유잉 육종에서 팔보시클립 + 가니투맙

포함 기준:

• 등록 당시 연령 ≥ 12세 및 ≤ 50세.
• 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행도 ≥ 50%, 환자의 경우 Lansky 수행도 ≥ 50%

• 질병 요건: 참가자는 다음과 같은 재발성 또는 불응성 유잉 육종을 가지고 있어야 합니다.

  • 이전에 방사선 조사를 받지 않았거나 이전 방사선 요법 후에 진행된 적어도 하나의 RECIST 측정 가능 부위를 포함하는 연구 등록 시 RECIST 측정 가능 질병;
  • 유잉 육종 또는 PNET과 일치하는 조직학적 진단; 그리고
  • FISH, RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱과 같은 EWSR1 또는 FUS(TLS라고도 함)와 관련된 전위의 분자적 증거. 이입 파트너를 알고 있다면 ETS 가족이어야 합니다(예: FLI1 또는 ERG).
• 참가자는 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 섹션 3.1.6에 언급된 장기 기능을 제외하고 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 5 등급 ≤1). 환자는 등록 전에 다음과 같은 최소 휴약 기간을 충족해야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 14일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일).

• 방사선 요법:

  • 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 14일;
  • 두개척수 XRT 후 최소 90일이 경과했거나 골반의 >50% 방사선인 경우;
  • TBI 또는 폐와 관련된 흉부 방사선 치료 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
  • 다른 상당한 골수 방사선의 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 소분자 생물학적 요법: 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 7일 이상 발생한 것으로 알려진 부작용이 있는 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 기간 연장이 필요한 경우 스터디 위원장이 이를 논의하고 승인해야 합니다.
• 단클론 항체: 마지막 항체 투여 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 골수 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: Neulasta®) 또는 속효성 성장인자 투여 후 7일.
• 면역 요법: 면역 요법 완료 후 최소 4주(예: 종양 백신) 섹션 3.1.5.4에서 다루는 면역 효과가 있는 단일 클론 항체는 제외합니다.
• 줄기 세포 주입 또는 세포 요법: 환자는 이식편대숙주병의 증거가 없어야 하며 이식, 줄기 세포 주입 또는 세포 요법 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 대수술: 이전 대수술 후 최소 2주. 참고: 생검 및 중심선 배치/제거는 대수술로 간주되지 않습니다.
• CDK4/6 및 IGF-1R 억제제: 참가자는 이전에 CDK4/6 억제제를 받은 적이 없어야 합니다. 환자가 IGF-1R 요법을 받는 동안 재발하지 않았다면 IGF-1R 억제제를 사용한 이전 요법이 허용됩니다. 환자는 이전에 CDK4/6 억제제와 IGF-1R 억제제의 조합으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 질병에 의한 알려진 골수 침범이 없는 피험자에 대한 혈액학적 요건:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1000 /uL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 허용됨)
  • 혈소판 ≥100,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.

• 임상적으로 지시된 골수 생검에서 입증된 바와 같이 질환에 의한 골수 침범이 있는 대상체에 대한 혈액학적 요건:

  • 절대 호중구 수 >750 /uL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 허용됨)
  • 혈소판 ≥50,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.
  • 혈소판이나 적혈구 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않습니다.

• 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령 정상 상한치 총 빌리루빈이 연령 정상 상한치의 2배 미만이고 직접 빌리루빈이 정상 한계 이내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.
  • ALT(SGPT) ≤ 135 U/L 본 연구의 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
  • AST(SGOT)≤ 90 U/L 본 연구의 목적상 AST에 대한 ULN은 90 U/L입니다.
  • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL

• 신장 기능:

  -- 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성

  • 12~13세 미만 1.2 1.2
  • 13~16세 미만 1.5 1.4
  • ≥ 16세 1.7 1.4 또는
• 크레아티닌 청소율 ≥ 70mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 적절한 심장 기능: ECG에서 QTc ≤ 480msec
• 적절한 GI 기능: 설사 < CTCAE 버전 5에 의한 2등급
• 적절한 대사 기능: 항고혈당제 사용 없이 공복 혈당 ≤ 160 mg/dL(또는 < 8.9 mmol/L). 무작위 포도당 ≤ 160mg/dL(또는 ≤ 8.9mmol/L)인 경우 공복 값을 얻을 필요가 없습니다.

• 에이전트별 추가 요구 사항

  • 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • CNS 전이성 질환이 있는 환자의 경우, 모든 기본 신경학적 결손(발작 포함)이 연구 등록 전 최소 1주 동안 안정적이어야 합니다.
• 기관에서 승인한 사전 동의 절차를 사용하여 사전 동의를 제공하는 환자(또는 미성년자인 경우 부모 또는 법적 대리인)의 이해 및/또는 의지.

제외 기준:

• 환자는 다음과 같은 병용 약물을 투여받지 않아야 합니다.

  -- CNS 전이성 질환이 아닌 경우 전신 코르티코스테로이드의 약리학적 용량. 코르티코스테로이드를 투여받는 CNS 전이성 질환 환자의 경우, 프로토콜 문서의 섹션 3.1.6.7에 등록하기 전 7일 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 모든 환자에게 전신 생리학적 대체 스테로이드, 국소 및/또는 흡입 코르티코스테로이드의 수령이 허용됩니다.

• 등록 후 7일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물을 투여받는 환자(금지 약물에 대해서는 부록 B, 표 10 참조)
• 부록 B의 표 12에 요약된 바와 같이 상당한 QTc 연장을 유발하는 약물을 투여받는 환자.
• RB1 유전자의 시퀀싱으로 종양 분자 검사를 받았고 RB1 돌연변이 또는 소실이 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다.
• 폐렴 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 팔보시클립과 가니투맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신한 참가자는 이 연구에 참여하지 않을 것입니다.
• 엄마를 팔보시클립과 가니투맙으로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 엄마는 적합하지 않습니다.
• 가임 또는 가임 가능성이 있는 참가자는 팔보시클립 또는 가니투맙의 마지막 투여 후 30일까지를 포함하여 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막으로 투여했다.
• 팔보시클립 또는 가니투맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 다음 중 하나의 개인 병력이 있는 참가자: 내인성 심장 병인으로 인한 실신(미주신경 에피소드 또는 탈수/기립정지로 인한 실신은 참가자를 배제하지 않음), 병적 심실 부정맥(심실성 빈맥을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 심실 세동), 또는 갑작스러운 심장 마비.
• HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자(검진의 일부로 검사가 필요하지 않음).
• 1형 또는 2형 진성 당뇨병의 알려진 병력이 있는 환자.
• 장 폐쇄 또는 염증성 장 질환과 같이 팔보시클립의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환 또는 장애가 있는 환자.
• 40kg 미만의 환자는 비체중/비BSA 기반 고정 용량으로 팔보시클립을 사용하는 경우 제외됩니다.