Evaluación de la interacción farmacocinética entre GSK3640254 y cafeína, metoprolol, montelukast, flurbiprofeno, omeprazol, midazolam, digoxina y pravastatina en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico (incluido el examen cardiopulmonar), pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG).
• Peso corporal superior o igual a (>=) 50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes masculinos no deben tener relaciones sexuales mientras estén confinados en la clínica. No hay necesidad de un período prolongado de uso de doble barrera o abstinencia prolongada después del alta del estudio.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o
• Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo no hormonal que es altamente efectivo, con una tasa de falla de menos de (
• Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en la selección y el registro (día 1).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones, enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis) o la función hepática y/o renal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de la intervención del estudio o hacer que el participante no pueda tomar la intervención oral del estudio.
• Cirugía de colecistectomía previa.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses).

Participantes con otras afecciones, como trastorno de adaptación o distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (

• Cualquier condición física preexistente u otra condición psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del participante.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas, infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de asma, broncoespasmo o apnea del sueño.
• Antecedentes de dolor musculoesquelético crónico (mialgias).
• Historia de la rabdomiolisis.
• Antecedentes de un trastorno hemorrágico.
• Historia de la enfermedad de Raynaud.
• Antecedentes indicativos de un mayor riesgo de arritmia cardíaca o enfermedad cardíaca, incluidos los siguientes:
• Antecedentes de arritmias cardíacas o palpitaciones asociadas con presíncope o síncope, o antecedentes de síncope inexplicable.
• Historial de enfermedad cardíaca clínicamente relevante, incluidas arritmias sintomáticas o asintomáticas (incluidas, entre otras, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, cualquier grado de bloqueo auriculoventricular, síndrome de Brugada, síndrome de Wolff-Parkinson-White y bradicardia sinusal, definida como frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto (lpm) según los signos vitales o el ECG), episodios de presíncope o síncope, o factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca).
• Antecedentes de cardiopatía estructural clínicamente relevante, incluida la miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
• Antecedentes de hipopotasemia.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca (p. ej., enfermedad cardíaca coronaria).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo VIH-1 y 2 positivo en la selección.
• ALT>=1,5 × límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >=5 × ULN (la bilirrubina aislada >=5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de las anomalías de lípidos (p. ej., colesterol total, triglicéridos) y ALT, excluirá a un participante del estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio. y cuenta con el consentimiento del patrocinador.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana), el alcohol o la cotinina (que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de la intervención del estudio ( el que sea más largo).
• Exposición previa a GSK3640254 en otro estudio clínico.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• PAS
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias auriculares sostenidas o no sostenidas, taquicardia ventricular sostenida o no sostenida, cualquier grado de bloqueo auriculoventricular o anomalía de la conducción) que interfiera con la seguridad para el participante individual.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): Frecuencia cardíaca: 100 lpm, intervalo PR: >200 milisegundos y QTcF: >450 milisegundos.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Incapaz de abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Antecedentes de alergia a la aspirina.
• Un participante con infección activa conocida o sospechada por coronavirus de 2019 (COVID-19) O contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.