COVID19의 RAS 및 응고병증
레닌 안지오텐신 시스템과 COVID-19 관련 응고병증 사이의 관계 조사
연구 개요
상세 설명
제안된 연구는 COVID-19 감염이 확인된 18세 이상의 남성 및 여성 입원(n=60)에서 이중 맹검, 무작위 통제 실험 의학 연구로 실행될 것입니다. COVID-19 감염 확인으로 입원한 환자는 일상적인 의료 평가(표 1 참조)를 통해 선별되고 자격 기준을 충족하는 경우 등록됩니다. 피험자는 연령에 따라 위약 또는 TRV027을 7일 동안 지속적으로 정맥 주사하기 위해 블록 무작위 배정됩니다.
1일차 절차는 스크리닝 당일에 수행할 수 있으며 위약 또는 TRV027 12mg/hr의 정맥내 주입을 시작하기 전에 정맥 혈액 검사를 포함합니다. 주입은 7일 동안 계속됩니다. 정맥혈 검사는 3일, 5일, 8일에 반복되며, 8일 동안 총 혈액량은 약 120mL입니다.
주입이 완료되면 피험자는 활력 징후 및 부작용 모니터링을 위해 추가 24시간 동안 병원에 남아 있게 됩니다. 피험자가 7일 주입이 완료되기 전에 시험을 종료하면 모니터링을 위해 24시간 동안 병원에 남아 있어야 합니다. 30일째에 전화 또는 의료 기록을 통해 피험자를 추적할 것입니다.
. COVID-19 감염에서 레닌 안지오텐신 시스템(RAS)의 역할은 두 가지 이유로 널리 논의되었습니다. 첫째, COVID-19를 유발하는 바이러스인 SARS-COV-2는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)라는 효소에 결합하여 폐의 2형 폐포 세포를 침범합니다. 바이러스가 수용체 중 하나인 ACE2를 통해 세포에 들어갈 때 이것이 내재화되어 안지오텐신 II(AngII)를 Ang(1-7)로 전환하는 생리학적 작용을 수행할 수 없다고 생각됩니다. 둘째, 심각한 COVID-19 감염에는 RAS의 과활성화 효과와 놀랍도록 유사한 많은 특징이 있음이 지적되었습니다. 실제로 이러한 기능은 AngII 주입을 사용하는 전임상 모델에서 명백하며 폐 손상, 폐 염증, 심근 미세경색, 특징적인 사구체 혈전증 및 응고병증을 포함합니다. 응고병증은 D-Dimer의 초기 증가가 COVID-19의 사망에 대한 매우 높은 양성 예측값을 가지고 있고 D-dimer 농도가 COVID-19에서 비정상적으로 높기 때문에 특히 주목할 만합니다. 인플루엔자와 같은 호흡기 바이러스에 의한 반응 또는 폐렴.
AngII 및 Ang(1-7)은 혈소판 및 내피 세포를 포함한 응고 시스템의 다양한 측면에 영향을 미치므로 우리는 RAS의 과잉 작용이 COVID-19 감염에 존재하는 응고 장애에 부분적으로 책임이 있다는 가설을 세웁니다. COVID-19 감염에서 RAS의 과도한 활성화는 안지오텐신 II 과잉 및 Ang(1-7) 고갈 모두에 기인하기 때문에 RAS(안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제)를 조절하는 표준 도구는 이 가설을 테스트하는 데 사용할 수 없습니다. 그들은 안지오텐신 II 과잉을 다루지만 Ang(1-7) 고갈은 다루지 않습니다. TRV027은 Ang(1-7)과 유사한 펩타이드이지만 Ang(1-7)보다 AT1R에서 훨씬 더 강력한 편향 작용제이며 AngII 축적의 효과에 반대하고 기능적으로 Ang(1-7 ) 부족. 따라서 COVID-19 감염과 관련하여 RAS 활성화와 응고 병증 사이의 연관성을 조사하는 데 적절한 도구입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W12 0HS
- Imperial College NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
피험자는 스크리닝 시 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.
- COVID-19 감염이 확인되어 입원했습니다.
- SARS-COV-2 양성 PCR 96시간 이내에 선별.
- 18세 이상
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 수축기 혈압 100~180
제외 기준
스크리닝 시 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 본 연구에 포함될 자격이 없습니다.
- COVID-19 감염과 무관하게 연구 과정 동안 D-dimer에 영향을 미칠 수 있는 연구자의 의견에 관련되지 않은 모든 임상 상태. 암 및 응고 병증의 하위 집합.
- TRV027(ARB's)의 작용을 억제하는 병용 약물.
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전 또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 상태.
- 연구책임자의 의견에 따라 연구의 과학적 무결성을 손상시킬 수 있는 모든 임상 조건
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
- 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입이 제공된 C19가 확인/의심되는 환자
위약 또는 TRV027을 12mg/hr로 정맥 주사합니다.
치료는 퇴원할 때까지 또는 7일 동안(둘 중 더 빠른 시점) 계속됩니다.
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주입용 펩타이드
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위약 비교기: 중재가 제공되지 않은 C19 확진/의심 환자
식염수 주입.
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주입을 위한 위약 비교기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID-19와 관련된 응고병증
기간: 1일차(기준선) 및 3일차).
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3일차 D-이량체 수준의 1일차(기준선) 변화
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1일차(기준선) 및 3일차).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응고 시스템의 조절 장애 마커
기간: 1일차(기준선) 및 3일차
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1일차(기준)에서 3일차 혈소판 수치 수준 변화(10E9 혈소판/L)
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1일차(기준선) 및 3일차
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기준선에서 응고 시스템 변화의 조절 장애 마커
기간: 기준선(1일차)부터 3일차까지
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활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) - 기준선(1일)에서 3일로의 변경
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기준선(1일차)부터 3일차까지
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응고 시스템의 조절 장애 마커
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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INR - 기준(1일차)에서 3일차로의 변경: INR(국제 표준화 비율) |
기준(1일차)부터 3일차까지
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응고 시스템의 조절 장애 마커
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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피브리노겐(g/L) - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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응고 시스템의 조절 장애 마커
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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페리틴 Ug/mL - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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RAS 조절 장애 마커
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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혈장 레닌 활성(nmol/L/h) - 기준선(1일)에서 3일로의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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용혈/염증 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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총 빌리루빈(umol/L) - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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용혈/염증 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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LDH u/L - 기준선(1일차)에서 3일차로 변경
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기준(1일차)부터 3일차까지
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용혈/염증 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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합토글로빈 g/L - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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염증 지표(세균성 패혈증)
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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프로칼시토닌 ug/L - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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장기 조절 장애 지표 - 신장
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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크레아티닌(umol/L) - 기준치(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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심혈관계 조절 장애 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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BNP(B형 나트륨 펩타이드) ng/L - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
|
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심혈관계 조절 장애 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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트로포닌 ng/L - 기준선(1일)에서 3일로의 변화
|
기준(1일차)부터 3일차까지
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내분비계 조절 장애 지표
기간: 기준(1일차)부터 3일차까지
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포도당 mmol/L - 기준선(1일)에서 3일까지의 변화
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기준(1일차)부터 3일차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: DAVID OWEN, National Health Service, United Kingdom
- 수석 연구원: Katrina Pollock, National Health Service, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
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