COVID19 における RAS および凝固障害
レニンアンギオテンシン系と COVID-19 に関連する凝固障害との関係の調査
調査の概要
詳細な説明
提案された研究は、COVID-19 感染が確認された 18 歳以上の入院中の男女 (n=60) を対象に、二重盲検無作為化対照実験医学研究として実施されます。 COVID-19感染が確認されたために入院した患者は、定期的な医学的評価（表1を参照）でスクリーニングされ、適格基準を満たしている場合に登録されます。 被験者は、年齢に基づいて無作為にブロックされ、プラセボまたは TRV027 を 7 日間持続的に静脈内注入されます。
1日目の手順は、スクリーニングと同じ日に行うことができ、12mg/hrでプラセボまたはTRV027の静脈内注入を開始する前に静脈血検査を行うことができます。 点滴は7日間続けます。 静脈血検査は3、5、8日目に繰り返され、8日間で合計約120mLの血液になります。
注入が終了すると、被験者はバイタルサインと有害事象の監視のためにさらに24時間入院します。 被験者が 7 日間の注入が終了する前に治験を終了した場合、モニタリングのために 24 時間入院するように指示されます。 被験者は、電話または医療記録のいずれかで30日目にフォローアップされます。
. COVID-19 感染におけるレニン アンギオテンシン システム (RAS) の役割は、2 つの理由から広く議論されています。 まず、COVID-19 を引き起こすウイルスである SARS-COV-2 は、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) と呼ばれる酵素に結合することにより、肺の II 型肺細胞に侵入します。 ウイルスが受容体の 1 つである ACE2 を介して細胞に侵入すると、これが内在化され、アンジオテンシン II (AngII) を Ang(1-7) に変換するという生理学的作用を実行できなくなると考えられています。 第二に、重度の COVID-19 感染には、RAS の過剰活性化の影響と非常によく似た多くの特徴があることが指摘されています。 実際、これらの機能は、AngII 注入を使用した前臨床モデルで明らかであり、肺損傷、肺炎症、心筋微小梗塞、特徴的な糸球体血栓症および凝固障害が含まれます。 D-ダイマーの初期の増加は COVID-19 における死亡の正の予測値が非常に高く、COVID-19 では D-ダイマー濃度が異常に高く、急性期に予想される値を上回っていることを考えると、凝固障害は特に注目に値します。応答またはインフルエンザなどの呼吸器ウイルスによって引き起こされる肺炎。
AngII と Ang(1-7) は、血小板や内皮細胞を含む凝固系のさまざまな側面に影響を与えるため、RAS の過剰作用が COVID-19 感染に見られる凝固障害の原因の一部であると仮定しています。 COVID-19 感染における RAS の過剰な活性化は、アンギオテンシン II の過剰と Ang(1-7) の枯渇の両方によるものであるため、RAS を調節する標準的なツール (アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体遮断薬) を使用して、この仮説を検証することはできません。彼らはアンギオテンシン II の過剰に対処しますが、Ang(1-7) の枯渇には対処しません。 TRV027 は Ang(1-7) に類似したペプチドですが、AT1R で Ang(1-7) よりもはるかに強力な偏ったアゴニストであり、AngII 蓄積の影響に対抗し、Ang(1-7) を機能的に修正すると予想されます。 ）欠乏。 したがって、COVID-19 感染のコンテキストで RAS 活性化と凝固障害との関連を調べるための適切なツールです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College NHS Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
被験者は、スクリーニング時に以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。
- COVID-19感染が確認されて入院。
- SARS-COV-2 陽性 PCR の 96 時間以内にスクリーニング。
- 18歳以上
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 収縮期血圧が100～180
除外基準
スクリーニング時に次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。
- -研究者の意見では、COVID-19感染とは無関係に、研究の過程でD-ダイマーに影響を与える可能性のある無関係な臨床状態。 癌および凝固障害のサブセット。
- TRV027（ARB）の作用を阻害する併用薬。
- -研究者の意見では、被験者の安全性または研究手順の遵守を損なう臨床的に重要な病状。
- -主任研究者の意見では、研究の科学的完全性を損なう臨床状態
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
- 被験者は妊娠中または授乳中です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入を受けたC19が確認された/疑われる患者
プラセボまたは TRV027 のいずれかを 12mg/hr で静脈内注入。
治療は退院までまたは7日間（どちらか早い方）継続されます。
|
輸液用ペプチド
|
|
プラセボコンパレーター：介入を受けていないC19が確認された/疑われる患者
生理食塩水注入。
|
注入用プラセボコンパレータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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新型コロナウイルス感染症に関連した凝固障害
時間枠：1 日目 (ベースライン) および 3 日目)。
|
3日目のDダイマーレベルの1日目(ベースライン)からの変化
|
1 日目 (ベースライン) および 3 日目)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
凝固系の調節不全のマーカー
時間枠：1日目（ベースライン）と3日目
|
1日目（ベースライン）からの3日目の血小板数レベルの変化（10E9血小板/L）
|
1日目（ベースライン）と3日目
|
|
凝固系の調節不全のマーカーがベースラインから変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目
|
活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目
|
|
凝固系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
INR - ベースライン (1 日目) から 3 日目への変化: INR (国際正規化比率) |
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
凝固系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
フィブリノーゲン (g/L) - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
凝固系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
フェリチン Ug/mL - ベースライン (1 日目) から 3 日目への変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
RAS の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
血漿レニン活性 (nmol/L/h) - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
溶血/炎症のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
総ビリルビン (umol/L) - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
溶血/炎症のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
LDH u/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目への変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
溶血/炎症のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
ハプトグロビン g/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
炎症のマーカー (細菌性敗血症)
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
プロカルシトニン ug/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
臓器調節不全のマーカー - 腎臓
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
クレアチニン (umol/L) - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
心血管系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
BNP (B 型ナトリウムナトリウムペプチド) ng/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
心血管系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
トロポニン ng/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
|
内分泌系の調節不全のマーカー
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
グルコース mmol/L - ベースライン (1 日目) から 3 日目までの変化
|
ベースライン (1 日目) から 3 日目まで
|
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：DAVID OWEN、National Health Service, United Kingdom
- 主任研究者：Katrina Pollock、National Health Service, United Kingdom
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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