Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen GSK3640254 und Koffein, Metoprolol, Montelukast, Flurbiprofen, Omeprazol, Midazolam, Digoxin und Pravastatin bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die offensichtlich gesund sind, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten basierend auf einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung (einschließlich kardiopulmonaler Untersuchung), Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und EKG).
• Körpergewicht größer oder gleich (>=) 50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Männliche Teilnehmer sollten keinen Geschlechtsverkehr haben, während sie in der Klinik eingesperrt sind. Es besteht keine Notwendigkeit für eine längere Anwendung mit doppelter Barriere oder eine längere Abstinenz nach der Entlassung aus der Studie.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder
• ein WOCBP ist und eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwendet, die hochwirksam ist und eine Misserfolgsrate von weniger als (
• Ein WOCBP muss beim Screening und beim Check-in (Tag 1) einen negativen, hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein bereits bestehender Zustand, der die normale Anatomie oder Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts (z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Gastritis) oder die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnte die Studienintervention oder machen den Teilnehmer unfähig, mündliche Studieninterventionen zu nehmen.
• Vorherige Cholezystektomie-Operation.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die eine medizinische Intervention (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie z. B. Krankenhausaufenthalt oder andere stationäre Behandlung und/oder chronische (> 6 Monate) ambulante Behandlung.

Teilnehmer mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörung oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie erforderten (

• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Bewertung) die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Teilnehmers gefährden.
• Herzrhythmusstörungen in der Krankengeschichte, früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom.
• Vorgeschichte von Asthma, Bronchospasmus oder Schlafapnoe.
• Geschichte von chronischen muskuloskelettalen Schmerzen (Myalgien).
• Geschichte der Rhabdomyolyse.
• Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung.
• Geschichte der Raynaud-Krankheit.
• Vorgeschichte, die auf ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen hinweist, einschließlich der folgenden:
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Palpitationen im Zusammenhang mit Präsynkopen oder Synkopen oder Vorgeschichte von unerklärlichen Synkopen.
• Vorgeschichte klinisch relevanter Herzerkrankungen, einschließlich symptomatischer oder asymptomatischer Arrhythmien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulären Block jeden Grades, Brugada-Syndrom, Wolff-Parkinson-White-Syndrom und Sinusbradykardie, definiert als Herzfrequenz unter 50 Schläge pro Minute (bpm) basierend auf Vitalzeichen oder EKG), präsynkopische oder synkopische Episoden oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz).
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten strukturellen Herzerkrankung, einschließlich hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie.
• Geschichte der Hypokaliämie.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention und positiver Reflex auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Positiver HIV-1- und 2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• ALT>=1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screeningzeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin >=5 × ULN (isoliertes Bilirubin >=5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride) und ALT, schließt einen Teilnehmer aus der Studie aus, es sei denn, der Prüfarzt kann eine zwingende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) liefern. und hat die Zustimmung des Sponsors.
• Ein positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen (einschließlich Marihuana), Alkohol oder Cotinin (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist) beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten vor der ersten Dosis der Studienintervention und für die Dauer der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienintervention.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) bis zum Ende der Studie auf übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäfte enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder doppelte Dauer der biologischen Wirkung der Studienintervention ( was auch immer länger ist).
• Vorherige Exposition gegenüber GSK3640254 in einer anderen klinischen Studie.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die vom Prüfarzt auf einer von einem Screening-Kliniker oder einem qualifizierten Beauftragten verwalteten Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• SBP
• Alle signifikanten Arrhythmie- oder EKG-Befunde (z. B. früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, symptomatische Bradykardie, nicht anhaltende oder anhaltende atriale Arrhythmien, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, jeder Grad an atrioventrikulärem Block oder Überleitungsstörung), die stören mit der Sicherheit für den einzelnen Teilnehmer.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz – 100 bpm, PR-Intervall – > 200 Millisekunden und QTcF – > 450 Millisekunden.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Kann innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening nicht auf Tabak oder nikotinhaltige Produkte verzichten.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Geschichte der Aspirin-Allergie.
• Ein Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter aktiver Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19)-Infektion ODER Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung.