Avaliação da interação farmacocinética entre GSK3640254 e cafeína, metoprolol, montelucaste, flurbiprofeno, omeprazol, midazolam, digoxina e pravastatina em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico (incluindo exame cardiopulmonar), exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (histórico e ECG).
• Peso corporal maior ou igual a (>=) 50,0 quilogramas (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45,0 kg (99 lbs) para mulheres e índice de massa corporal dentro da faixa de 18,5 a 31,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Os participantes do sexo masculino não devem ter relações sexuais enquanto estiverem confinados na clínica. Não há necessidade de um período prolongado de uso de barreira dupla ou abstinência prolongada após a alta do estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou
• É um WOCBP e usa um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz, com uma taxa de falha inferior a (
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na Triagem e check-in (Dia-1).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições, listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastrite) ou função hepática e/ou renal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção de a intervenção do estudo ou tornar o participante incapaz de realizar a intervenção oral do estudo.
• Cirurgia prévia de colecistectomia.
• Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade que exigiam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses).

Participantes com outras condições, como transtorno de ajuste ou distimia, que exigiram terapia médica de curto prazo (

• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do participante de cumprir o esquema de dosagem e as avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do participante.
• Histórico médico de arritmias cardíacas, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses ou doença cardíaca ou histórico familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• História de asma, broncoespasmo ou apneia do sono.
• História de dor musculoesquelética crônica (mialgias).
• História de rabdomiólise.
• História de um distúrbio hemorrágico.
• História da doença de Raynaud.
• Histórico indicativo de risco aumentado de arritmia cardíaca ou doença cardíaca, incluindo o seguinte:
• História de arritmias cardíacas ou palpitações associadas a pré-síncope ou síncope, ou história de síncope inexplicável.
• História de doença cardíaca clinicamente relevante, incluindo arritmias sintomáticas ou assintomáticas (incluindo, entre outras, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, qualquer grau de bloqueio atrioventricular, síndrome de Brugada, síndrome de Wolff-Parkinson-White e bradicardia sinusal, definida como frequência cardíaca inferior a 50 batimentos por minuto (bpm) com base em sinais vitais ou ECG), pré-síncope ou episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca).
• História de doença cardíaca estrutural clinicamente relevante, incluindo cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
• História de hipocalemia.
• História de doença cardíaca (por exemplo, doença cardíaca coronária).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo e positivo no reflexo para ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo HIV-1 e 2 positivo na triagem.
• ALT>=1,5 × limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >=5 × LSN (bilirrubina isolada >=5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção de anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos) e ALT, excluirá um participante do estudo, a menos que o investigador possa fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório. e tem o consentimento do patrocinador.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha), álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na triagem ou antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Relutância em se abster do consumo excessivo de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos ou seus sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico simultâneo ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico da intervenção do estudo ( o que for mais longo).
• Exposição prévia a GSK3640254 em outro estudo clínico.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador em uma Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio (C-SSRS) administrada por um médico de triagem ou pessoa designada qualificada.
• SBP
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias atriais não sustentadas ou sustentadas, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada, qualquer grau de bloqueio atrioventricular ou anormalidade de condução) que interfira com a segurança para o participante individual.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca- 100 bpm, intervalo PR->200 milissegundos e QTcF->450 milissegundos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Incapaz de abster-se de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.
• História de alergia à aspirina.
• Um participante com infecção conhecida ou suspeita por coronavírus ativo de 2019 (COVID-19) OU contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido, dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.