が使用できる検証済みのツールです。 SDF を 1 回および 2 回塗布した後の逮捕率は、それぞれ 74.1% および 96.2% でした。 OHRQoL は、SDF 治療の成功によって悪影響を受けることはありませんでした。 これらのパイロット データから、調査員は SDF が ECC を管理する有望なエージェントであると結論付けましたが、少なくとも 2 つのアプリケーションが推奨されます。

この現在の研究の目的は、さまざまな適用頻度レジメンにランダム化された非常に幼い子供の ECC を阻止するために SDF を使用することの有効性を調査することです。 研究者は、SDF 治療を受けている子供たちの潜在的な口腔マイクロバイオームの変化も研究します。 研究者らは、SDF を異なる頻度で 2 回適用すると、同様の逮捕率が得られ、SDF は口腔マイクロバイオームのう蝕原性細菌の集団に悪影響を及ぼすという仮説を立てています。

研究者らは、乳歯の空洞化したう蝕病変を阻止するための SDF の使用を、さまざまな適用レジメンで研究する RCT を提案しています。 これはカナダで実施された最初の SDF の RCT であるため、この研究は斬新です。 レジメン 1 は、4 か月間隔で SDF を 2 回適用します。これは、ウィニペグ地域保健局 (WRHA) の SDF に関する臨床ガイドラインで採用されているプロトコルの頻度です。 レジメン 2 は、6 か月間隔で SDF を 2 回適用します (ADA 推奨)。 レジメン 3 は、AAPD の臨床診療ガイドラインで提案されている、1 か月間隔で SDF を 2 回適用します。 ADA は最近、空洞化した病変の非修復管理のために SDF を 5%NaFV よりも優先する必要があることを示しました。 したがって、フッ化物バーニッシュを投与された対照群は、非倫理的で標準以下のケアと見なされるため、含まれません。 ただし、研究者は、親/養育者が子供のう蝕を管理するために SDF に同意せず、5% NaFV のみを選択する子供たちを比較グループとして追跡しようとします。

う蝕病変の停止は、臨床的硬さ、色の変化、およびベースライン時、2回目の来院時、および最後の研究来院時の病巣のサイズを評価することによって決定されます。 子供たちは8か月にわたって募集されます。 治験責任医師は、クリニックの募集部位ごとに各レジメンで均等な比率を達成するために、部位ごとにブロック無作為化を行います。 インフォームド コンセントに続いて、子供の親/介護者は、OHRQL を評価するために、ECOHIS と共に、一般的および歯の健康、口腔衛生、砂糖の食事摂取、および家族の人口統計に関する短いアンケート (インタビューを介して) に記入します。 SDF は、象牙質を含む空洞病変に募集の日に適用され、続いて 5%NaFV が適用されます。 子供が無作為化される頻度レジメンに応じて、参加者は2回目の訪問に戻ります。 この 2 回目の訪問中に、ベースラインで SDF で治療された齲蝕病変を評価して、硬さ、色の変化、およびサイズの測定によって齲蝕が停止しているかどうかを確認します。 この同じ訪問で、SDF の 2 回目の適用が、これらの最初に治療された齲蝕病変に適用され、続いて 5% NaFV が適用されます。 子供と親は、無作為化されたグループのスケジュールに従って、3回目と最後の研究訪問に戻ります。 保護者/介護者は、ベースライン ツールと同様のフォローアップ アンケートに記入します。 以前に SDF によって治療された齲蝕病変は、臨床的な硬さ、色の変化、およびサイズについて評価され、それらが停止しているかどうかを判断します。

ECC は年齢別であるため、参加者は生後 72 か月未満で、進行中のう蝕とその保護者/介護者となります。 大多数は、ウィニペグのコミュニティベースの歯科医院から募集されるか、現在ウィニペグのGAの下で歯科手術の待機リストに載っている人です. 調査員は、これらが最近完了した自衛隊の実現可能性試験に理想的な場所であることを発見しました。 参加は、フォローアップを失うリスクを最小限に抑えるために、ウィニペグ地域またはウィニペグから車で 1 時間以内に住んでいる子供に限定されます。 適格基準は、進行中のう蝕を有する幼児を選択するように設計されているため、既存のう蝕および新しいう蝕の発症による罹患リスクが高くなります。

このパイロット スタディのサンプル サイズは、共同研究者との話し合いで決定されました。 この研究の目的は、グループ間の逮捕率を比較して、どちらがより高く、より有意な逮捕率をもたらすかを確認することではありません。 むしろ、研究者は、3つの異なるレジメンが、臨床的に許容できると判断された範囲内の停止率をもたらすかどうかを判断することに関心があります. 40 人の子供 (239 病変) を対象とした SDF の最近のパイロット フィージビリティ スタディに基づいて、研究者は SDF の 2 回の適用後に約 96% の逮捕率を報告しました。 最近のシステマティック レビューの結果によると、病変の 80% は SDF によって停止する可能性があります。 研究者は、80% から 96% の範囲の逮捕率が、臨床現場で同様の有益な結果をもたらすと考えています。 パイロット研究に基づくと、40 人の子供に 239 の病変がありました (平均 6 病変/子供)。 239 病変のパイロット サンプルを使用して、精度が 95% 信頼区間で ± 6.5% 以内の停止率を推定することが可能です。 提案された募集サンプルで予想される 400 の病変では、停止率の 95% 信頼区間は ± 5.0% になります。 研究者は、3 つの SDF レジメン グループを提案し、各グループには平均 6 つの病変を予測する 22 人の子供がいると予想しています。 これは、この研究で 396 の病変が追跡されることを意味します。 研究者は、各グループに 22 人の子供がいる場合、400 の病変で停止率が ± 5% 以内になると予想しています。 脱落の可能性と最大 20% のフォローアップの損失に対処するために、調査員は各グループに 22.7% 過剰に採用し、グループごとに 27 を採用します。 調査員は、毎月 10 人の子供の募集が成功すると予想しています。

評価された臨床転帰には、停止した歯の割合 (すなわち、「停止率」 = 停止した歯の総数 / 治療された歯の総数)、虫歯が停止した子供の割合、関連する罹患率 (歯の痛みおよび歯の膿瘍を使用して評価) が含まれます。 PUFA インデックス)、および GA の下で歯科手術を必要とする子供の割合。 PUFA指数は、目に見える歯髄の関与、脱臼した歯の破片によって引き起こされる潰瘍、瘻孔および膿瘍を伴う重度の虫歯の結果のスコアです。 治験責任医師は、ベースライン時およびその後の治験来院時に、各子供の dmft および dmfs スコアも記録します。 dmft スコアと dmfs スコアは、齲蝕のために虫歯、欠落、または充填された乳歯または表面の総数の累積カウントです。

う蝕の活動性は、う蝕病変の硬さと色によって決定されます。 硬度は、象牙質組織のう蝕活動の最良の指標です。 齲蝕病変の硬さは、ボール エンド プローブを使用して病変に軽い力を加え、病変を次の 3 つの硬度カテゴリのいずれかに分類することによって評価されます。 2) ミディアム;または 3) 非常に難しい。 治験責任医師は、ベースライン来院時、2 回目来院時、3 回目 (最終) 来院時に、これらの病変の硬さの評価を臨床記録用紙に記録します。 臨床記録フォームは、SDF のパイロット フィージビリティ スタディで使用されるものになります。 齲蝕病変の色も評価されます。 各齲蝕病変の象牙質の色は次のように分類されます。1) 黄色。 2) 茶色;または 3) 黒。 黒は齲蝕の停止に関連しています。 齲蝕病変のサイズも、ベースライン、2 回目、および 3 回目の来院時に測定されます (mm 単位)。

ヒトの口腔マイクロバイオームに対する SDF の影響を調査するために、各レジメンの 10 人の子供にプラーク サンプルを採取してもらいます。 サンプルは、ベースラインでのSDF適用前、最初のフォローアップ訪問時、および最終訪問時に取得されます。 プラークサンプルからの核酸分離とアンプリコンシーケンシングに続いて、確立された方法を使用してラボでデータ分析が行われます。

問題と有害事象は記録され、マニトバ大学の倫理事務所に報告されます。