GSK3640254 与咖啡因、美托洛尔、孟鲁司特、氟比洛芬、奥美拉唑、咪达唑仑、地高辛和普伐他汀在健康成人中的药代动力学相互作用评价

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 根据包括病史、身体检查（包括心肺检查）、实验室检查和心脏监测（病史和心电图）在内的医学评估，研究者或具有医学资格的指定人员确定明显健康的参与者。
• 男性体重大于或等于 (>=) 50.0 千克 (kg)（110 磅 [lbs]），女性大于或等于 45.0 千克（99 磅），体重指数在每平方米 18.5 至 31.0 千克范围内(kg/m^2)（含）。
• 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
• 男性参与者不应在诊所内进行性交。 研究出院后无需长时间使用双屏障或长时间戒烟。
• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
• 不是育龄妇女 (WOCBP) 或
• 是 WOCBP 并且使用非常有效的非激素避孕方法，失败率低于（
• WOCBP 必须在筛选和登记（第 1 天）时进行高度敏感的血清妊娠试验阴性。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 干扰正常胃肠道 (GI) 解剖或运动（例如，胃食管反流病、胃溃疡、胃炎）或可能干扰吸收、代谢和/或排泄的肝和/或肾功能的预先存在的病症研究干预或使参与者无法进行口头研究干预。
• 先前的胆囊切除术。
• 任何重大潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症、伴或不伴精神病症状的双相情感障碍、其他精神病或分裂型（人格）障碍。
• 任何伴有或不伴有自杀特征的重度抑郁症病史，或需要医疗干预（药物或非药物）的焦虑症病史，例如住院治疗或其他住院治疗和/或慢性（> 6 个月）门诊治疗。

患有其他疾病的参与者，例如需要短期药物治疗的适应障碍或心境恶劣（

• 任何预先存在的身体或其他精神疾病（包括酒精或药物滥用），研究者认为（有或没有精神病学评估）可能会干扰参与者遵守给药时间表和方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
• 心律失常的病史，过去 3 个月内的心肌梗死病史，或心脏病或长 QT 综合征的家族史或个人史。
• 哮喘、支气管痉挛或睡眠呼吸暂停病史。
• 慢性肌肉骨骼疼痛（肌痛）病史。
• 横纹肌溶解史。
• 有出血性疾病史。
• 雷诺氏病史。
• 表明心律失常或心脏病风险增加的病史，包括以下内容：
• 与先兆晕厥或晕厥相关的心律失常或心悸史，或不明原因的晕厥史。
• 临床相关心脏病史，包括有症状或无症状的心律失常（包括但不限于心室颤动、室性心动过速、任何程度的房室传导阻滞、Brugada 综合征、Wolff-Parkinson-White 综合征和窦性心动过缓，定义为心率低于 50基于生命体征或 ECG 的每分钟心跳次数 (bpm)）、先兆晕厥或晕厥发作，或尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素（例如心力衰竭）。
• 临床相关的结构性心脏病史，包括肥厚性梗阻性心肌病。
• 低血钾病史。
• 心脏病史（例如冠心病）。
• 在筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原。
• 筛选时或开始研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，并且对丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 的反射呈阳性。
• 筛选时 HIV-1 和 2 抗原/抗体免疫测定呈阳性。
• ALT>=1.5 × 正常上限 (ULN)。 允许在单个筛选期内重复一次 ALT 以确定是否合格。
• 胆红素 >=5 × ULN（分离胆红素 >=5 × ULN 是可接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
• 筛选时的任何急性实验室异常，根据研究者的意见，应排除参与研究化合物的研究。
• 筛选时出现任何 2 至 4 级实验室异常，脂质异常（例如，总胆固醇、甘油三酯）和 ALT 除外，参与者将被排除在研究之外，除非研究者可以对实验室结果提供令人信服的解释并得到发起人的同意。
• 在筛选时或第一次研究干预之前，滥用药物（包括大麻）、酒精或可替宁（表明目前正在吸烟）的阳性检测结果。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在第一次研究干预之前和研究期间。
• 在接受研究干预之前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
• 在研究干预的首次给药前 7 天内，直至研究结束，不愿过量食用任何含有葡萄柚和葡萄柚汁、塞维利亚橙子、血橙或柚子或其果汁的食物或饮料。
• 在当前研究的第一个给药日之前参加另一项同时进行的临床研究或之前的临床研究（成像试验除外）：30 天、5 个半衰期或研究干预生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 之前在另一项临床研究中接触过 GSK3640254。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 调查员根据筛查临床医生或合格指定人员管理的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确认的任何阳性（异常）反应。
• 收缩压
• 任何显着的心律失常或心电图发现（例如，过去 3 个月内的心肌梗塞病史、有症状的心动过缓、非持续性或持续性房性心律失常、非持续性或持续性室性心动过速、任何程度的房室传导阻滞或传导异常）与个人参与者的安全。
• 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定是否合格）：心率-100 bpm，PR 间期->200 毫秒和 QTcF->450 毫秒。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 3 个月内无法戒除烟草或含尼古丁产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 阿司匹林过敏史。
• 在参加研究后 14 天内，患有已知或疑似活动性 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染或与已知患有 COVID-19 的人有过接触的参与者。