COVID19 における RAS および凝固障害

提案された研究は、COVID-19 感染が確認された 18 歳以上の入院中の男女 (n=60) を対象に、二重盲検無作為化対照実験医学研究として実施されます。 COVID-19感染が確認されたために入院した患者は、定期的な医学的評価（表1を参照）でスクリーニングされ、適格基準を満たしている場合に登録されます。 被験者は、年齢に基づいて無作為にブロックされ、プラセボまたは TRV027 を 7 日間持続的に静脈内注入されます。

1日目の手順は、スクリーニングと同じ日に行うことができ、12mg/hrでプラセボまたはTRV027の静脈内注入を開始する前に静脈血検査を行うことができます。 点滴は7日間続けます。 静脈血検査は3、5、8日目に繰り返され、8日間で合計約120mLの血液になります。

注入が終了すると、被験者はバイタルサインと有害事象の監視のためにさらに24時間入院します。 被験者が 7 日間の注入が終了する前に治験を終了した場合、モニタリングのために 24 時間入院するように指示されます。 被験者は、電話または医療記録のいずれかで30日目にフォローアップされます。

. COVID-19 感染におけるレニン アンギオテンシン システム (RAS) の役割は、2 つの理由から広く議論されています。 まず、COVID-19 を引き起こすウイルスである SARS-COV-2 は、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) と呼ばれる酵素に結合することにより、肺の II 型肺細胞に侵入します。 ウイルスが受容体の 1 つである ACE2 を介して細胞に侵入すると、これが内在化され、アンジオテンシン II (AngII) を Ang(1-7) に変換するという生理学的作用を実行できなくなると考えられています。 第二に、重度の COVID-19 感染には、RAS の過剰活性化の影響と非常によく似た多くの特徴があることが指摘されています。 実際、これらの機能は、AngII 注入を使用した前臨床モデルで明らかであり、肺損傷、肺炎症、心筋微小梗塞、特徴的な糸球体血栓症および凝固障害が含まれます。 D-ダイマーの初期の増加は COVID-19 における死亡の正の予測値が非常に高く、COVID-19 では D-ダイマー濃度が異常に高く、急性期に予想される値を上回っていることを考えると、凝固障害は特に注目に値します。応答またはインフルエンザなどの呼吸器ウイルスによって引き起こされる肺炎。

AngII と Ang(1-7) は、血小板や内皮細胞を含む凝固系のさまざまな側面に影響を与えるため、RAS の過剰作用が COVID-19 感染に見られる凝固障害の原因の一部であると仮定しています。 COVID-19 感染における RAS の過剰な活性化は、アンギオテンシン II の過剰と Ang(1-7) の枯渇の両方によるものであるため、RAS を調節する標準的なツール (アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体遮断薬) を使用して、この仮説を検証することはできません。彼らはアンギオテンシン II の過剰に対処しますが、Ang(1-7) の枯渇には対処しません。 TRV027 は Ang(1-7) に類似したペプチドですが、AT1R で Ang(1-7) よりもはるかに強力な偏ったアゴニストであり、AngII 蓄積の影響に対抗し、Ang(1-7) を機能的に修正すると予想されます。 ）欠乏。 したがって、COVID-19 感染のコンテキストで RAS 活性化と凝固障害との関連を調べるための適切なツールです。