Evaluering af farmakokinetisk interaktion mellem GSK3640254 og koffein, Metoprolol, Montelukast, Flurbiprofen, Omeprazol, Midazolam, Digoxin og Pravastatin hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive hjerte-lungeundersøgelse), laboratorieprøver og hjerteovervågning (historie og EKG).
• Kropsvægt mere end eller lig med (>=) 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Mandlige deltagere bør ikke deltage i samleje, mens de er indespærret i klinikken. Der er ikke behov for en længere periode med dobbeltbarrierebrug eller længerevarende abstinens efter studieudskrivning.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller
• Er en WOCBP og bruger en ikke-hormonel præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (
• En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening og check-in (dag-1).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastro-esophageal reflukssygdom, mavesår, gastritis) eller lever- og/eller nyrefunktion, der kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller gøre deltageren ude af stand til at tage mundtlig undersøgelsesintervention.
• Tidligere kolecystektomioperation.
• Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling.

Deltagere med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere medicinsk behandling (

• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med astma, bronkospasme eller søvnapnø.
• Anamnese med kroniske muskuloskeletale smerter (myalgier).
• Historie om rabdomyolyse.
• Anamnese med en blødningsforstyrrelse.
• Historie om Raynauds sygdom.
• Anamnese, der indikerer en øget risiko for en hjertearytmi eller hjertesygdom, herunder følgende:
• Anamnese med hjertearytmier eller hjertebanken forbundet med præsynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope.
• Anamnese med klinisk relevant hjertesygdom, herunder symptomatiske eller asymptomatiske arytmier (herunder, men ikke begrænset til ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi, enhver grad af atrioventrikulær blokering, Brugada syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom og sinusbradykardi, defineret som hjertefrekvens mindre end 50 slag per minut (bpm) baseret på vitale tegn eller EKG), præsynkope eller synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt).
• Anamnese med klinisk relevant strukturel hjertesygdom inklusive hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• Historie om hypokaliæmi.
• Anamnese med hjertesygdom (f.eks. koronar hjertesygdom).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention og positivt på refleks til hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og 2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
• ALT>=1,5 × øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >=5 × ULN (isoleret bilirubin >=5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider) og ALT, vil udelukke en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne. og har sponsorens samtykke.
• Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder marihuana), alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
• Manglende vilje til at afholde sig fra overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesinterventionen ( alt efter hvad der er længst).
• Tidligere eksponering for GSK3640254 i et andet klinisk studie.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator på en screeningsklinik eller kvalificeret udpeget administreret Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• SBP
• Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, enhver grad af atrioventrikulær blokering eller ledningsabnormitet) med sikkerheden for den enkelte deltager.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens - 100 bpm, PR-interval - >200 millisekunder og QTcF- >450 millisekunder.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Ude af stand til at afholde sig fra tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med aspirinallergi.
• En deltager med kendt eller mistænkt aktiv coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) infektion ELLER kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.