Valutazione dell'interazione farmacocinetica tra GSK3640254 e caffeina, metoprololo, montelukast, flurbiprofene, omeprazolo, midazolam, digossina e pravastatina in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico (incluso esame cardiopolmonare), test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi ed ECG).
• Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lbs]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• I partecipanti di sesso maschile non dovrebbero avere rapporti sessuali mentre sono confinati nella clinica. Non è necessario un periodo prolungato di uso della doppia barriera o un'astinenza prolungata dopo la dimissione dallo studio.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è una donna in età fertile (WOCBP) o
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace, con un tasso di fallimento inferiore a (
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo screening e al check-in (giorno 1).
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni, elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI) (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo, ulcere gastriche, gastrite) o con la funzione epatica e/o renale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione di l'intervento di studio o rendere il partecipante incapace di sostenere l'intervento di studio orale.
• Precedente intervento di colecistectomia.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, inclusi, ma non limitati a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (di personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero in ospedale o altri trattamenti ospedalieri e/o cronici (> 6 mesi) trattamenti ambulatoriali.

Partecipanti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (

• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe), che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache, precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o malattia cardiaca o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Storia di asma, broncospasmo o apnea notturna.
• Storia di dolore muscoloscheletrico cronico (mialgie).
• Storia di rabdomiolisi.
• Storia di un disturbo della coagulazione.
• Storia della malattia di Raynaud.
• Anamnesi indicativa di un aumentato rischio di aritmia cardiaca o malattia cardiaca, inclusi i seguenti:
• Storia di aritmie cardiache o palpitazioni associate a presincope o sincope, o storia di sincope inspiegabile.
• Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente rilevante incluse aritmie sintomatiche o asintomatiche (comprese ma non limitate a fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, qualsiasi grado di blocco atrioventricolare, sindrome di Brugada, sindrome di Wolff-Parkinson-White e bradicardia sinusale, definita come frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto (bpm) basati su segni vitali o ECG), presincope o episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca).
• Storia di malattia cardiaca strutturale clinicamente rilevante inclusa la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
• Storia di ipokaliemia.
• Storia di malattie cardiache (ad esempio, malattia coronarica).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio e positivo al riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Test immunologico antigene/anticorpo HIV-1 e 2 positivo allo screening.
• ALT>=1,5 × limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >=5 × ULN (la bilirubina isolata >=5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione delle anomalie lipidiche (ad esempio, colesterolo totale, trigliceridi) e ALT, escluderà un partecipante dallo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor.
• Un risultato positivo del test per droghe d'abuso (compresa la marijuana), alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo eccessivo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo o i loro succhi di frutta entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'intervento dello studio ( quello che è più lungo).
• Precedente esposizione a GSK3640254 in un altro studio clinico.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio (C-SSRS) amministrata da un medico di screening o da un designato qualificato.
• SBP
• Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG (per es., precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, bradicardia sintomatica, aritmie atriali non sostenute o sostenute, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, qualsiasi grado di blocco atrioventricolare o anormalità della conduzione) che interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca- 100 bpm, intervallo PR-> 200 millisecondi e QTcF-> 450 millisecondi.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Incapace di astenersi dal tabacco o dai prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Storia di allergia all'aspirina.
• Un partecipante con infezione da coronavirus attiva nota o sospetta del 2019 (COVID-19) O contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio.