방광의 비근육 침윤성 요로상피암에서의 BGJ398

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 사전 방광내 BCG 요법 후 재발성 고위험 비근육침윤성 방광암:
• MSKCC의 병리과에서 확인한 요로상피암의 조직학적으로 문서화된 진단.
• CLIA 인증 실험실에서 수행된 분석에서 활성화된 FGFR3 돌연변이 또는 유전자 융합에 대한 문서.
• 고급, 비근육침윤성 방광암(NMIBC)의 병력.
• 고등급 pTa NMIBC의 임상적 증거.
• 최소 하나의 BCG 유도 과정을 포함하는 선행 방광내 요법
• 마커 종양 연구(≤1 cm, 비침습성; 또는 비침습성 병변 ≤1 cm를 남기기 위해 부분적으로 절제될 수 있음)에 적합한 적어도 하나의 다발성 유두 병변 또는 마커 종양 연구(≤1 cm , 비 침습적)
• 환자는 MSKCC 프로토콜 12-245("표적 암 치료에 대해 평가된 환자의 종양 게놈 프로파일링")에 기꺼이 동의해야 합니다.
• 18세 이상.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥80.

• 다음을 제외하고 이전 전신 항암 요법의 부작용으로부터 기준선 또는 등급 1로의 회복:

  • 탈모증
  • 이전 암 치료로 인한 2등급 이하의 안정 신경병증
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 투약 중 및 연구 치료제 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에 한함.
• 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.

• 다음 중 두 가지 조합(a+b, a+c 또는 b+c):

  1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법 사용(실패율 <1%) 예를 들어, 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임.
  2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

경구 피임제(OC), 주사 또는 이식 호르몬 방법은 BGJ398이 PK 및/또는 OC의 효과를 방해할 가능성과 관련하여 특성화되지 않았기 때문에 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.

• 여성이 가임 가능성이 없는 경우 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력), 또는
  • 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임상태는 추후 호르몬 수치 평가를 통해 확인해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 그들은 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정관 절제술을 받은 남성은 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 활성 CIS의 임상적 의심.
• 현재 유두종양과 관련되지 않은 CIS 영역이 1개를 초과한다는 증거.
• 방광에 7개 이상의 종양이 있다는 증거.
• 림프절 비대 및/또는 원격 전이를 포함한 진행성 요로상피암의 병력 또는 증거.
• 상부 요로상피암의 증거.

• 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종
  • 피부의 비흑색종 암종
  • 이전 3개월 동안 치료되지 않았으며 연구 과정 동안 재발에 대한 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 치료적으로 치료된 기타 모든 악성 종양.
• 이전에 선택적 FGFR 억제제로 치료를 받은 환자.
• 경구용 BGJ398의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
• 석회화된 림프절 및 무증상 혈관 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 조직 석회화의 병력 및/또는 현재 증거.
• 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등)
• 인 및/또는 칼슘(예: 칼슘, 인산염, 비타민 D, 부갑상선 호르몬)의 혈청 수치를 증가시키는 약물 사용.
• 각막 또는 망막 장애/각막병증(수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및/또는 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 증거가 안과 검사로 확인됨

• 명시된 기간 내에 BGJ398의 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 해당 치료에 사용되는 주기 길이보다 짧은 기간(예: 니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 내의 주기적 화학 요법(정맥 내).
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 5 반감기 또는 ≤ 4주 중 더 짧은 기간 내의 생물학적 요법(예: 항체 - 베바시주맙 포함).
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 5 반감기 또는 ≤ 4주(둘 중 짧은 쪽) 기간 내의 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제.
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 5 반감기 또는 해당 치료에 사용된 주기 길이보다 짧은 기간 또는 ≤ 4주(둘 중 가장 짧은 기간)의 기간 내에 있는 다른 모든 연구 제제.
  • 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) ≤ 4주 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법 ≤ 연구 약물 시작 전 2주.
• 현재 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약제로 치료를 받고 있는 환자
• 첫 복용 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 잡종 자몽, 포멜로, 석류, 스타 후르츠, 세비야 오렌지 또는 관련 제품 섭취
• 약초 제제/약물(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko bilboa, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼을 첫 번째 복용 전 7일 이내에 사용.
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 및/또는 첫 번째 투여 7일 전 Torsades de Pointes의 위험과 관련된 약물 사용
• 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론 사용
• 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제의 현재 사용. 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린이 허용됩니다.

• 다음으로 입증되는 불충분한 골수 기능:

  • ANC <1,000/mm3[1.0 x 10^9/L]
  • 혈소판 < 75,000/mm3[75 x 10^9/L]
  • 헤모글로빈 < 10.0g/dL

• 다음과 같은 불충분한 간 및 신장 기능:

  • 총 빌리루빈 > 1.5x ULN
  • AST/SGOT 및 ALT/SGPT > 2x ULN
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5x ULN
  • 계산(CKD-EPI 방정식 사용) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 75% LLN

• 다음에 의해 입증되는 인산칼슘 항상성:

  • 정상 한계를 벗어난 무기 인
  • 정상 한계를 벗어난 총 혈청 칼슘(보정 가능)

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ 2)
  • MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 50
  • 조절되지 않는 고혈압(WHO-ISH 지침 참조)
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 심방세동, 안정시 서맥 또는 전도 이상의 병력 또는 존재
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증
  • QTcF > 480msec(수컷 및 암컷)
  • 선천성 긴 QT 증후군의 병력
• 임신 또는 수유(수유) 여성: 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
• HIV, 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학.