Hodnocení farmakokinetických interakcí mezi GSK3640254 a kofeinem, metoprololem, montelukastem, flurbiprofenem, omeprazolem, midazolamem, digoxinem a pravastatinem u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně kardiopulmonálního vyšetření), laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) 50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 31,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Muži by se neměli účastnit pohlavního styku, pokud jsou uzavřeni na klinice. Po propuštění ze studie není potřeba delší období užívání dvojité bariéry nebo prodloužená abstinence.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Není žena ve fertilním věku (WOCBP) resp
• Je WOCBP a používá nehormonální metodu antikoncepce, která je vysoce účinná, s mírou selhání menší než (
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru při screeningu a kontrole (den 1).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu (např. gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční vředy, gastritida) nebo jaterní a/nebo renální funkce, které mohou interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studijní intervenci nebo způsobí, že účastník nebude schopen provést ústní studijní intervenci.
• Předchozí operace cholecystektomie.
• Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
• Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou či nikoli), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (> 6 měsíců) ambulantní léčba.

Účastníci s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (

• Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušit schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
• Srdeční arytmie v anamnéze, předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo srdeční onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Anamnéza astmatu, bronchospasmu nebo spánkové apnoe.
• Chronická muskuloskeletální bolest (myalgie) v anamnéze.
• Anamnéza rabdomyolýzy.
• Poruchy krvácení v anamnéze.
• Raynaudova choroba v anamnéze.
• Anamnéza svědčící o zvýšeném riziku srdeční arytmie nebo srdečního onemocnění, včetně následujících:
• Srdeční arytmie nebo palpitace spojené s presynkopou nebo synkopou v anamnéze nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze.
• Anamnéza klinicky relevantního srdečního onemocnění včetně symptomatických nebo asymptomatických arytmií (včetně mimo jiné komorové fibrilace, ventrikulární tachykardie, jakéhokoli stupně atrioventrikulární blokády, Brugadova syndromu, Wolff-Parkinson-Whiteova syndromu a sinusové bradykardie, definované jako srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu (bpm) na základě vitálních funkcí nebo EKG), presynkopy nebo synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání).
• Anamnéza klinicky relevantního strukturálního srdečního onemocnění včetně hypertrofické obstrukční kardiomyopatie.
• Hypokalémie v anamnéze.
• Srdeční onemocnění v anamnéze (např. ischemická choroba srdeční).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence a pozitivní na reflex na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Pozitivní imunotest HIV-1 a 2 antigen/protilátka při screeningu.
• ALT>=1,5 × horní hranice normálu (ULN). Jediné opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období pro stanovení vhodnosti.
• Bilirubin >=5 × ULN (izolovaný bilirubin >=5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy) a ALT, vyřadí účastníka ze studie, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorních výsledků. a má souhlas sponzora.
• Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (včetně marihuany), alkoholu nebo kotininu (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před první dávkou studijní intervence.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence a po dobu trvání studie.
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
• Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní intervence až do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní intervence ( podle toho, co je delší).
• Předchozí expozice GSK3640254 v jiné klinické studii.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odpověď potvrzená zkoušejícím na screeningovém klinikovi nebo kvalifikovaném určeném subjektu, který je podán Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• SBP
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících, symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, nepřetrvávající nebo setrvalá ventrikulární tachykardie, jakýkoli stupeň atrioventrikulárního bloku nebo abnormalita vedení), které budou interferovat s bezpečností pro jednotlivého účastníka.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence - 100 bpm, interval PR - > 200 milisekund a QTcF - > 450 milisekund.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Nemůžete se zdržet tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Alergie na aspirin v anamnéze.
• Účastník se známou nebo suspektní aktivní infekcí koronavirem z roku 2019 (COVID-19) NEBO kontaktem s jednotlivcem se známým onemocněním COVID-19 do 14 dnů od zařazení do studie.