짐바브웨 대학교 보건 과학 대학(UZ-CHS) BIRTH COHORT 연구 (UZ-CHS-BC)

매년 사하라 사막 이남 아프리카에서 HIV-1에 감염된 여성에게서 백만 명 이상의 영아가 태어납니다. 짐바브웨에서는 연간 약 48,000명의 영아가 평생 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 HIV-1 감염 여성에게서 태어나는 등 연간 379,000명에 이릅니다. HIV-1에 감염된 여성에게서 태어난 HIV-1에 노출되었으나 감염되지 않은(HEU) 유아의 일반적인 건강 및 발달 결과에 대한 우려가 표명되었습니다. HEU 아동은 HIV 음성임에도 불구하고 생후 1년 및 2년 동안 HIV에 노출되지 않고 감염되지 않은(HUU) 영아보다 각각 3.9배 및 2.0배 더 높은 사망률을 보입니다. HUU 아동과 비교하여 HEU 아동은 불리한 출생 결과, 성장 장애, 발달 장애 및 기타 건강 적자를 가질 수 있습니다. 이는 성인기에 저체중아(LBW)로 태어난 영아가 고혈압, 뇌졸중 및 제2형 당뇨병과 같은 비전염성 질병(NCD)으로 사망할 가능성이 더 높기 때문에 중요한 공중 보건 문제입니다. 짐바브웨에서 HEU 유아는 HAART 이전 시대에 잘 연구되었습니다. 그러나 현대 증거가 부족합니다. 또한, 이전 연구는 임신 중인 여성을 특성화하지 않았으며 조산, LBW, 모유 수유 기간, 빈곤 및 산모의 심리 사회적 스트레스 요인과 같은 추가 위험 요소를 포함하여 다른 일반적인 산전 감염성 병원체에 대한 결과가 통제되지 않았습니다. 따라서 HEU 유아의 심층적이고 포괄적인 특성 분석은 HIV 감염을 예방할 뿐만 아니라 노출된 사람의 장단기 건강 결과를 개선하기 위해 필요합니다.

임신 중 HAART의 위험 짐바브웨에서 HIV의 모자 전염(MTCT)을 예방하기 위한 HIV 감염 여성에 대한 현재 치료 표준은 테노포비르, 라미부딘 및 에파비렌즈(TENOLAM-E)로 구성됩니다. 그러나 항레트로바이러스 약물은 양수에 축적될 수 있으므로 섬세한 배아 및 태아 발달 동안 위험을 초래할 수 있습니다. HAART의 시기 또한 중요할 수 있는데, 남아공 연구에서 수태 전에 지도부딘 기반 HAART를 시작한 산모가 수태 후 HAART를 시작한 산모에 비해 조산 확률이 두 배 더 높았기 때문입니다. 항 HIV 약물의 독성 메커니즘에는 미토콘드리아 독성과 산모의 미토콘드리아 DNA 돌연변이, 그리고 가능하면 유아의 경우도 포함됩니다. 미토콘드리아 기능 장애는 차례로 활성 산소 종의 생산과 IL-1 생산의 활성화를 증가시킬 것입니다. 지질 대사 방해는 HAART 독성의 또 다른 메커니즘입니다. Efavirenz 기반 HAART에 대한 초기 노출은 행동 결함으로 이어질 수 있는 신경 발달 및 사회 정서적 문제와 관련이 있습니다. 또한 지속적인 감염, 사회경제적 지위의 해로운 영향, 다이옥신이나 염화 살충제와 같은 산모의 식이 오염 물질도 역할을 할 수 있습니다.

HEU 유아의 관찰된 불리한 건강 결과에 대한 이유는 변경된 면역 체계 상태와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 HEU 어린이의 1년 이후 면역 프로필은 대부분 미개척 상태로 남아 있습니다. 짐바브웨에서는 확장된 예방접종 프로그램(EPI)을 통해 영유아의 적극적인 예방접종을 위한 예방접종 캠페인을 추진하고 있습니다. HEU 영아에서 일부 EPI 백신 접종 후 최고 항체 역가가 정상이지만 이러한 면역 반응의 수명에 대한 연구는 없습니다. 자궁 내에서 HIV에 노출되면 태반 세포에서 생산되는 전염증성 사이토카인 수치가 증가합니다. 공동 감염은 케냐 HEU 신생아(모성 공동 감염 수가 많음)가 미국 연구의 HEU 대조군보다 높은 수준의 염증성 플라즈마 마커를 가졌기 때문에 중요한 것으로 보입니다. 또한 HEU 영아는 CMV 부하가 더 높으며 이는 부분적으로 모계 바이러스혈증에 의해 유발될 수 있으며 면역 활성화에 기여할 수 있습니다. 따라서 HEU 영아는 장단기 결과가 좋지 않을 수 있는 기본 염증을 계속 가지고 있으며 항염증제 개입이 영아 건강을 향상시킬 수 있습니다. 임산부의 HAART 치료에 대한 중재 연구는 윤리적으로 도전적입니다. 그러나 신경/면역 발달에 대한 HAART의 영향은 UZ-CHS 출생 코호트와 같은 연구에서 평가될 수 있습니다. 여기서 더 자주 경제적 문제로 인해 어머니의 책은 산전이 늦고 일부는 3분기에 HAART가 순진합니다. HEU 유아의 단기 및 장기 결과에 대한 옵션 B+ 시대의 HAART 노출 위험에 관한 증거는 제한적입니다. 그러나 우리가 아는 한, 모체 양수, 소변, 혈장 및 세로 모유의 HAART 수치와 불리한 임신 결과, 영아 성장, 신진대사 및 (면역/신경) 발달과 관련된 연구는 없습니다.

방법 The University of Zimbabwe College of Health Science (UZ-CHS) 출생 코호트 연구는 하라레 1차 의료 종합병원의 고밀도 서부 교외의 저자원 환경에서 HIV 감염 여성과 HIV 감염되지 않은 여성 사이에서 태어난 영아를 비교하는 전향적 관찰 코호트 연구입니다. . 2016년 1월부터 2019년 6월까지 3분기 임산부 1,200명(HIV 감염 산모 600명과 HIV에 감염되지 않은 대조군 600명)이 등록되었습니다. 참가자들은 생후 6주, 10주, 14주, 24주, 48주, 72주 및 96주령의 10일 이내에 출생 시 엄마-아기 쌍으로 추적되고 있습니다. 방문할 때마다 임상 검사를 통해 건강과 환경 요인의 영향을 평가합니다. 또한 설문지가 관리되고 실험실 테스트를 위한 생체 샘플이 제공됩니다. 이 연구의 설계는 비간섭 코호트이지만 참가자들에게는 건강과 위생에 관한 조언이 제공됩니다.

연구 목적 이 연구의 목적은 산모의 HIV 상태, 자궁 내 및 모유 수유를 통한 누적 HAART 노출, 면역 억제 및 면역 활성화, 환경 변수가 저자원 환경에서 영아의 장단기 결과에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 우리의 연구는 HEU 영아의 사망률과 이환율에 초점을 맞추고 이전 코호트에서 확립된 위험 요소를 테스트합니다. 데이터 및 생체 재료는 임신부터 2세까지의 산모와 유아로부터 전향적으로 수집되고 있으며 동일한 커뮤니티의 HEU와 HUU 유아를 비교합니다. 포괄적인 평가를 위해 모계의 사회경제적 지위, 가정적 요인, 거대세포바이러스(CMV), b/c형 간염(HBV)/(HCV)과 같은 지속성 바이러스와의 동시 감염, 매독 및 결핵과 같은 세균성 질병의 역할을 포함한 합병증 (TB), 장내 기생충, 임신성 당뇨병(GDM) 및 고혈압 장애와 같은 신흥 NCD, 임신 결과에 대한 산모의 영양 상태, 영아 사망률 및 발달, 면역 및 건강이 테스트됩니다. UZ-CHS는 향후 환자를 위한 임상적 사용을 위해 유리한 임신 결과를 가진 임산부의 다양한 하위 그룹에 대해 현재 사용할 수 없는 참조 범위를 설정할 수 있는 기회를 제공합니다.

연구 장소 및 지방자치단체 참여 Harare 지방자치단체는 각각 1차 의료, 산부인과, 산후 관리 및 가족 건강 서비스를 위한 단위로 구성된 12개의 폴리클리닉을 설립했습니다. 의료 서비스에는 HIV 상담, 신속한 검사, HAART 시작 및 관리가 포함됩니다. GDM 및 동맥성 고혈압을 포함한 다른 만성 질환에 대한 모니터링 및 후속 조치도 제공됩니다. 의사는 복잡한 사례를 다루기 위해 사이트당 일주일에 두 번 방문합니다. 출산 서비스는 산전 관리, 후속 방문, HIV 및 매독 검사 및 치료로 구성됩니다. 산모는 출산 후 10일까지 산전 서비스를 이용하려면 미화 25달러의 비용이 들지만 5세까지의 유아는 건강 서비스를 무료로 이용할 수 있습니다. 어머니는 임신 초기(4-12주)에 예약하고 배우자와 함께 HIV 검사를 받을 것을 권장합니다. 현재 사회경제적 어려움으로 인해 대부분의 임산부는 임신 후기에 종합병원에 산전 등록을 하게 되며, 이로 인해 태아가 HIV 감염 위험에 노출되어 빈곤과 HIV 감염의 악순환이 지속되고 있습니다. 사전 연구 사이트 타당성 평가 후, 12개 폴리클리닉 중에서 Kuwadzana, Dzivaresekwa(Rujeko), Glenview 및 Budiriro는 더 많은 모자 보건 서비스, HIV 양성 빈도 및 다음을 목표로 하는 경쟁 연구의 부재를 기준으로 선택되었습니다. 같은 인구. 선정된 4개 종합병원의 권역은 임대 숙소를 자주 바꾸지 않는 비교적 안정적인 커뮤니티를 가지고 있습니다. 이러한 시설의 시립 간호사 및 조산사는 밤 늦게 발생하는 분만 중 데이터 수집과 같은 연구 절차를 지원합니다. 모든 참가자는 Harare의 남서부 고밀도 지역에 거주합니다. 이 커뮤니티의 주민들은 실업률이 높고 상대적으로 사회 경제적 지위가 열악합니다. 대부분의 개인은 일반적으로 하루 세 끼의 적절한 식사를 할 여유가 없습니다. 대부분의 가족(72%)은 하루에 1달러 미만으로 생활하며 집 주변의 소규모 정원 가꾸기를 통해 식단을 보충합니다. 가족들은 비슷한 구조와 크기(200평방미터)의 집에 산다. 이 비교적 작은 집에는 평균 2~6가구가 살고 있으며 극단적인 상황에서는 최대 5명의 가족이 한 방을 사용하기도 합니다. 물 공급이 불규칙하여 200-1,500미터 거리에 있는 공동 시추공을 사용해야 합니다. 이 수동으로 가져온 물은 식수, 요리, 목욕 및 변기 물 내리는 데 사용됩니다. 하수 파열은 일반적이며 시추공 근처에서 발생할 수 있습니다. 4개 연구 사이트 중 2개 사이트인 Budiriro와 Glenview의 오염된 시추공은 최근 2018년 콜레라 전염병의 진원지였습니다. 이러한 고밀도 지역의 주민들은 같은 도시의 저밀도 지역에 거주하는 사람들에 비해 전염병과 비전염성 질병 모두에 대해 불균형한 부담을 공유합니다.

표본 크기 및 통계적 검정력 본 연구의 주요 종점은 HEU 대 HUU 영아에서 2세까지의 영아 사망률을 비교하는 것입니다. 짐바브웨에서는 생후 1년에 50명의 영아 사망과 2년차에 5명의 영아 사망이 예상됩니다. HAART 이전 시대에는 3.2~3.9배 생후 1년차에 사망률이 더 높고 2년차에 2배 더 높은 사망률이 예상되었습니다. 보다 효율적인 HIV 치료를 통해 HAART 시대의 HEU 사망률은 이제 개선될 수 있으며 보수적인 추정에서 생후 첫 2년 이내에 HEU 영아의 사망률이 2배 증가한다고 가정했습니다. 따라서 우리는 HUU 영아에서 5.5%, HEU 영아에서 11%의 사망률을 예상했습니다. G*Power3를 사용한 검정력 분석에 따르면 표본 크기 1,198명의 여성이 양면 분석에서 90%의 검정력과 0.05의 유의 수준으로 이러한 차이를 감지해야 했습니다. 따라서 우리는 1,200명의 산모(HIV 감염이 있는 600명, 감염되지 않은 600명)의 샘플 크기를 선택했습니다. 4개의 하라레 폴리클리닉 시에서 일상적인 산전 관리(ANC) 방문 중에 잠재적 참가자를 식별했습니다. 잠재적인 참가자들에게 연구에 대한 브리핑을 했고, 구두로 참여하기로 동의한 사람들에게는 참가자가 가장 잘 이해하는 언어를 사용하여 연구 목적과 활동을 완전히 이해할 수 있도록 영어로 작성되거나 모국어 쇼나어로 번역된 참가자 정보 시트가 제공되었습니다. 참여는 자발적이며 여성은 연구 과정 중 언제든지 철회할 수 있는 기회가 주어집니다. 문해력은 짐바브웨에서 거의 보편적이며 모든 잠재적 참가자는 정보에 입각한 동의서를 읽고 이해할 수 있어야 합니다.

어머니의 설문지 절차 및 측정 등록 시 모든 어머니는 포괄적인 임상, 행동 및 환경 특성화를 목표로 하는 구조화된 설문지에 응답했습니다. 특정 질문은 성병 및 피임 사용을 포함하여 성적 행동 및 생식 건강 문제를 다룰 것입니다. 일반적인 건강, 건강 추구 행동, 모성 스트레스 및 약물/약초 사용을 평가합니다. HIV 양성 산모의 경우 HAART 사용 및 기간, 동반 질환 및 HIV 상태 공개 및 낙인과 관련된 문제가 기록됩니다.

위생에 대한 구체적인 질문(화장실의 종류와 개수, 하수도), 식수, 사용하는 에너지의 종류(실내 오염), 집의 종류, 가족이 사용하는 방의 수, 공유하는 개인의 수 싱글룸 부탁드립니다. 고용 상황, 가족 월 소득, 식량 안보, 식습관, 식비, 건강 관리, 요리 연료 및 저축을 포함하는 경제 정보가 평가됩니다. 라디오, 텔레비전, 이동/고정 전화, 냉장고, 자전거, 오토바이/스쿠터 및 자동차를 포함한 농지 또는 가계 자산의 소유권은 사회 경제적 상태에 대한 추가 정보를 제공합니다. 추가 질문은 음주, 흡연, 수면 습관, 신체 활동, 가정 폭력 및 지식, 신념 및 관행을 포함한 파트너의 지원과 같은 산모의 생활 방식을 다룰 것입니다.

신체 검사 및 현장 진료 검사 등록 시 연구 조산사는 전체 신체 검사, 혈압 검사, 부종 평가 및 인체 측정을 ​​수행했습니다. WHO 임상 병기는 모든 HIV 양성 여성에 대해 수행됩니다. 영양 상태 평가는 체질량 지수(BMI)를 포함한 표준 인체 측정 지수를 사용하여 수행됩니다. 중간 상완 둘레(MUAC)는 영양실조 또는 비만의 지표로 사용됩니다. MUAC는 (acromion과 olecranon 사이의 중간 지점 거리에서 측정됩니다. 남아프리카 연구에서는 MUAC가 23cm 미만이고 임신 전 BMI가 18.5kg/m2 미만인 것으로 예측했습니다. 실질적인 이유로 25cm 이하의 산모 MUAC 컷오프가 영양실조의 지표로 사용됩니다.

산모에게 최소 5분의 휴식을 취한 후 혈압(BP)을 측정합니다. 팔 길이의 절반 이상을 덮는 일반 또는 대형 커프가 있는 Tenso MED BP 기계를 사용하고 있습니다. 임신 중 고혈압은 임신 중 언제든지 4시간 간격으로 최소 2회 측정한 혈압이 140/90 mmHg 이상일 때 정의됩니다. 수축기 혈압이 140~159mmHg 또는 이완기 혈압이 90~109mmHg인 경증에서 중등도 고혈압은 수축기 혈압이 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 110mmHg 이상인 경우를 말합니다. 만성 고혈압은 임신 20주 이전에 진단되거나 임신 중에 처음 진단되고 산후 12주 이상 지속되는 고혈압으로 정의됩니다. 소변 딥스틱에 기반한 단백뇨가 있는 모든 산모는 자간전증 조사를 위해 병원에 의뢰됩니다. 전자간증의 진단은 확립된 기준을 따릅니다.

산모 및 영유아 후속 방문 어머니는 전화나 문자 메시지를 통해 예정된 후속 방문을 상기시킵니다. 참가자가 예정된 방문의 7일 창 기간 내에 나타나는 경우 방문을 놓친 경우에도 데이터를 계속 수집할 수 있습니다. 어머니가 예정된 후속 약속에 나타나지 않는 경우 전화 및/또는 연구 간호사의 가정 방문으로 가장 가까운 친족에게 연락하려는 시도는 등록 시 기록된 어머니의 선호도에 따라 엄격하게 이루어집니다. 아픈 영아는 연구 소아과 의사가 볼 것입니다. 분만 장소, 날짜 및 방식, 종적 영아 수유 관행 및 건강, 발달 및 환경에 대한 포괄적인 정보에 대한 정보가 수집됩니다. 등록과 유사한 광범위한 설문지가 6, 12, 18 및 24개월에 다시 시행됩니다. 산모와 영아의 신체검사는 산모는 6주차까지, 아기는 방문할 때마다 실시합니다. 연구 절차에는 혈액, 모유 및 대변의 광범위한 바이오 샘플링도 포함됩니다. 방문할 때마다 약간의 다과와 함께 진료소 출석에 대한 교통비 환급이 제공됩니다. 어머니가 이유나 의사 소통 없이 최소 2회 연속 예정된 연구 방문에 연속적으로 나타나지 않으면 중단하도록 요청받을 수 있습니다.

영아 사망률 이 연구의 주요 결과는 사산(출생 시 임신 주수 ≥20주)과 생후 첫 2년 동안 사망하는 영아로 정의되는 복합 종점인 "영아 사망"입니다. 신생아 사망(0-364일)은 3개의 하위 그룹으로 더 나뉩니다: 조기 신생아 사망(0-6일), 후기 신생아 사망(7-27일) 및 신생아 후 사망(28-364일). 만기 사망(365-730일)도 기록됩니다. 사망률은 HIV 노출 및 감염(HEI), HEU 및 HUU 유아에서 별도로 평가됩니다.

분만 시 불리한 결과에는 조산이 포함됩니다. 재태 연령은 조기 조산 ≤31주, 후기 조산(32-36주), 만기(최소 37주) 및 만삭 출산(임신 42주 초과)으로 나뉩니다. 불리한 출산 결과에는 출산 질식 또는 호흡곤란 증후군으로 인한 출생 시 소생술의 필요성이 포함됩니다. 출생 시 질식은 출생 전, 출산 중 또는 직후에 신생아에게 산소 공급이 감소하거나 중단되어 발생하는 모든 의학적 상태로 정의됩니다. 추가적인 불리한 결과는 5분 점수에서 낮은 Apgar(<7), 재태 연령에 대해 작음, 즉 재태 연령에 대한 10번째 백분위수 미만의 체중/신장, LBW(<2,500g, 생후 1시간 이내에 체중, 매우 LBW(<1,000 g), 태아 거구증(출생 체중 > 4,000g, 평균에서 소두증 < 2SD, 선천적 결함(기형, 추가 자릿수) 및 다태 출산.

유아 성장 성장은 WHO 정의에 따라 Z 점수로 표현됩니다: 연령 대비 체중(WAZ), 연령 대비 신장(HAZ), 신장 대비 체중(WHZ) 및 연령 대비 머리 둘레(HCAZ) ). 성장 결과는 연속 변수(달성된 Z-점수 및 방문 간 Z-점수 변화)로 평가됩니다. 또한 범주형 결과; 중간 정도의 소모, 발육 부진, 중증 발육 부진, 저체중 및 소두증은 HAZ <-2, HAZ <-3, WAZ <-2로 평가됩니다. 및 HCAZ <-2, 각각. 영아 성장에 대한 생물학적 마커로서 혈장 인슐린 유사 성장 인자-1의 혈청 수준은 ELISA, R&D Systems, Minneapolis를 사용하여 생후 6주에 결정될 것입니다.

영아 MUAC는 생후 6주부터 HEI, HEU, HUU 영아의 발육부진, 저체중, 소모성, 빈혈, 불리한 신경발달에 대한 MUAC의 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도를 측정하고 있습니다. , 6-<12개월 및 12-24개월로 결정됩니다. WHZ는 낭비의 금본위제로 사용됩니다.

영아 이환율 평가 이환율 일기는 분만 시 산모에게 발행됩니다. 의료 전문가는 질병 방문이나 입원 중에 이환율 일기에 의료 보고서를 기록합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 신생아 저혈당증, 신생아 황달, 영아 빈혈, 피부 발진, 선천성 감염, 2년에 걸친 감염의 수직 전파, 모든 입원(빈도 및 기간), 질병 방문(날짜 및 기간), 문서화된 현지 입원 치료, 발육 부진 , 낭비 및 비정상적인 신경 발달. 질병이 발생한 후 후속 메모가 일기에 기록됩니다. 어머니는 또한 영아의 웰빙을 지속적으로 주관적으로 평가하고 포괄적인 문서화를 위해 일기에 모든 아동 질병을 기록하도록 권장합니다. 일기는 24개월에 종료 시 연구에 제출됩니다.

유아 발달 신경 발달 결과는 Denver II 스크리닝 도구를 사용하여 생후 6주부터 2세까지 평가됩니다. 이 도구는 총체적 및 미세 운동 능력, 언어 발달, 사회적 기술, 주의 지속 시간, 일반적인 순응도 및 두려움을 평가합니다. 또한 유아 발달 이정표(예: 이가 나는 시간, 처음 앉은 시간, 걷거나 말하는 시간)이 기록됩니다.

산모 생체 시료 전혈, 혈장 및 혈청, 소변, 모유를 포함한 생물학적 시료는 방문할 때마다 수집됩니다. 분만 시 대변, 제대혈, 양수 및 태반을 채취합니다. 민감한 샘플(대변, 우유, 소변)은 처리 전 4시간 이상 4°C에 두지 않습니다. 모든 샘플은 획득 후 최대 6시간 이내에 -80°C의 바이오뱅크에 보관됩니다.

모체 대변 샘플은 직접 습식 마운트 현미경 및 포르말-에테르 농축 기술을 사용하여 장내 원생동물 및 연충 영양체 및 난자에 대해 스크리닝됩니다.

모체 전혈구 수 결정 전혈구 수(FBC) 평가를 위해 정맥혈을 진공채취기 시스템으로 5ml 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 튜브에 수집하고 Mindray© Hematology 3부분 감별법, 16개 매개변수 BC3600 분석기를 사용하여 분석합니다. 전혈을 사용하는 중국. 임신 중 빈혈 진단에 대한 WHO 정의가 사용됩니다(헤모글로빈 농도 <11.0g/dl.). 영아 혈액 샘플 영아 정맥혈은 FBC를 위해 가능할 때마다 7-10일에 수집됩니다. 가능할 때마다 혈장 샘플을 보관합니다. 수집된 혈액의 양은 유아의 체중에 따라 권장량 이내입니다(즉, 24시간 동안 총 혈액량의 ≤1-5% 및 8주 동안 ≤10%). 중증 영아 및 임상 평가에 따라 중증 빈혈이 의심되는 영아로부터 혈액을 채취하지 않습니다. 마른 혈반은 전혈 샘플을 사용하거나 발뒤꿈치를 바늘로 찔러 매번 방문할 때마다 수집됩니다. 3-5 방울의 혈액을 채취하여 Whatman 여과지에서 건조하고 섭씨 -80º에 보관합니다.

산모의 혈당 수치 혈당 비혈당 수치를 이용한 임신성 당뇨병 스크리닝은 당화 헤모글로불린(HbA1c) 수치를 포함하여 Mindray BS200 화학 분석기(Mindray, China)를 사용하여 등록 시 하위 그룹의 여성에 대해 수행됩니다. 6.5%의 HbA1c 컷오프는 진단되지 않은 당뇨병을 식별하고 HbA1c ≥5.6%는 WHO 지침에 따라 향후 당뇨병 위험이 증가한 개인을 표시합니다.

산모의 신장 및 간 기능 프로필 크레아티닌, 요소 및 전해질(나트륨, 칼륨 및 염화물)은 Beckman Coulter AU680 화학 분석기(독일)를 사용하여 산모의 혈청 샘플에서 수행됩니다. 크레아티닌 수치는 Modified for Diet in Renal Disease 방정식을 사용하여 산모의 사구체 여과율을 추정하는 데 사용됩니다. 간 기능 및 담즙정체는 혈청 알부민, 피브리노겐, 빌리루빈, 락테이트 탈수소효소(LDH), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리 포스파타제(ALP) 및 감마 글루타밀 트랜스퍼라제(GGT)를 사용하여 평가됩니다.

유아 간 및 신장 기능 검사는 충분한 자료가 제공되는 경우 6개월 및 24개월에 모든 유아에서 평가됩니다.

모체 지질 및 뼈 프로필 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 총 콜레스테롤(TC) 및 기준선에서의 TC/HDL-C 비율은 등록 시 및 24개월 시점에서 혈청을 사용하여 결정됩니다. 후속. TC는 농도가 4.4mmol/L 미만일 때 LDL-C를 계산하는 데 사용됩니다. 산모의 뼈 프로파일을 위해 임신 중 및 젖을 뗀 때 혈청 이온화 칼슘, 인, 알부민 및 ALP 수준의 세로 측정이 수행됩니다.

HIV의 산모 진단 HIV 감염에 대한 산모 선별검사는 HIV 검사 및 상담을 위한 짐바브웨 국가 지침에 따라 일련의 검사 알고리즘을 사용하여 수행됩니다. 정성적 급속 면역크로마토그래피 분석, Standard Diagnostics(SD) Bioline HIV-1/2 3.0(SD Inc., 경기도, 한국)이 초기 스크리닝에 사용되고 있습니다. 양성 테스트는 Alere DefineTM HIV-1/2 키트(Abbott Diagnostics, USA. Western blotting은 불확실한 테스트 결과에 사용됩니다. HIV에 감염되지 않은 산모의 HIV 검사는 혈청 전환자를 식별하기 위해 6개월 간격으로 반복됩니다.

영아 HIV 진단 HIV에 노출된 모든 영아에서 제조업체의 지침에 따라 COBAS1 AmpliPrep/COBAS1 TaqMan1 HIV-1 정성 테스트(Roche Molecular System)를 사용하여 HIV의 조기 발견을 수행하고 있습니다. 검사는 출산부터 젖을 떼거나 HIV 감염 진단을 받을 때까지 방문할 때마다 실시합니다.

HIV-1 RNA 로드 정량화 제조사의 지침에 따라 자동화된 TaqMan Cobas AmpliPrep Roche Diagnostics(Branchburg NJ)를 사용하여 각각 등록 시 및 24개월에 HIV-1 RNA 로드에 대해 산모 및 영아 혈장 샘플을 정량화합니다. 분석의 하한 검출 한계는 20 copies/mL입니다.

산모-유아 면역 상태의 평가 등록 시 및 12개월 간격으로 Partec Cyflow 카운터(독일)를 사용하여 모든 HIV 양성에 대한 EDTA 혈액 샘플에서 산모 절대 CD4+ T-림프구 수를 계수합니다. 분석은 채혈 후 6시간 이내에 수행됩니다.

HAART 수준 혈장, 모유, 소변 및 양수를 포함한 다양한 산모 구획의 Efavirenz, Lamivudine 및 Tenofovir 수준은 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 측정됩니다.

산모 동시 감염 평가 HBV 표면 항원(HBsAg), 항-HBsAg 및 항핵 항체를 측정하여 모든 산모 및 노출된 모든 영아의 HBV 선별 검사를 수행합니다. 제조업체의 지침에 따라 면역 크로마토그래피, Pointecare Diagnostics, USA 키트를 사용하여 검출합니다 . QIAamp MinElute Virus Spin Kit Germany를 사용하여 바이러스 DNA를 분리한 후 RealStar CMV PCR 키트 v1.0 독일을 사용하여 산모 혈청 CMV DNA 로드 및 선천적 CMV를 측정합니다.

영아의 마른 혈반은 노출된 모든 영아에 대해 감염 표지자, CMV, HBV, HCV 및 HIV에 대해 평가됩니다. Anti-Treponema pallidum 항체 아이소타입은 SD Bioline 3.0 정성적 면역크로마토그래피 키트를 사용하여 산모 매독 프로파일링에 사용됩니다. RPR(Rapid Plasma Reagin) 테스트는 미립자 탄소를 포함하는 VDRL(Venereal Disease Research Laboratory) 항원 검출에 사용됩니다. 매독 혈청학은 SD Bioline 3.0 정성적 면역크로마토그래피 키트를 사용하여 노출된 영아의 24개월 영아 혈장에서 수행됩니다.

HIV 및 동시 감염에 대한 감수성의 면역유전학 인간 백혈구 항원(HLA) 및 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR) 유형화는 DNA 시퀀싱 및 서열 특이적 프라이머 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 모체 및 유아 DNA 샘플에서 수행됩니다. 이전에 이전에 설명했습니다. HLA 및 KIR 변이체는 산모의 바이러스 상태, 면역 상태 및 임상 결과와 관련이 있습니다.

EPI 백신에 대한 유아의 체액 면역 반응 홍역, 풍진, 로타바이러스, 폴리오바이러스, B형 간염 바이러스(HBV), 디프테리아, 파상풍 독소, 백일해, 폐렴구균 및 b형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)에 대한 항체 역가는 상용 ELISA 기반 방법을 사용하여 측정됩니다. 측정은 백신 접종 후 12, 18 및/또는 24개월에 수행됩니다. 보호와 관련된 혈청 역가(예: HUU, HEI 및 HEU 유아에서 항로타바이러스 면역글로불린 A ≥20 U/mL를 평가합니다.

영아 아토피 증상 및 감작 평가 아토피 피부염의 원인과 시기는 SSA에 잘 기술되어 있지 않습니다. 임신 3기의 산모 알레르기 상태는 음식 갈망, 산모 약물 사용, 알레르기 및 장 증상을 포함한 산모 식단에 관한 상세한 설문지로 평가됩니다. 분만 시부터 연구 조산사나 연구 간호사는 가려운 발진 및/또는 눈에 보이는 굴곡성 피부염으로 정의되는 아토피성 피부염이 있는지 모든 영아를 신체 검사할 것입니다. 기저귀 발진, 눈 주위 발진 및/또는 두피 스케일링은 습진 진단으로 간주되지 않습니다. 선택된 영아 혈액 샘플의 전체 및 특정 혈청 면역글로불린 E(IgE)는 이전에 설명한 바와 같이 아토피 상태의 임상 진단을 지원하기 위해 면역 분석 분석기(Thermofisher, Freiburg, Germany)에서 측정됩니다. 특히, 암탉의 달걀, 젖소의 우유, 땅콩, 공기 알레르겐, 잔디 꽃가루, 고양이, 개의 비듬 및 집 먼지 진드기에 대한 IgE 항체가 평가됩니다. 하나 이상의 검사 식품 또는 흡입 알레르겐에 대해 특정 혈청 IgE 수치가 >0.3 IU/ml인 유아는 감작된 것으로 간주됩니다. 음식 알레르기는 영유아 이환율, 산전 약물 사용 및 산모가 임신 중에 간절히 원했던 음식을 포함한 영양과 관련이 있습니다.

하위 연구 요약

1. 장내 미생물 하위 연구 이 하위 연구는 환경 장 기능 장애(EED. 임신부터 24개월까지 순차적인 엄마-유아 대변 샘플을 사용하여 16개의 작은 소단위(S) 리보솜 리보핵산(rRNA) 시퀀싱을 수행하여 문 및 ≥97% 서열 동일성을 가진 운영 분류학적 단위 구성과 미생물을 평가합니다. 다양성. 선택된 샘플에서 박테리아 전체 게놈 metagenomics 샷건 시퀀싱을 통해 미생물군 대사 잠재력을 식별할 것입니다. 또한 지질다당류(LPS)와 내독소 코어 항체(EndoCAb) 및 장세포의 마커인 장 지방산 결합 단백질(I-FABP)과 같은 손상된 장벽을 가로지르는 미생물 전좌의 마커 평가를 포함하여 대사체에 대해 질량 분석법을 수행할 예정입니다. 손상. Microbiota 및 metabolite 마커는 유아 성장, 발달 및 전염병에 대한 감수성과 관련이 있습니다.
2. Immunometabolomics 하위 연구 이 하위 연구는 Luminex 기술에 의한 ELISA 기반 멀티플렉스 테스트를 사용하여 HIV에 감염된 여성의 불리한 임신 결과 및 그에 따른 영아 성장 및 발달 장애의 위험 요인으로 최소 24개의 혈장 염증성 면역 활성화 마커를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 연구 연구를 위해 장기(>7개월), 중기(1-7개월) 및 비/단기(없음 또는 <1개월) HAART 노출 및 감염되지 않은 HIV 감염 여성 ≥50명을 선택합니다. 컨트롤로 여성. 대사체 및 미토콘드리아 기능 장애를 평가하기 위해 질량 분석 기술을 사용하여 아미노산, 활성 산소 종, 트리글리세리드, 디아실글리세리드, 콜레스테롤, 인지질, 지방산, 과산화 지질 및 옥시지질을 포함한 광범위한 대사 산물을 측정합니다.
3. 세포 매개 면역 하위 연구 우리는 NK 세포의 수와 기능의 변화가 HEU 영아에서 발생할 수 있으며 지속적인 바이러스와 관련된 심각한 감염 및 악성 종양에 걸리기 쉽다는 가설을 세웁니다. 혈액량이 2mL 이상인 유아의 경우, 24개월에 산모의 단기, 중기 및 장기 HAART 노출이 있는 HUU 및 HEU 유아의 말초 혈액 유래 단핵 세포를 분리하여 T 세포 및 NK의 수와 기능을 결정합니다. 앞서 설명한 바와 같이 세포.
4. 잠복성 결핵 동시 감염 하위 연구 우리는 진단되지 않은 잠복성 결핵이 자원이 부족한 환경에서 영아 사망률 증가를 부분적으로 설명할 수 있다고 가정합니다. TST는 잠복성 결핵을 선별하는 데 사용되었습니다. 그러나 짐바브웨에서 일상적으로 제공되는 BCG 백신과의 상호 작용으로 인해 TST 특이성이 우리 연구 인구에서 크게 감소할 수 있습니다. TB, IGRAs)는 임신 중 및 분만 후 6주에 하위 그룹 여성의 잠복성 TB를 테스트하는 데 사용되고 TST에 대해 평가됩니다. 추가로, 태반 샘플은 TB 염증을 시사하는 조직학적 병변에 대해 테스트될 것이다. IGRA 측정 및 TST 병변의 크기는 불리한 산모 및 영아 결과와 상관관계가 있습니다.
5. 산모 스트레스 하위 연구 이것은 등록 시 및 출산 후 6주 동안 인지된 스트레스 설문지를 사용하여 산모 스트레스의 유병률, 위험 요인 및 대처 메커니즘을 평가합니다.
6. HIV/HAART 노출 및 신경발달 결과 이 ​​하위 연구는 12개월 및 24개월에 Mullen 도구를 사용하여 HIV 감염 및 연장된 HAART 노출과 관련된 잠재적인 장기 신경발달 후유증을 평가하고 있습니다.

미래의 연구는 유아를 청소년기에 따라갈 수 있습니다. 병렬 농촌 관찰 코호트는 현재 도시 기반 연구와 관련된 가정 및 환경 교란 요인을 통제하는 데 바람직합니다.