Évaluation de l'interaction pharmacocinétique entre GSK3640254 et la caféine, le métoprolol, le montélukast, le flurbiprofène, l'oméprazole, le midazolam, la digoxine et la pravastatine chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris l'examen cardiopulmonaire), les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (antécédents et ECG).
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et >= 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Les participants masculins ne doivent pas avoir de rapports sexuels lorsqu'ils sont confinés dans la clinique. Il n'y a pas besoin d'une période prolongée d'utilisation de la double barrière ou d'une abstinence prolongée après la sortie de l'étude.
• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
• N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou
• Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive non hormonale très efficace, avec un taux d'échec inférieur à (
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (jour 1).
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions, énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale (par exemple, reflux gastro-oesophagien, ulcères gastriques, gastrite) ou la fonction hépatique et/ou rénale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'intervention de l'étude ou rendre le participant incapable de prendre l'intervention orale de l'étude.
• Chirurgie antérieure de cholécystectomie.
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois).

Les participants souffrant d'autres conditions telles que le trouble de l'adaptation ou la dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (

• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues), qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du participant.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, ou maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Antécédents d'asthme, de bronchospasme ou d'apnée du sommeil.
• Antécédents de douleurs musculo-squelettiques chroniques (myalgies).
• Antécédents de rhabdomyolyse.
• Antécédents d'un trouble de la coagulation.
• Histoire de la maladie de Raynaud.
• Antécédents indicatifs d'un risque accru d'arythmie cardiaque ou de maladie cardiaque, y compris les éléments suivants :
• Antécédents d'arythmies cardiaques ou de palpitations associées à une présyncope ou à une syncope, ou antécédents de syncope inexpliquée.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement pertinente, y compris les arythmies symptomatiques ou asymptomatiques (y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie ventriculaire, tout degré de bloc auriculo-ventriculaire, le syndrome de Brugada, le syndrome de Wolff-Parkinson-White et la bradycardie sinusale, définie comme une fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute (bpm) en fonction des signes vitaux ou de l'ECG), des épisodes de présyncope ou de syncope, ou des facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, une insuffisance cardiaque).
• Antécédents de maladie cardiaque structurelle cliniquement pertinente, y compris la cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
• Antécédents d'hypokaliémie.
• Antécédents de maladie cardiaque (par exemple, maladie coronarienne).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude et positif sur le réflexe à l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Dosage immunologique positif des antigènes/anticorps du VIH-1 et 2 lors du dépistage.
• ALT>=1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition d'ALT est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine >=5 × LSN (la bilirubine isolée >=5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides) et ALT, exclura un participant de l'étude à moins que l'investigateur ne puisse fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire. et a l'assentiment du parrain.
• Un résultat de test positif pour les drogues d'abus (y compris la marijuana), l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose d'intervention de l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'intervention à l'étude et pendant la durée de l'étude.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommation excessive de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos ou leurs jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention(s) à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'intervention à l'étude ( selon la plus longue).
• Exposition antérieure au GSK3640254 dans une autre étude clinique.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur sur une échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) administrée par un clinicien de dépistage ou une personne désignée qualifiée.
• PAS
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, bradycardie symptomatique, arythmies auriculaires non soutenues ou soutenues, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, tout degré de bloc auriculo-ventriculaire ou anomalie de la conduction) qui interférera avec la sécurité de chaque participant.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : fréquence cardiaque - 100 bpm, intervalle PR - > 200 millisecondes et QTcF - > 450 millisecondes.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Incapable de s'abstenir de consommer du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'allergie à l'aspirine.
• Un participant avec une infection à coronavirus active connue ou suspectée de 2019 (COVID-19) OU un contact avec une personne avec un COVID-19 connu, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.