Utvärdering av farmakokinetisk interaktion mellan GSK3640254 och koffein, metoprolol, montelukast, flurbiprofen, omeprazol, midazolam, digoxin och pravastatin hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt bedömning av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive hjärt-lungundersökning), laboratorietester och hjärtövervakning (historia och EKG).
• Kroppsvikt mer än eller lika med (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Manliga deltagare bör inte ha samlag när de är instängda på kliniken. Det finns inget behov av en längre period av dubbelbarriäranvändning eller långvarig abstinens efter studieavskrivning.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller:
• Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller
• Är en WOCBP och använder en icke-hormonell preventivmetod som är mycket effektiv, med en felfrekvens på mindre än (
• En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening och incheckning (dag 1).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (t.ex. gastro-esofageal refluxsjukdom, magsår, gastrit) eller lever- och/eller njurfunktion som kan störa absorption, metabolism och/eller utsöndring av studieinterventionen eller göra deltagaren oförmögen att ta muntlig studieintervention.
• Tidigare kolecystektomioperation.
• Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, inklusive, men inte begränsat till, schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets-) störning.
• Alla anamnes på egentlig depression med eller utan suicidfunktioner, eller ångestsjukdomar som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård.

Deltagare med andra tillstånd som anpassningsstörning eller dystymi som har krävt kortare medicinsk behandling (

• Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som, enligt utredarens uppfattning (med eller utan psykiatrisk utvärdering), skulle kunna störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingarna eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier, tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Historik av astma, bronkospasm eller sömnapné.
• Historik med kronisk muskuloskeletal smärta (myalgi).
• Historik om rabdomyolys.
• Historik om en blödningsrubbning.
• Historien om Raynauds sjukdom.
• Historik som tyder på en ökad risk för en hjärtarytmi eller hjärtsjukdom, inklusive följande:
• Historik av hjärtarytmier eller hjärtklappning i samband med presynkope eller synkope, eller historia av oförklarad synkope.
• Historik med kliniskt relevant hjärtsjukdom inklusive symtomatiska eller asymtomatiska arytmier (inklusive men inte begränsat till ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi, någon grad av atrioventrikulär blockering, Brugada syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom och sinusbradykardi, definierad som hjärtfrekvens lägre än 500 slag per minut (bpm) baserat på vitala tecken eller EKG), presynkope eller synkopala episoder, eller ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt).
• Historik med kliniskt relevant strukturell hjärtsjukdom inklusive hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• Historia av hypokalemi.
• Historik av hjärtsjukdomar (t.ex. kranskärlssjukdom).
• Närvaro av hepatit B-ytantigen vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppar vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention och positivt på reflex till hepatit C-ribonukleinsyra (RNA).
• Positiv HIV-1 och 2 antigen/antikropp immunanalys vid screening.
• ALT>=1,5 × övre normalgräns (ULN). En enda upprepning av ALT är tillåten inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Bilirubin >=5 × ULN (isolerat bilirubin >=5 × ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla laboratorieavvikelser av grad 2 till 4 vid screening, med undantag för lipidavvikelser (t.ex. totalkolesterol, triglycerider) och ALT, kommer att utesluta en deltagare från studien om inte utredaren kan ge en övertygande förklaring till laboratorieresultaten. och har sponsorns samtycke.
• Ett positivt testresultat för missbruk av droger (inklusive marijuana), alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före den första dosen av studieintervention.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention och under studiens varaktighet.
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieintervention.
• Ovilja att avstå från överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo eller deras fruktjuicer inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention(er) fram till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för avbildningsstudier) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieinterventionen ( beroende på vilket som är längst).
• Tidigare exponering för GSK3640254 i en annan klinisk studie.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Varje positivt (onormalt) svar bekräftat av utredaren på en screeningkliniker- eller kvalificerad utsedd administrerad Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• SBP
• Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd (t.ex. tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk bradykardi, icke ihållande eller ihållande förmaksarytmier, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi, någon grad av atrioventrikulär blockering eller överledningsavvikelse) med säkerheten för den enskilde deltagaren.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för berättigande bestämning): Hjärtfrekvens - 100 slag per minut, PR-intervall - >200 millisekunder och QTcF - >450 millisekunder.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Kan inte avstå från tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Historia av aspirinallergi.
• En deltagare med känd eller misstänkt aktiv coronavirussjukdom från 2019 (COVID-19) infektion ELLER kontakt med en individ med känd covid-19, inom 14 dagar från studieregistreringen.