건강한 성인을 대상으로 GSK3640254와 Caffeine, Metoprolol, Montelukast, Flurbiprofen, Omeprazole, Midazolam, Digoxin, Pravastatin 간의 약동학적 상호작용 평가

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 50세 사이여야 합니다.
• 병력, 신체 검사(심폐 검사 포함), 실험실 검사 및 심장 모니터링(이력 및 ECG)을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정인이 결정한 명백히 건강한 참가자.
• 체중이 남성의 경우 50.0kg(kg)(110lbs) 이상(>=), 여성의 경우 >=45.0kg(99lbs)이고 체질량 지수가 평방미터당 18.5~31.0kg 범위 이내인 경우 (kg/m^2)(포함).
• 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
• 남성 참가자는 클리닉에 갇혀 있는 동안 성관계를 가져서는 안 됩니다. 연구 퇴원 후 연장된 기간의 이중 장벽 사용 또는 장기간 금욕이 필요하지 않습니다.
• 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)이 아니거나
• WOCBP이고 실패율이 (
• WOCBP는 스크리닝 및 체크인 시(1일차) 고감도 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 정상적인 위장(GI) 해부학 또는 운동(예: 위-식도 역류 질환, 위궤양, 위염) 또는 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 간 및/또는 신장 기능을 방해하는 기존 상태 연구 개입 또는 참가자가 구두 연구 개입을 할 수 없게 만듭니다.
• 이전 담낭 절제술 수술.
• 정신분열증, 정신병적 증상을 동반하거나 동반하지 않는 양극성 장애, 기타 정신병적 장애 또는 정신분열형(인격) 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 기본 정신 장애의 모든 병력.
• 자살 특징이 있거나 없는 주요 우울 장애 또는 입원 또는 기타 입원 치료 및/또는 만성(>6개월) 외래 치료와 같은 의학적 개입(약리학 여부에 관계없이)이 필요한 불안 장애의 병력.

단기간 약물 치료가 필요한 적응 장애 또는 기분 부전증과 같은 다른 조건이 있는 참가자(

• 연구자의 의견에 따라(정신과 평가 유무에 관계없이) 투약 일정 및 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 기존의 신체적 또는 기타 정신과적 상태(알코올 또는 약물 남용 포함) 또는 참가자의 안전을 위협할 수 있습니다.
• 심장 부정맥의 병력, 지난 3개월 동안의 심근 경색 이전 또는 심장 질환 또는 긴 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력.
• 천식, 기관지 경련 또는 수면 무호흡증의 병력.
• 만성 근골격계 통증(근육통)의 병력.
• 횡문근 융해증의 역사.
• 출혈 장애의 병력.
• 레이노병의 역사.
• 다음을 포함하여 심장 부정맥 또는 심장 질환의 위험 증가를 나타내는 병력:
• presyncope 또는 syncope와 관련된 심장 부정맥 또는 심계항진의 병력, 또는 설명되지 않는 실신의 병력.
• 증상이 있거나 무증상인 부정맥(심실 세동, 심실 빈맥, 모든 정도의 방실 차단, 브루가다 증후군, 울프-파킨슨-화이트 증후군, 심박수 50 미만으로 정의되는 부비동 서맥을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 포함한 임상적으로 관련된 심장 질환의 병력 활력 징후 또는 ECG에 기반한 분당 박동수(bpm), 실신 전 또는 실신 에피소드, 또는 torsades de pointes(예: 심부전)에 대한 추가 위험 요소.
• 비대 폐쇄성 심근병증을 포함하여 임상적으로 관련된 구조적 심장 질환의 병력.
• 저칼륨혈증의 병력.
• 심장 질환의 병력(예: 관상 동맥 심장 질환).
• 스크리닝 시 또는 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 및 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 반사 양성.
• 스크리닝 시 양성 HIV-1 및 2 항원/항체 면역분석.
• ALT>=1.5 × 정상 상한(ULN). 적격성을 결정하기 위해 단일 선별 기간 내에 ALT의 단일 반복이 허용됩니다.
• 빌리루빈 >=5 × ULN(단리 빌리루빈 >=5 × ULN은 빌리루빈이 분별되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됩니다.
• 조사자의 의견으로 연구 화합물의 연구 참여를 배제해야 하는 스크리닝 시의 모든 급성 실험실 이상.
• 지질 이상(예: 총 콜레스테롤, 트리글리세리드) 및 ALT를 제외하고 스크리닝 시 모든 등급 2~4 실험실 이상은 연구자가 실험실 결과(들)에 대해 설득력 있는 설명을 제공할 수 없는 한 참가자를 연구에서 제외합니다. 스폰서의 동의를 얻었습니다.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 남용 약물(마리화나 포함), 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대한 양성 검사 결과.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용을 자제할 수 없음 연구 개입의 첫 번째 용량 이전 및 연구 기간 동안.
• 연구 개입을 받기 전 30일 이내에 백신으로 치료.
• 연구 개입(들)의 첫 투여 전 7일 이내에 연구가 종료될 때까지 자몽 및 자몽 주스, 세비야 오렌지, 블러드 오렌지 또는 포멜로 또는 이들의 과일 주스를 포함하는 음식 또는 음료의 과도한 소비를 자제하지 않음.
• 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전에 다른 동시 임상 연구 또는 이전 임상 연구(영상 임상 시험 제외)에 참여: 30일, 5 반감기 또는 연구 개입의 생물학적 효과 기간의 두 배( 더 긴 것).
• 다른 임상 연구에서 GSK3640254에 대한 이전 노출.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 선별 임상의 또는 유자격 피지명인이 관리하는 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에서 조사관이 확인한 모든 긍정적(비정상) 반응.
• SBP
• 방해가 될 모든 중요한 부정맥 또는 ECG 소견(예: 지난 3개월 동안의 이전 심근 경색, 증상이 있는 서맥, 지속되지 않거나 지속되는 심방 부정맥, 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥, 모든 정도의 방실 차단 또는 전도 이상) 개별 참가자의 안전과 함께.
• ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): 심박수 - 100bpm, PR 간격 - >200밀리초 및 QTcF - >450밀리초.
• 평균 주당 섭취량 >14 단위로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 단위입니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 삼가할 수 없음.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
• 아스피린 알레르기의 역사.
• 2019년 활성 코로나바이러스(COVID-19) 감염이 알려졌거나 의심되는 참가자 또는 연구 등록 후 14일 이내에 알려진 COVID-19에 걸린 개인과 접촉합니다.