健康な成人における GSK3640254 とカフェイン、メトプロロール、モンテルカスト、フルルビプロフェン、オメプラゾール、ミダゾラム、ジゴキシン、およびプラバスタチンとの間の薬物動態学的相互作用の評価

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳から50歳まででなければなりません。
• -病歴、身体検査（心肺検査を含む）、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴および心電図）を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された明らかに健康である参加者。
• 体重が男性の場合は 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [ポンド]) 以上、女性の場合は 45.0 kg (99 ポンド) 以上で、体格指数が 18.5 ～ 31.0 キログラム/平方メートルの範囲内(kg/m^2) (包括的)。
• 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 男性の参加者は、診療所に閉じ込められている間は性交を行うべきではありません。 試験終了後、ダブルバリアを長期間使用したり、長期間禁酒したりする必要はありません。
• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
• 出産の可能性のある女性 (WOCBP) または
• WOCBP であり、非常に効果的な非ホルモン性避妊法を使用しており、失敗率は (
• WOCBP は、スクリーニングおよびチェックイン時 (1 日目) に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件および制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性（例：胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）または肝臓および/または腎機能を妨げる既存の状態で、吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性があります研究介入または参加者を経口研究介入を受けることができなくする。
• -以前の胆嚢摘出手術。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（> 6か月）の外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。

適応障害や気分変調症など、短期間の治療が必要な他の状態の参加者 (

• -既存の身体的またはその他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、参加者の能力を妨げる可能性があります 投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する、または参加者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• 喘息、気管支痙攣、または睡眠時無呼吸の病歴。
• 慢性筋骨格痛（筋肉痛）の病歴。
• 横紋筋融解症の病歴。
• 出血性疾患の病歴。
• レイノー病の病歴。
• -以下を含む心不整脈または心疾患のリスク増加を示す病歴：
• -失神前または失神に関連する不整脈または動悸の病歴、または原因不明の失神の病歴。
• -症候性または無症候性不整脈を含む臨床的に関連する心疾患の病歴（心室細動、心室頻拍、あらゆる程度の房室ブロック、ブルガダ症候群、ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群、洞性徐脈を含むがこれらに限定されない、心拍数が50未満と定義）バイタル サインまたは ECG に基づく 1 分あたりの拍動数 (bpm)、失神前または失神のエピソード、またはトルサード ド ポワント (心不全など) の追加の危険因子。
• -肥大型閉塞性心筋症を含む臨床的に関連する構造的心疾患の病歴。
• 低カリウム血症の病歴。
• -心臓病の病歴（冠状動脈性心臓病など）。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のB型肝炎表面抗原の存在。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性で、C型肝炎リボ核酸（RNA）に対する反射が陽性。
• -スクリーニング時の陽性HIV-1および2抗原/抗体イムノアッセイ。
• ALT>=1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 適格性を判断するために、1回のスクリーニング期間内に1回のALTの繰り返しが許可されます。
• ビリルビン >=5 × ULN (分離型ビリルビン >=5 × ULN は、ビリルビンが分画および直接ビリルビンの場合に許容されます)
• 調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があるスクリーニング時の急性検査異常。
• 脂質異常（例えば、総コレステロール、トリグリセリド）、およびALTを除いて、スクリーニング時のグレード2〜4の検査異常は、研究者が検査結果について説得力のある説明を提供できない限り、研究から参加者を除外します。およびスポンサーの同意を得ています。
• -乱用薬物（マリファナを含む）、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である スクリーニング時または研究介入の初回投与前。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（どちらか長い方）以内に控えることができない研究介入の初回投与前および研究期間中。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 研究介入の初回投与前7日以内から研究終了まで、グレープフルーツとグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過度の摂取を控えたくない。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -別の臨床研究でのGSK3640254への以前の曝露。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• SBP
• -干渉する重大な不整脈またはECG所見（例：過去3か月の以前の心筋梗塞、症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、非持続性または持続性心室頻拍、あらゆる程度の房室ブロック、または伝導異常）個々の参加者の安全を確保します。
• スクリーニングECGの除外基準（適格性決定のために1回の繰り返しが許可されます）：心拍数 - 100 bpm、PR間隔 - > 200ミリ秒、およびQTcF - > 450ミリ秒。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、1週間の平均摂取量が14単位を超えると定義されています。 1 単位は、アルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を控えることができません。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• アスピリンアレルギーの病歴。
• -2019（COVID-19）感染の既知または疑われるアクティブなコロナウイルス病のある参加者、または既知のCOVID-19を持つ個人との接触、研究登録から14日以内。